Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Angiotenzin II májtranszplantációban (AngLT-1)

2023. december 20. frissítette: University of California, San Francisco

Angiotenzin II májtranszplantációban (AngLT-1): véletlenszerű, kontrollált kísérleti kísérlet

E vizsgálat célja az angiotenzin II, mint második vonalbeli vazopresszor (vérnyomásemelő gyógyszer) hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása a májátültetés során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Az alanyok vagy angiotenzin II-t (AngII) vagy sóoldatot (placebo) kapnak infúzióban a hagyományos vazopresszorokkal (katekolaminok és vazopresszin) végzett szokásos ellátás mellett a májátültetés (LT) során. Az AngII egy vazopresszor, amelyet az FDA jóváhagyott az értágító sokk kezelésére. A renin-angiotenzin rendszert (RAS) célozza, és kimutatták, hogy hatékonyan emeli az átlagos artériás vérnyomást (MAP) szeptikus sokkban szenvedő betegeknél. Lehetővé teszi a hagyományos vazopresszorok alacsonyabb dózisát is, és javíthatja a vesék mikrokeringését. A vizsgálati gyógyszert csak akkor adják be, ha a résztvevőknek > 0,05 mcg/kg/perc noradrenalinra van szükségük májátültetés alatt. A vizsgálati gyógyszert az egész eset során titrálják, és a műtét végén leállítják. A véletlenszerű besorolást a) a műtét előtti vesepótló kezelés szükségessége és (b) a májgraft normoterm gépi perfúziójának alkalmazása alapján rétegzik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • University of California, San Francisco
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michael P Bokoch, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Matthieu M Legrand, MD, PhD
        • Alkutató:
          • Garrett R Roll, MD
        • Kutatásvezető:
          • Dieter Adelmann, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > vagy = 18 év
  • Májátültetés elhunyt donortól
  • A végstádiumú májbetegség nátrium (MELD-Na) pontszámának modellje > vagy = 25 a transzplantáció időpontjában (nem számítva a MELD kivételpontokat)
  • A betegnek > 0,05 mcg/kg/perc noradrenalinra (NE) van szüksége LT alatt

Kizárási kritériumok:

  • Élődonoros májátültetés (LDLT)
  • Megosztott májátültetés (izolált jobb vagy bal lebeny)
  • Adományozás szívhalál után (DCD) normoterm gépi perfúzió (NMP) nélkül
  • Akut májelégtelenség (ALF)
  • Egyidejű máj-vesetranszplantációban (SLKT) szerepel a listán, vagy ilyenben részesül.
  • Májátültetés (korábban májátültetésen átesett beteg)
  • Preoperatív kezelés angiotenzin II receptor blokkolóval vagy angiotenzin konvertáló enzim gátlóval (48 órán belül)
  • Portopulmonális hipertónia
  • A bal kamra szisztolés diszfunkciója (ejekciós frakcióként definiálva < 45%)
  • Aktív bronchospasmus LT idején
  • A kórelőzményben trombózisos vagy embóliás betegség, örökletes hiperkoagulációs rendellenesség vagy terápiás véralvadásgátló kezelés
  • Portális véna trombózis
  • Cöliákia szűkület
  • Végstádiumú vesebetegség (krónikus eGFR < 15 ml/perc/1,73 m2 vagy krónikus RRT - nem tartalmazza az RRT-t igénylő AKI-t)
  • Raynaud-kór története
  • Ismert allergia a szintetikus humán angiotenzin II-re
  • Az alany intubálása és/vagy gépi lélegeztetése a VAGY LT-be való belépés előtt
  • Egyéb olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Angiotenzin II (Giapreza)
Giapreza (szintetikus humán angiotenzin II), 5 ng/ttkg/perc sebességgel indítva és 1,25 ng/kg/perc és 40 ng/kg/perc közötti értékre titrálva, folyamatos intravénás infúzióban adva.
Drog: Angiotenzin II
Az angiotenzin II infúziót akkor kezdték meg, ha a résztvevőknek > 0,05 mcg/kg/perc sebességű noradrenalinra van szükségük. Az infúziót legfeljebb 10 percenként titrálják a májtranszplantáció során második vonalbeli vazopresszorként, és a műtét befejeztével a műtő elhagyása előtt le kell állítani.
Más nevek:
  • Giapreza (szintetikus humán angiotenzin II)
Placebo Comparator: Sóoldat
Steril 0,9%-os sóoldat, amelyet a vizsgált gyógyszerrel egyenértékű térfogatú infúziós sebességgel indítottak és titráltak, folyamatos intravénás infúzióval beadva.
Drog: Sóoldat
0,9%-os sóoldat infúziója indul, ha a résztvevőknek >0,05 mcg/ttkg/perc sebességgel noradrenalinra van szükségük. Az infúziót legfeljebb 10 percenként titrálják a májtranszplantáció során második vonalbeli vazopresszorként, és a műtét befejeztével a műtő elhagyása előtt le kell állítani.
Más nevek:
  • 0,9% normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A noradrenalin (NE) teljes dózisa, az eset időtartama és a teljes testtömeg alapján átlagolva, a májátültetés (LT) során az átlagos artériás nyomás (MAP) 65 Hgmm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő szinten tartására használt.
Időkeret: A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Az LT-műtét során infúzióval vagy bólusszal beadott összes NE dózis (mcg-ban) összege, osztva az alany teljes testtömegével (TBW, kg-ban), osztva a műtét időtartamával (percben). Az elsődleges eredményt mcg/kg/perc mértékegységben fejezzük ki.
A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3. és 4. vonalbeli vazopresszor infúziót (epinefrin vagy vazopresszin) igénylő betegek aránya LT alatt
Időkeret: A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.

Azon betegek aránya, akiknek 3. és 4. vonalbeli vazopresszorra (epinefrin vagy vazopresszin, az aneszteziológus döntése szerint) az NE és a vizsgálati gyógyszer mellett 5 percnél hosszabb vagy azzal egyenlő infúzióban kell beadni az LT következő fázisaiban táblázatba foglalva:

  • Disszekciós fázis - a bőrmetszéskor kezdődik, és az inferior vena cava (IVC) szorításával ér véget.
  • Anhepatikus fázis - az IVC befogáskor kezdődik és a portális véna feloldásával ér véget
  • Neohepatikus fázis - a portális véna kioldásakor kezdődik és a bőr záródásakor ér véget
A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
A cél MAP alatt eltöltött idő (65 Hgmm)
Időkeret: A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Teljes idő percekben, ameddig a beteg MAP értéke <65 Hgmm LT alatt.
A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Az LT alatt beadott vazopresszin dózisa az eset időtartamára és a TBW-re átlagolva.
Időkeret: A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Az LT-műtét során infúzióval vagy bólusszal beadott összes vazopresszin dózis (egységben) összegeként számítva, osztva az alany TBW-jával (kg-ban), osztva a műtét időtartamával (órában). Mértékegység/kg/óra egységben kifejezve.
A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Az LT alatt beadott epinefrin dózisa, kivéve a bolusokat a közvetlenül a portális reperfúziót követő 5 percen belül, az eset időtartama és a TBW átlaga alapján.
Időkeret: A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Az LT-műtét során infúzióval vagy bólusszal beadott összes epinefrin dózis (mcg-ban) összege, osztva az alany TBW-jével (kg-ban), osztva a műtét időtartamával (percben). Mcg/kg/perc-ben kifejezve. A portális véna reperfúzió után 0-5 perccel adott adrenalin bólusok kizárva.
A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
A közvetlen renin változása
Időkeret: A műtéti bemetszés ideje és a portális véna reperfúziója után 2 óra, körülbelül 4 óra.
A plazma közvetlen reninszintjének változása a műtéti metszés időpontjától a portális véna reperfúzióját követő 2 óráig
A műtéti bemetszés ideje és a portális véna reperfúziója után 2 óra, körülbelül 4 óra.
Súlyos (2. vagy 3. stádiumú) akut vesekárosodás (AKI) előfordulása az LT után 48 órán belül.
Időkeret: 48 óra
A súlyos AKI (2. vagy 3. stádium) előfordulási gyakoriságát az International Club for Ascites (ICA) 2015. évi kritériumai szerint határozzák meg, amely a KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) kritériumainak felülvizsgálata cirrhosisos betegekre vonatkozóan. Súlyos AKI-t úgy definiálnak, ha az sCr a kiindulási értékhez képest több mint 2-szeresére emelkedik, vagy sCr ≥ 4,0 a kiindulási értékhez képest ≥ 0,3 mg/dl akut növekedéssel, vagy az RRT megkezdése. Az alapvonal sCr az LT előtti legfrissebb érték. Azokra a betegekre korlátozódik, akik nem részesültek RRT-n közvetlenül a műtét előtt.
48 óra
Az intraoperatív vizelet mennyiségének változása ml/kg/óra-ban a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt és után
Időkeret: A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Az intraoperatív vizelet mennyiségét folyamatosan ellenőrzik egy automatizált mérő (Accuryn Monitoring System, Potrero Medical) segítségével. A vizeletkibocsátás sebességének változását összehasonlítják a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt és után.
A műtét időtartama - a sebész által végzett bőrmetszéssel kezdődő és a bőrzárásig végződő időtartam, átlagosan 8 óra.
Jelentős nemkívánatos veseesemények (MAKE) 30 nappal (MAKE-30) az LT után
Időkeret: 30 nap
A halálozás, az RRT vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) 25%-os csökkenése a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) egyenlet szerint az LT után 30 nappal.
30 nap
A korai allograft diszfunkció (EAD) előfordulása Olthoff kritériumok szerint
Időkeret: 7 nap

Az alábbiak közül egy vagy több határozza meg:

  • Összes bilirubin ≥ 10 mg/dl a posztoperatív napon (POD) 7
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥ 1,6 a POD 7-en
  • alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2000 egység/l az LT utáni első 7 napon belül
7 nap
A korai allograft funkció (MEAF) pontszámának modellje
Időkeret: 3 nap
Az első 3 POD-on belüli maximális ALT-ből és INR-ből, valamint a POD 3-on mért összbilirubinból számítva. A MEAF-pontszám 0-10 között mozog, a magasabb pontszámok rosszabb májfunkciót (azaz súlyosabb korai allograft diszfunkciót) jeleznek a korai posztoperatív időszakban.
3 nap
A vesepótló kezelés (RRT) időtartama LT után
Időkeret: Akár 1 év
Az LT utáni RRT teljes időtartama, a közvetlenül a műtét előtt RRT-ben részesülő alanyok rétegére korlátozva.
Akár 1 év
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama LT után
Időkeret: Akár 1 év
Az intenzív osztályon való tartózkodás teljes időtartama LT után.
Akár 1 év
A kórházi tartózkodás időtartama LT után
Időkeret: Akár 1 év
A kórházi tartózkodás teljes időtartama LT után
Akár 1 év
A beteg és a graft túlélése az LT után 30 nappal
Időkeret: 30 nap
A beteg halálaként vagy az LT-t követő 30 napon belüli újraültetésre szorulva határozzák meg.
30 nap
A beteg és a graft túlélése 1 évvel az LT után
Időkeret: 1 év
A beteg halálaként vagy az LT-t követő 1 éven belüli újraültetésre szorulva határozzák meg.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

La Jolla Pharmaceutical Company

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael P Bokoch, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 20.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-30948

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májátültetés; Komplikációk

Klinikai vizsgálatok a Angiotenzin II

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel