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Angiotensin II bei der Lebertransplantation (AngLT-1)

18. März 2026 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Angiotensin II bei der Lebertransplantation (AngLT-1): Eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Angiotensin II als Zweitlinien-Vasopressor (Arzneimittel, das den Blutdruck erhöht) während einer Lebertransplantation zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Die Probanden erhalten während der Lebertransplantation (LT) zusätzlich zur üblichen Behandlung mit herkömmlichen Vasopressoren (Katecholamine und Vasopressin) eine Infusion von entweder Angiotensin II (AngII) oder einer Kochsalzlösung (Placebo). AngII ist ein von der FDA zugelassener Vasopressor zur Behandlung von vasodilatatorischem Schock. Es zielt auf das Renin-Angiotensin-System (RAS) ab und erhöht nachweislich wirksam den mittleren arteriellen Blutdruck (MAP) bei Patienten mit septischem Schock. Es ermöglicht auch niedrigere Dosen herkömmlicher Vasopressoren und kann den mikrozirkulatorischen Fluss zu den Nieren verbessern. Das Studienmedikament wird nur verabreicht, wenn die Teilnehmer während einer Lebertransplantation > 0,05 mcg/kg/min Norepinephrin benötigen. Das Studienmedikament wird während des gesamten Falls titriert und am Ende der Operation abgesetzt. Die Randomisierung wird basierend auf (a) der Notwendigkeit einer präoperativen Nierenersatztherapie und (b) der Verwendung einer normothermischen Maschinenperfusion des Lebertransplantats stratifiziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > oder = 18 Jahre
  • Lebertransplantation von einem verstorbenen Spender
  • Model for End-stage Liver Disease Sodium (MELD-Na) Score > oder = 25 zum Zeitpunkt der Transplantation (ohne MELD-Ausnahmepunkte)
  • Patient, der während der LT > 0,05 mcg/kg/min Norepinephrin (NE) benötigt

Ausschlusskriterien:

  • Lebendspende-Lebertransplantation (LDLT)
  • Splitlebertransplantation (isolierter rechter oder linker Leberlappen)
  • Spende nach Herztod (DCD) ohne normothermische Maschinenperfusion (NMP)
  • Akute Leberinsuffizienz (ALF)
  • Gelistet oder erhalten eine gleichzeitige Leber-Nieren-Transplantation (SLKT)
  • Leberretransplantation (Patient, der zuvor eine Lebertransplantation erhalten hat)
  • Präoperative Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptorblocker oder Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer (innerhalb von 48 h)
  • Portopulmonale Hypertonie
  • Linksventrikuläre systolische Dysfunktion (definiert als Ejektionsfraktion < 45 %)
  • Aktiver Bronchospasmus zum Zeitpunkt von LT
  • Vorgeschichte einer thrombotischen oder embolischen Erkrankung, einer erblichen hyperkoagulierbaren Störung oder einer therapeutischen Antikoagulation
  • Pfortaderthrombose
  • Zöliakie-Stenose
  • Nierenerkrankung im Endstadium (chronische eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 oder chronische RRT – ohne AKI, die eine RRT erfordert)
  • Geschichte der Raynaud-Krankheit
  • Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen synthetisches humanes Angiotensin II
  • Subjekt intubiert und/oder mechanisch beatmet vor dem Betreten des OP für LT
  • Vorhandensein anderer Zustände oder Anomalien, die die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten beeinträchtigen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Angiotensin II (Giapreza)
Giapreza (synthetisches humanes Angiotensin II), initial mit 5 ng/kg/min und titriert auf 1,25 ng/kg/min bis 40 ng/kg/min, verabreicht als intravenöse Dauerinfusion.
Arzneimittel: Angiotensin II
Eine Infusion von Angiotensin II wird eingeleitet, wenn die Teilnehmer Norepinephrin mit einer Rate von > 0,05 mcg/kg/min benötigen. Die Infusion wird während einer Lebertransplantation als Zweitlinien-Vasopressor nicht häufiger als alle 10 Minuten titriert und vor dem Verlassen des Operationssaals nach Abschluss der Operation abgesetzt.
Andere Namen:
  • Giapreza (synthetisches humanes Angiotensin II)
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Sterile 0,9 %ige Kochsalzlösung, initiiert und titriert mit einer dem Studienarzneimittel äquivalenten Volumeninfusionsrate, verabreicht durch kontinuierliche intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Eine Infusion von 0,9 %iger Kochsalzlösung wird eingeleitet, wenn die Teilnehmer Norepinephrin mit einer Rate von > 0,05 mcg/kg/min benötigen. Die Infusion wird während einer Lebertransplantation als Zweitlinien-Vasopressor nicht häufiger als alle 10 Minuten titriert und vor dem Verlassen des Operationssaals nach Abschluss der Operation abgesetzt.
Andere Namen:
  • 0,9 % normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtdosis Norepinephrin (NE), gemittelt über Falldauer und Gesamtkörpergewicht, verwendet während einer Lebertransplantation (LT), um einen mittleren arteriellen Druck (MAP) von mindestens 65 mmHg aufrechtzuerhalten.
Zeitfenster: Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Berechnet als die Summe aller NE-Dosen (in mcg), die entweder durch Infusion oder Bolus während der LT-Operation verabreicht wurden, dividiert durch das Gesamtkörpergewicht des Probanden (TBW, in kg), dividiert durch die Dauer der Operation (in min). Das primäre Ergebnis wird in mcg/kg/min ausgedrückt.
Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die während der LT Vasopressor-Infusionen der 3. und 4. Linie (Epinephrin oder Vasopressin) benötigen
Zeitfenster: Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.

Der Anteil der Patienten, die Vasopressoren der 3. und 4. Linie (Epinephrin oder Vasopressin, nach Ermessen des Anästhesisten) zusätzlich zu NE und dem Studienmedikament benötigen, das während jeder der folgenden Phasen von LT per Infusion für mindestens 5 Minuten verabreicht werden muss, wird sein tabelliert:

  • Dissektionsphase - beginnt zum Zeitpunkt des Hautschnitts und endet mit dem Abklemmen der unteren Hohlvene (IVC)
  • Anhepatische Phase – beginnt zum Zeitpunkt des IVC-Klemmens und endet mit dem Lösen der Pfortader
  • Neohepatische Phase – beginnt zum Zeitpunkt des Lösens der Pfortader und endet zum Zeitpunkt des Hautverschlusses
Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Unterhalb des Ziel-MAP verbrachte Zeit (65 mmHg)
Zeitfenster: Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Gesamtzeit in Minuten, die der Patient während LT einen MAP < 65 mmHg hat.
Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Während LT verabreichte Vasopressin-Dosis, gemittelt über Falldauer und TBW.
Zeitfenster: Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Berechnet als Summe aller Vasopressin-Dosen (in Einheiten), die während der LT-Operation entweder als Infusion oder Bolus verabreicht wurden, dividiert durch das TBW des Patienten (in kg), dividiert durch die Dauer der Operation (in h). Ausgedrückt in Einheiten/kg/h.
Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Während LT verabreichte Epinephrin-Dosis, ohne Boli innerhalb der 5 Minuten unmittelbar nach der portalen Reperfusion, gemittelt über die Falldauer und TBW.
Zeitfenster: Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Berechnet als Summe aller Epinephrin-Dosen (in mcg), die während der LT-Operation entweder als Infusion oder Bolus verabreicht wurden, dividiert durch das TBW des Patienten (in kg), dividiert durch die Dauer der Operation (in min). Ausgedrückt in mcg/kg/min. Boli von Epinephrin, die 0 bis 5 Minuten nach der Reperfusion der Pfortader verabreicht werden, sind ausgeschlossen.
Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Veränderung des direkten Renins
Zeitfenster: Zeitpunkt der chirurgischen Inzision und 2 Stunden nach Reperfusion der Pfortader, ungefähr 4 Stunden.
Veränderung des direkten Reninspiegels im Plasma vom Zeitpunkt der chirurgischen Inzision bis 2 Stunden nach Reperfusion der Pfortader
Zeitpunkt der chirurgischen Inzision und 2 Stunden nach Reperfusion der Pfortader, ungefähr 4 Stunden.
Auftreten einer schweren (Stadium 2 oder 3) akuten Nierenschädigung (AKI) innerhalb von 48 Stunden nach LT.
Zeitfenster: 48 Stunden
Die Inzidenz schwerer AKI (Stadium 2 oder 3) wird gemäß den Kriterien des International Club for Ascites (ICA) 2015 definiert, einer Überarbeitung der Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien für Patienten mit Zirrhose. Schweres AKI ist definiert als Anstieg des sCr > 2-fach gegenüber dem Ausgangswert oder sCr ≥ 4,0 mit einem akuten Anstieg von ≥ 0,3 mg/dl gegenüber dem Ausgangswert oder Beginn einer RRT. Der Baseline-sCr ist definiert als der letzte Wert vor LT. Beschränkt auf die Schicht der Patienten, die unmittelbar vor der Operation keine RRT erhalten.
48 Stunden
Änderung der intraoperativen Urinausscheidung in ml/kg/h vor und nach Beginn der Studienmedikation
Zeitfenster: Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Die intraoperative Urinausscheidung wird kontinuierlich mit einem automatisierten Messgerät (Accuryn Monitoring System, Potrero Medical) überwacht. Die Änderung der Urinausscheidungsrate wird vor und nach Beginn der Studienmedikation verglichen.
Dauer der Operation – definiert als der Zeitraum, der mit dem Hautschnitt durch den Chirurgen beginnt und zum Zeitpunkt des Hautverschlusses endet, durchschnittlich 8 Stunden.
Schwerwiegende unerwünschte Nierenereignisse (MAKE) 30 Tage (MAKE-30) nach LT
Zeitfenster: 30 Tage
Definiert als Kombination aus Tod, RRT oder einer 25 %igen Reduktion der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 30 Tage nach LT.
30 Tage
Inzidenz früher Allotransplantat-Dysfunktion (EAD) nach Olthoff-Kriterien
Zeitfenster: 7 Tage

Definiert durch einen oder mehrere der folgenden Punkte:

  • Gesamtbilirubin ≥ 10 mg/dl am postoperativen Tag (POD) 7
  • International normalisierte Ratio (INR) ≥ 1,6 am POD 7
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2000 Einheiten/L innerhalb der ersten 7 Tage nach LT
7 Tage
Modell für die Bewertung der frühen Allograft-Funktion (MEAF).
Zeitfenster: 3 Tage
Berechnet aus den maximalen ALT- und INR-Werten innerhalb der ersten 3 PODs und dem Gesamtbilirubin am 3. POD. Der MEAF-Score reicht von 0–10, wobei höhere Scores eine schlechtere Leberfunktion (d. h. eine schwerwiegendere frühe Allotransplantat-Dysfunktion) in der frühen postoperativen Phase anzeigen.
3 Tage
Dauer der Nierenersatztherapie (RRT) nach LT
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Gesamtdauer der RRT nach LT, begrenzt auf die Gruppe der Patienten, die unmittelbar vor der Operation mit RRT behandelt wurden.
Bis zu 1 Jahr
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation nach LT
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Gesamtaufenthaltsdauer auf der Intensivstation nach LT.
Bis zu 1 Jahr
Dauer des Krankenhausaufenthalts nach LT
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts nach LT
Bis zu 1 Jahr
Überleben von Patient und Transplantat 30 Tage nach LT
Zeitfenster: 30 Tage
Definiert als Tod des Patienten oder Notwendigkeit einer erneuten Transplantation innerhalb von 30 Tagen nach LT.
30 Tage
Überleben von Patient und Transplantat 1 Jahr nach LT
Zeitfenster: 1 Jahr
Definiert als Tod des Patienten oder Notwendigkeit einer erneuten Transplantation innerhalb von 1 Jahr nach LT.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

La Jolla Pharmaceutical Company

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael P Bokoch, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juni 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

18. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-30948

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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