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Angiotensina II no Transplante Hepático (AngLT-1)

20 de dezembro de 2023 atualizado por: University of California, San Francisco

Angiotensina II em Transplante de Fígado (AngLT-1): Um Estudo Piloto Randomizado Controlado

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e segurança da Angiotensina II como vasopressor de segunda linha (medicamento que aumenta a pressão arterial) durante o transplante hepático.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os indivíduos receberão uma infusão de Angiotensina II (AngII) ou um controle salino (placebo), além dos cuidados habituais com vasopressores tradicionais (catecolaminas e vasopressina) durante o transplante de fígado (LT). AngII é um vasopressor aprovado pelo FDA para o tratamento de choque vasodilatador. Tem como alvo o sistema renina-angiotensina (RAS) e demonstrou aumentar efetivamente a pressão arterial média (PAM) em pacientes com choque séptico. Também permite doses mais baixas de vasopressores tradicionais e pode melhorar o fluxo microcirculatório para os rins. O medicamento do estudo só será administrado se os participantes precisarem de > 0,05 mcg/kg/min de norepinefrina durante o transplante de fígado. A droga do estudo será titulada ao longo do caso e descontinuada no final da cirurgia. A randomização será estratificada com base (a) na necessidade de terapia renal substitutiva no pré-operatório e (b) no uso de máquina de perfusão normotérmica do enxerto hepático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael P Bokoch, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Matthieu M Legrand, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Garrett R Roll, MD
        • Investigador principal:
          • Dieter Adelmann, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > ou = 18 anos
  • Transplante de fígado de doador falecido
  • Modelo para pontuação de sódio de doença hepática terminal (MELD-Na) > ou = 25 no momento do transplante (sem contar os pontos de exceção MELD)
  • Paciente que requer > 0,05 mcg/kg/min de norepinefrina (NE) durante TH

Critério de exclusão:

  • Transplante de fígado de doador vivo (LDLT)
  • Transplante de fígado dividido (lobo direito ou esquerdo isolado)
  • Doação após morte cardíaca (DCD) sem máquina de perfusão normotérmica (NMP)
  • Insuficiência hepática aguda (ALF)
  • Listado para ou recebendo transplante simultâneo de fígado e rim (SLKT)
  • Retransplante de fígado (paciente que já recebeu um transplante de fígado)
  • Tratamento pré-operatório com bloqueador do receptor de angiotensina II ou inibidor da enzima conversora de angiotensina (dentro de 48 h)
  • hipertensão portopulmonar
  • Disfunção sistólica ventricular esquerda (definida como fração de ejeção < 45%)
  • Broncoespasmo ativo no momento da LT
  • História de doença trombótica ou embólica, distúrbio hereditário de hipercoagulabilidade ou anticoagulação terapêutica
  • Trombose da veia porta
  • estenose celíaca
  • Doença renal terminal (TFGe crônica < 15 mL/min/1,73 m2 ou RRT crônica - não incluindo AKI exigindo RRT)
  • História da doença de Raynaud
  • História conhecida de alergia à angiotensina II humana sintética
  • Sujeito intubado e/ou ventilado mecanicamente antes de entrar na sala de cirurgia para LT
  • Presença de outra condição ou anormalidade que comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Angiotensina II (Giapreza)
Giapreza (angiotensina II humana sintética), iniciado a 5 ng/kg/min e titulado entre 1,25 ng/kg/min e 40 ng/kg/min, administrado por infusão intravenosa contínua.
Medicamento: Angiotensina II
A infusão de angiotensina II é iniciada se os participantes precisarem de norepinefrina a uma taxa > 0,05 mcg/kg/min. A infusão será titulada não mais frequentemente do que a cada 10 minutos durante o transplante de fígado como um vasopressor de segunda linha e descontinuada antes de sair da sala de cirurgia quando a cirurgia estiver concluída.
Outros nomes:
  • Giapreza (angiotensina II humana sintética)
Comparador de Placebo: Salina
Soro fisiológico 0,9% estéril, iniciado e titulado a uma taxa de infusão de volume equivalente ao medicamento do estudo, administrado por infusão intravenosa contínua.
Medicamento: Salina
Infusão de solução salina a 0,9% iniciada se os participantes precisarem de norepinefrina a uma taxa > 0,05 mcg/kg/min. A infusão será titulada não mais frequentemente do que a cada 10 minutos durante o transplante de fígado como um vasopressor de segunda linha e descontinuada antes de sair da sala de cirurgia quando a cirurgia estiver concluída.
Outros nomes:
  • Solução salina normal a 0,9%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose total de norepinefrina (NE), calculada em média durante a duração do caso e peso corporal total, utilizada durante o transplante de fígado (LT) para manter a pressão arterial média (PAM) maior ou igual a 65 mmHg.
Prazo: Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Calculado como a soma de todas as doses de NE (em mcg) administradas por infusão ou bolus durante a cirurgia de TH, dividida pelo peso corporal total dos indivíduos (TBW, em kg), dividida pela duração da cirurgia (em min). O resultado primário será expresso em mcg/kg/min.
Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes que necessitam de infusões de vasopressores de 3ª e 4ª linha (epinefrina ou vasopressina) durante TH
Prazo: Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.

A proporção de pacientes que requerem vasopressores de 3ª e 4ª linha (epinefrina ou vasopressina, a critério do anestesiologista), além de NE e Droga do Estudo a serem administrados por infusão por mais ou igual a 5 min durante cada uma das seguintes fases de LT será tabulado:

  • Fase de dissecção - começa no momento da incisão da pele e termina com pinçamento da veia cava inferior (VCI)
  • Fase anepática - começa no momento do clampeamento da VCI e termina com o despinçamento da veia porta
  • Fase neo-hepática - começa no momento do despinçamento da veia porta e termina no momento do fechamento da pele
Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Tempo gasto abaixo do MAP alvo (65 mmHg)
Prazo: Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Tempo total em minutos que o paciente apresenta PAM <65 mmHg durante o LT.
Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Dose de vasopressina administrada durante TH, calculada em média ao longo da duração do caso e TBW.
Prazo: Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Calculado como a soma de todas as doses de vasopressina (em unidades) administradas por infusão ou bolus durante a cirurgia de TH, dividida pelo TBW do indivíduo (em kg), dividida pela duração da cirurgia (em horas). Expresso em unidades/kg/h.
Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Dose de epinefrina administrada durante o TH, excluindo bolus dentro dos 5 minutos imediatamente após a reperfusão portal, calculada em média sobre a duração do caso e TBW.
Prazo: Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Calculado como a soma de todas as doses de epinefrina (em mcg) administradas por infusão ou bolus durante a cirurgia de TH, dividido pelo TBW do sujeito (em kg), dividido pela duração da cirurgia (em min). Expresso em mcg/kg/min. Bolus de epinefrina administrados de 0 a 5 minutos após a reperfusão da veia porta serão excluídos.
Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Alteração na renina direta
Prazo: Tempo da incisão cirúrgica e 2 horas após a reperfusão da veia porta, aproximadamente 4 horas.
Alteração no nível de renina direta no plasma desde o momento da incisão cirúrgica até 2 horas após a reperfusão da veia porta
Tempo da incisão cirúrgica e 2 horas após a reperfusão da veia porta, aproximadamente 4 horas.
Incidência de lesão renal aguda (LRA) grave (estágio 2 ou 3) dentro de 48 horas após o TH.
Prazo: 48 horas
A incidência de LRA grave (estágio 2 ou 3) é definida de acordo com os critérios do International Club for Ascites (ICA) 2015, uma revisão dos critérios do Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) para pacientes com cirrose. LRA grave é definida como um aumento de sCr > 2 vezes desde o valor basal, ou sCr ≥ 4,0 com um aumento agudo de ≥ 0,3 mg/dL desde o valor basal ou início de TRS. A linha de base sCr é definida como o valor mais recente antes de LT. Limitado ao estrato de pacientes que não estão em TRS imediatamente antes da cirurgia.
48 horas
Alteração no débito urinário intraoperatório em mL/kg/h antes e após o início do medicamento do estudo
Prazo: Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
A produção de urina intraoperatória será monitorada continuamente usando um medidor automatizado (Accuryn Monitoring System, Potrero Medical). A mudança na taxa de produção de urina será comparada antes e depois do início do medicamento do estudo.
Duração da cirurgia - definida como o tempo que se inicia com a incisão da pele pelo cirurgião e termina com o fechamento da pele, em média 8 horas.
Eventos renais adversos maiores (MAKE) em 30 dias (MAKE-30) após TH
Prazo: 30 dias
Definido como o composto de morte, RRT ou uma redução de 25% na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) pela equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 30 dias após o TH.
30 dias
Incidência de disfunção precoce do aloenxerto (EAD) pelos critérios de Olthoff
Prazo: 7 dias

Definido por um ou mais dos seguintes:

  • Bilirrubina total ≥ 10 mg/dL no dia pós-operatório (DPO) 7
  • Razão normalizada internacional (INR) ≥ 1,6 no POD 7
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2.000 unidades/L nos primeiros 7 dias após TH
7 dias
Modelo para Pontuação de Função de Aloenxerto Precoce (MEAF)
Prazo: 3 dias
Calculado a partir da ALT e INR máximas nos primeiros 3 PODs e da bilirrubina total no POD 3. A pontuação MEAF varia de 0 a 10, com pontuações mais altas indicando pior função hepática (isto é, disfunção precoce mais grave do aloenxerto) no período pós-operatório imediato.
3 dias
Duração da terapia renal substitutiva (TRS) após TH
Prazo: Até 1 ano
Duração total da TRS após TH, limitada ao estrato de indivíduos em TRS imediatamente antes da cirurgia.
Até 1 ano
Duração da internação na UTI após TH
Prazo: Até 1 ano
Duração total da internação na unidade de terapia intensiva após o TH.
Até 1 ano
Duração da internação após TH
Prazo: Até 1 ano
Duração total da internação após TH
Até 1 ano
Sobrevida do paciente e do enxerto 30 dias após TH
Prazo: 30 dias
Definido como óbito do paciente ou necessidade de retransplante dentro de 30 dias após o TH.
30 dias
Sobrevida do paciente e do enxerto em 1 ano após TH
Prazo: 1 ano
Definido como morte do paciente ou necessidade de retransplante dentro de 1 ano após TH.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

La Jolla Pharmaceutical Company

Investigadores

  • Investigador principal: Michael P Bokoch, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20-30948

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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