Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Angiotensine II bij levertransplantatie (AngLT-1)

18 maart 2026 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Angiotensine II bij levertransplantatie (AngLT-1): een pilot-gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het doel van deze studie is het bepalen van de werkzaamheid en veiligheid van angiotensine II als tweedelijns vasopressor (bloeddrukverhogend middel) tijdens levertransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Proefpersonen krijgen een infuus van ofwel angiotensine II (AngII) of een zoutoplossing (placebo) naast de gebruikelijke zorg met traditionele vasopressoren (catecholamines en vasopressine) tijdens levertransplantatie (LT). AngII is een vasopressor die door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van vaatverwijdende shock. Het richt zich op het renine-angiotensinesysteem (RAS) en het is aangetoond dat het effectief de gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) verhoogt bij patiënten met septische shock. Het maakt ook lagere doses traditionele vasopressoren mogelijk en kan de microcirculatie naar de nieren verbeteren. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt alleen toegediend als de deelnemers > 0,05 mcg/kg/min noradrenaline nodig hebben tijdens een levertransplantatie. Het onderzoeksgeneesmiddel zal gedurende de hele casus worden getitreerd en aan het einde van de operatie worden stopgezet. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van (a) de noodzaak van preoperatieve nierfunctievervangende therapie en (b) het gebruik van normotherme machinale perfusie van het levertransplantaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > of = 18 jaar
  • Levertransplantatie van een overleden donor
  • Model voor End-stage Liver Disease Sodium (MELD-Na)-score > of = 25 op het moment van transplantatie (MELD-uitzonderingspunten niet meegerekend)
  • Patiënt die > 0,05 mcg/kg/min noradrenaline (NE) nodig heeft tijdens LT

Uitsluitingscriteria:

  • Levertransplantatie met levende donor (LDLT)
  • Gesplitste levertransplantatie (geïsoleerde rechter- of linkerkwab)
  • Donatie na hartdood (DCD) zonder normotherme machineperfusie (NMP)
  • Acuut leverfalen (ALF)
  • Vermeld voor of ontvangen van gelijktijdige lever-niertransplantatie (SLKT)
  • Levertransplantatie (patiënt die eerder een levertransplantatie heeft ondergaan)
  • Preoperatieve behandeling met angiotensine II-receptorantagonist of angiotensine-converterend-enzymremmer (binnen 48 uur)
  • Portopulmonale hypertensie
  • Linkerventrikel systolische disfunctie (gedefinieerd als ejectiefractie < 45%)
  • Actieve bronchospasmen ten tijde van LT
  • Geschiedenis van trombotische of embolische ziekte, erfelijke hypercoaguleerbare aandoening of therapeutische anticoagulatie
  • Trombose van de poortader
  • Coeliakie stenose
  • Eindstadium nierziekte (chronische eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 of chronische RRT - exclusief AKI die RRT vereist)
  • Geschiedenis van de ziekte van Raynaud
  • Bekende voorgeschiedenis van allergie voor synthetisch humaan angiotensine II
  • Proefpersoon geïntubeerd en/of mechanisch beademd voordat hij OK voor LT binnengaat
  • Aanwezigheid van een andere aandoening of afwijking die de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar kan brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Angiotensine II (Giapreza)
Giapreza (synthetisch humaan angiotensine II), gestart met 5 ng/kg/min en getitreerd tot tussen 1,25 ng/kg/min en 40 ng/kg/min, toegediend via continue intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Angiotensine II
Infusie van angiotensine II gestart als deelnemers noradrenaline nodig hebben met een snelheid van > 0,05 mcg/kg/min. De infusie wordt niet vaker dan elke 10 minuten getitreerd tijdens levertransplantatie als een tweedelijns vasopressor en wordt gestaakt voordat de operatiekamer wordt verlaten wanneer de operatie is voltooid.
Andere namen:
  • Giapreza (synthetische humane angiotensine II)
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
Steriele 0,9% zoutoplossing, geïnitieerd en getitreerd met een volume-infusiesnelheid die gelijk is aan die van het onderzoeksgeneesmiddel, toegediend via continue intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
Infusie van 0,9% zoutoplossing gestart als deelnemers norepinefrine nodig hebben met een snelheid van> 0,05 mcg / kg / min. De infusie wordt niet vaker dan elke 10 minuten getitreerd tijdens levertransplantatie als een tweedelijns vasopressor en wordt gestaakt voordat de operatiekamer wordt verlaten wanneer de operatie is voltooid.
Andere namen:
  • 0,9% normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale dosis noradrenaline (NE), gemiddeld over de duur van het geval en het totale lichaamsgewicht, gebruikt tijdens levertransplantatie (LT) om de gemiddelde arteriële druk (MAP) hoger dan of gelijk aan 65 mmHg te houden.
Tijdsspanne: Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Berekend als de som van alle NE-doses (in mcg) toegediend via infusie of bolus tijdens LT-chirurgie, gedeeld door het totale lichaamsgewicht van de proefpersoon (TBW, in kg), gedeeld door de duur van de operatie (in min). Het primaire resultaat wordt uitgedrukt in mcg/kg/min.
Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat 3e en 4e lijns vasopressorinfusies (epinefrine of vasopressine) nodig heeft tijdens LT
Tijdsspanne: Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.

Het percentage patiënten dat 3e en 4e lijns vasopressoren nodig heeft (epinefrine of vasopressine, ter beoordeling van de anesthesioloog) naast NE en het onderzoeksgeneesmiddel dat moet worden toegediend via infusie gedurende meer dan of gelijk aan 5 minuten tijdens elk van de volgende fasen van LT zal zijn getabelleerd:

  • Dissectiefase - begint op het moment van huidincisie en eindigt met klemmen van de vena cava inferior (IVC)
  • Anhepatische fase - begint op het moment van IVC-afklemming en eindigt met het losmaken van de poortader
  • Neohepatische fase - begint op het moment dat de poortader loslaat en eindigt op het moment dat de huid sluit
Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Tijd doorgebracht onder doel MAP (65 mmHg)
Tijdsspanne: Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Totale tijd in minuten dat de patiënt een MAP <65 mmHg heeft tijdens LT.
Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Dosis vasopressine toegediend tijdens LT, gemiddeld over casusduur en TBW.
Tijdsspanne: Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Berekend als de som van alle doses vasopressine (in eenheden) toegediend via infusie of bolus tijdens LT-chirurgie, gedeeld door de TBW van de proefpersoon (in kg), gedeeld door de duur van de operatie (in uur). Uitgedrukt in eenheden/kg/uur.
Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Dosis epinefrine toegediend tijdens LT, exclusief bolussen binnen de 5 min onmiddellijk na portale reperfusie, gemiddeld over casusduur en TBW.
Tijdsspanne: Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Berekend als de som van alle doses epinefrine (in mcg) toegediend via infusie of bolus tijdens LT-chirurgie, gedeeld door de TBW van de proefpersoon (in kg), gedeeld door de duur van de operatie (in min). Uitgedrukt in mcg/kg/min. Bolussen van epinefrine die 0 tot 5 minuten na reperfusie van de poortader worden gegeven, worden uitgesloten.
Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Verandering in directe renine
Tijdsspanne: Tijd van chirurgische incisie en 2 uur na reperfusie van de poortader, ongeveer 4 uur.
Verandering in het directe reninegehalte in plasma vanaf het moment van chirurgische incisie tot 2 uur na reperfusie van de poortader
Tijd van chirurgische incisie en 2 uur na reperfusie van de poortader, ongeveer 4 uur.
Incidentie van ernstig (stadium 2 of 3) acuut nierletsel (AKI) binnen 48 uur na LT.
Tijdsspanne: 48 uur
De incidentie van ernstige AKI (stadium 2 of 3) wordt gedefinieerd volgens de International Club for Ascites (ICA) 2015-criteria, een herziening van de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-criteria voor patiënten met cirrose. Ernstige AKI wordt gedefinieerd als een toename in sCr > 2-voudig vanaf baseline, of sCr ≥ 4,0 met een acute toename van ≥ 0,3 mg/dL vanaf baseline, of start van RRT. De baseline sCr wordt gedefinieerd als de meest recente waarde vóór LT. Beperkt tot het stratum van patiënten die geen RRT kregen onmiddellijk voorafgaand aan de operatie.
48 uur
Verandering in intraoperatieve urineproductie in ml/kg/uur voor en na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
De intraoperatieve urineproductie zal continu worden gecontroleerd met behulp van een geautomatiseerde meter (Accuryn Monitoring System, Potrero Medical). De verandering in de snelheid van de urineproductie zal worden vergeleken voor en na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
Duur van de operatie - gedefinieerd als de tijdsperiode die begint met het insnijden van de huid door de chirurg en eindigt op het moment dat de huid wordt gesloten, gemiddeld 8 uur.
Ernstige nadelige niergebeurtenissen (MAKE) 30 dagen (MAKE-30) na LT
Tijdsspanne: 30 dagen
Gedefinieerd als de samenstelling van overlijden, RRT of een vermindering van 25% van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking 30 dagen na LT.
30 dagen
Incidentie van vroege transplantaatdisfunctie (EAD) volgens Olthoff-criteria
Tijdsspanne: 7 dagen

Gedefinieerd door een of meer van de volgende:

  • Totaal bilirubine ≥ 10 mg/dL op postoperatieve dag (POD) 7
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 1,6 op POD 7
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2000 eenheden/L binnen de eerste 7 dagen na LT
7 dagen
Model voor Early Allograft Function (MEAF)-score
Tijdsspanne: 3 dagen
Berekend uit de maximale ALT en INR binnen de eerste 3 POD's en het totale bilirubine op POD 3. De MEAF-score varieert van 0-10, waarbij hogere scores wijzen op een slechtere leverfunctie (d.w.z. ernstigere vroege allograftdisfunctie) in de vroege postoperatieve periode.
3 dagen
Duur van nierfunctievervangende therapie (RRT) na LT
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Totale duur van RRT na LT, beperkt tot het stratum van proefpersonen op RRT onmiddellijk voorafgaand aan de operatie.
Tot 1 jaar
Duur van IC-verblijf na LT
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Totale duur van verblijf op de intensive care na LT.
Tot 1 jaar
Duur van het ziekenhuisverblijf na LT
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Totale duur van ziekenhuisopname na LT
Tot 1 jaar
Patiënt- en transplantaatoverleving 30 dagen na LT
Tijdsspanne: 30 dagen
Gedefinieerd als overlijden van patiënt of behoefte aan nieuwe transplantatie binnen 30 dagen na LT.
30 dagen
Patiënt- en transplantaatoverleving 1 jaar na LT
Tijdsspanne: 1 jaar
Gedefinieerd als overlijden van patiënt of behoefte aan nieuwe transplantatie binnen 1 jaar na LT.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

La Jolla Pharmaceutical Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael P Bokoch, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

18 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-30948

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren