Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Angiotensyna II w transplantacji wątroby (AngLT-1)

20 grudnia 2023 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Angiotensyna II w transplantacji wątroby (AngLT-1): pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba

Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa angiotensyny II jako wazopresora drugiego rzutu (leku podnoszącego ciśnienie krwi) podczas przeszczepu wątroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Pacjenci otrzymają wlew angiotensyny II (AngII) lub kontrolną sól fizjologiczną (placebo) oprócz zwykłej opieki z tradycyjnymi lekami wazopresyjnymi (katecholaminy i wazopresyna) podczas przeszczepu wątroby (LT). AngII jest środkiem wazopresyjnym zatwierdzonym przez FDA do leczenia wstrząsu rozszerzającego naczynia krwionośne. Działa na układ renina-angiotensyna (RAS) i wykazano, że skutecznie podnosi średnie ciśnienie tętnicze krwi (MAP) u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Pozwala również na mniejsze dawki tradycyjnych wazopresorów i może poprawić przepływ mikrokrążenia do nerek. Badany lek zostanie podany tylko wtedy, gdy uczestnicy będą potrzebować > 0,05 mcg/kg/min noradrenaliny podczas przeszczepu wątroby. Badany lek będzie miareczkowany przez cały przypadek i odstawiony pod koniec operacji. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy w oparciu o (a) potrzebę przedoperacyjnego leczenia nerkozastępczego oraz (b) zastosowanie normotermicznej perfuzji maszynowej przeszczepu wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael P Bokoch, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Matthieu M Legrand, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Garrett R Roll, MD
        • Główny śledczy:
          • Dieter Adelmann, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > lub = 18 lat
  • Przeszczep wątroby od zmarłego dawcy
  • Model oceny sodu w schyłkowej fazie choroby wątroby (MELD-Na) > lub = 25 w momencie przeszczepu (nie licząc punktów wyjątków MELD)
  • Pacjent wymagający > 0,05 μg/kg/min noradrenaliny (NE) podczas LT

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszczep wątroby od żywego dawcy (LDLT)
  • Przeszczep rozszczepionej wątroby (izolowany prawy lub lewy płat)
  • Donacja po śmierci sercowej (DCD) bez normotermicznej perfuzji maszynowej (NMP)
  • Ostra niewydolność wątroby (ALF)
  • Umieszczone na liście lub otrzymujące jednoczesne przeszczepienie wątroby i nerek (SLKT)
  • Ponowne przeszczepienie wątroby (pacjent po wcześniejszym przeszczepie wątroby)
  • Leczenie przedoperacyjne blokerem receptora angiotensyny II lub inhibitorem konwertazy angiotensyny (w ciągu 48 h)
  • Nadciśnienie płucne
  • Dysfunkcja skurczowa lewej komory (zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa < 45%)
  • Aktywny skurcz oskrzeli w czasie LT
  • Historia choroby zakrzepowej lub zatorowej, dziedziczne zaburzenie nadkrzepliwości lub terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe
  • Zakrzepica żyły wrotnej
  • Zwężenie trzewne
  • Schyłkowa niewydolność nerek (przewlekły eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 lub przewlekły RRT – bez AKI wymagającego RRT)
  • Historia choroby Raynauda
  • Znana historia alergii na syntetyczną ludzką angiotensynę II
  • Pacjent zaintubowany i/lub wentylowany mechanicznie przed wejściem na salę operacyjną na LT
  • Obecność innego stanu lub nieprawidłowości, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Angiotensyna II (Giapreza)
Giapreza (syntetyczna ludzka angiotensyna II), rozpoczynana od 5 ng/kg/min i zwiększana do od 1,25 ng/kg/min do 40 ng/kg/min, podawana w ciągłym wlewie dożylnym.
Lek: Angiotensyna II
Wlew angiotensyny II rozpoczyna się, jeśli uczestnicy wymagają noradrenaliny z szybkością > 0,05 μg/kg/min. Wlew będzie miareczkowany nie częściej niż co 10 minut podczas przeszczepu wątroby jako środek wazopresyjny drugiego rzutu i odstawiony przed opuszczeniem sali operacyjnej po zakończeniu operacji.
Inne nazwy:
  • Giapreza (syntetyczna ludzka angiotensyna II)
Komparator placebo: Solankowy
Sterylny 0,9% roztwór soli fizjologicznej, inicjowany i miareczkowany z szybkością infuzji równoważnej objętości badanego leku, podawany w ciągłym wlewie dożylnym.
Lek: Solankowy
Wlew 0,9% soli fizjologicznej rozpoczyna się, jeśli uczestnicy wymagają norepinefryny z szybkością > 0,05 mcg/kg/min. Wlew będzie miareczkowany nie częściej niż co 10 minut podczas przeszczepu wątroby jako środek wazopresyjny drugiego rzutu i odstawiony przed opuszczeniem sali operacyjnej po zakończeniu operacji.
Inne nazwy:
  • 0,9% normalnej soli fizjologicznej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita dawka norepinefryny (NE), uśredniona dla czasu trwania przypadku i całkowitej masy ciała, stosowana podczas przeszczepu wątroby (LT) w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego (MAP) większego lub równego 65 mmHg.
Ramy czasowe: Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Obliczono jako sumę wszystkich dawek NE (w mcg) podanych we wlewie lub bolusie podczas operacji LT, podzieloną przez całkowitą masę ciała pacjenta (TBW, w kg), podzieloną przez czas trwania operacji (w minutach). Główny wynik zostanie wyrażony w mcg/kg/min.
Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów wymagających wlewów leków wazopresyjnych 3. i 4. linii (epinefryny lub wazopresyny) podczas LT
Ramy czasowe: Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.

Odsetek pacjentów wymagających wazopresorów trzeciego i czwartego rzutu (epinefryny lub wazopresyny, według uznania anestezjologa) oprócz NE i badanego leku, podawanych we wlewie trwającym co najmniej 5 minut podczas każdej z kolejnych faz LT, będzie wynosił tabelaryczne:

  • Faza preparowania - rozpoczyna się w momencie nacięcia skóry i kończy się zaciśnięciem żyły głównej dolnej (IVC)
  • Faza anhepatyczna – rozpoczyna się w momencie zaciśnięcia IVC i kończy się odblokowaniem żyły wrotnej
  • Faza neowątrobowa - rozpoczyna się w momencie odblokowania żyły wrotnej i kończy się w momencie zamknięcia skóry
Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Czas spędzony poniżej docelowego MAP (65 mmHg)
Ramy czasowe: Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Całkowity czas w minutach, w którym pacjent ma MAP <65 mmHg podczas LT.
Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Dawka wazopresyny podana podczas LT, uśredniona dla czasu trwania przypadku i TBW.
Ramy czasowe: Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Obliczona jako suma wszystkich dawek wazopresyny (w jednostkach) podanych we wlewie lub bolusie podczas operacji LT, podzielona przez TBW pacjenta (w kg), podzielona przez czas trwania operacji (w godz.). Wyrażone w jednostkach/kg/godz.
Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Dawka epinefryny podana podczas LT, z wyłączeniem bolusów w ciągu 5 minut bezpośrednio po reperfuzji wrotnej, uśredniona dla czasu trwania przypadku i TBW.
Ramy czasowe: Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Obliczona jako suma wszystkich dawek epinefryny (w mcg) podanych we wlewie lub bolusie podczas operacji LT, podzielona przez TBW pacjenta (w kg), podzielona przez czas trwania operacji (w minutach). Wyrażone w mcg/kg/min. Bolusy adrenaliny podane od 0 do 5 min po reperfuzji żyły wrotnej zostaną wykluczone.
Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Zmiana w bezpośredniej reninie
Ramy czasowe: Czas nacięcia chirurgicznego i 2 godziny po reperfuzji żyły wrotnej, około 4 godzin.
Zmiana stężenia reniny bezpośredniej w osoczu od momentu nacięcia chirurgicznego do 2 godzin po reperfuzji żyły wrotnej
Czas nacięcia chirurgicznego i 2 godziny po reperfuzji żyły wrotnej, około 4 godzin.
Występowanie ciężkiego (stadium 2 lub 3) ostrego uszkodzenia nerek (AKI) w ciągu 48 godzin po LT.
Ramy czasowe: 48 godzin
Częstość występowania ciężkiego AKI (stadium 2 lub 3) zdefiniowano zgodnie z kryteriami International Club for Wodobrzusze (ICA) 2015, będącymi rewizją kryteriów poprawiających ogólne wyniki leczenia choroby nerek (KDIGO) u pacjentów z marskością wątroby. Ciężką AKI definiuje się jako zwiększenie sCr > 2-krotne w stosunku do wartości wyjściowej lub sCr ≥ 4,0 z nagłym wzrostem o ≥ 0,3 mg/dl w stosunku do wartości wyjściowej lub rozpoczęcie RRT. Wyjściowe sCr definiuje się jako ostatnią wartość przed LT. Ograniczone do grupy pacjentów niestosujących RRT bezpośrednio przed operacją.
48 godzin
Zmiana śródoperacyjnego wydalania moczu w ml/kg/h przed i po rozpoczęciu podawania badanego leku
Ramy czasowe: Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Śródoperacyjne wydalanie moczu będzie stale monitorowane za pomocą automatycznego glukometru (Accuryn Monitoring System, Potrero Medical). Zmiana szybkości wydalania moczu zostanie porównana przed i po rozpoczęciu podawania badanego leku.
Czas trwania zabiegu – określany jako czas od nacięcia skóry przez chirurga do momentu zamknięcia skóry, średnio 8 godzin.
Poważne zdarzenia niepożądane dotyczące nerek (MAKE) po 30 dniach (MAKE-30) po LT
Ramy czasowe: 30 dni
Zdefiniowane jako połączenie zgonu, RRT lub 25% redukcji szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI) 30 dni po LT.
30 dni
Częstość występowania dysfunkcji wczesnej alloprzeszczepu (EAD) według kryteriów Olthoffa
Ramy czasowe: 7 dni

Zdefiniowany przez co najmniej jeden z następujących elementów:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 10 mg/dl w dobie pooperacyjnej (POD) 7
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,6 w POD 7
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2000 jednostek/l w ciągu pierwszych 7 dni po LT
7 dni
Model oceny funkcji wczesnej alloprzeszczepu (MEAF).
Ramy czasowe: 3 dni
Obliczono na podstawie maksymalnych wartości ALT i INR w ciągu pierwszych 3 POD oraz bilirubiny całkowitej w POD 3. Wynik MEAF mieści się w zakresie od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na gorszą czynność wątroby (tj. cięższą wczesną dysfunkcję alloprzeszczepu) we wczesnym okresie pooperacyjnym.
3 dni
Czas trwania terapii nerkozastępczej (RRT) po LT
Ramy czasowe: Do 1 roku
Całkowity czas trwania RRT po LT, ograniczony do grupy pacjentów otrzymujących RRT bezpośrednio przed operacją.
Do 1 roku
Czas pobytu na OIT po LT
Ramy czasowe: Do 1 roku
Całkowity czas pobytu na oddziale intensywnej terapii po LT.
Do 1 roku
Czas pobytu w szpitalu po LT
Ramy czasowe: Do 1 roku
Całkowity czas pobytu w szpitalu po LT
Do 1 roku
Przeżycie pacjenta i przeszczepu po 30 dniach od LT
Ramy czasowe: 30 dni
Zdefiniowane jako zgon pacjenta lub konieczność ponownego przeszczepu w ciągu 30 dni po LT.
30 dni
Przeżycie pacjenta i przeszczepu po 1 roku po LT
Ramy czasowe: 1 rok
Zdefiniowany jako zgon pacjenta lub konieczność ponownego przeszczepu w ciągu 1 roku po LT.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

La Jolla Pharmaceutical Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael P Bokoch, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-30948

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeszczep wątroby; Komplikacje

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Wycofane
    RCT ACP do przeszczepu
    Pacjenci z chorobą nowotworową poddawani przeszczepowi komórek macierzystych (RCT of ACP for Transplant)

Badania kliniczne na Angiotensyna II

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj