Angiotensin II při transplantaci jater (AngLT-1)
18. března 2026 aktualizováno: University of California, San Francisco
Angiotensin II při transplantaci jater (AngLT-1): Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie
Účelem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost Angiotensinu II jako vazopresoru druhé linie (léku, který zvyšuje krevní tlak) během transplantace jater.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii.
Subjekty dostanou infuzi buď Angiotensinu II (AngII) nebo fyziologického roztoku (placebo) navíc k obvyklé péči s tradičními vasopresory (katecholaminy a vasopresin) během transplantace jater (LT).
AngII je vazopresor schválený FDA pro léčbu vazodilatačního šoku.
Zaměřuje se na systém renin-angiotenzin (RAS) a bylo prokázáno, že účinně zvyšuje střední arteriální krevní tlak (MAP) u pacientů se septickým šokem.
Umožňuje také nižší dávky tradičních vazopresorů a může zlepšit mikrocirkulační průtok ledvinami.
Studovaný lék bude podáván pouze v případě, že účastníci potřebují > 0,05 mcg/kg/min norepinefrinu během transplantace jater.
Studovaný lék bude titrován v průběhu celého případu a vysazen na konci operace.
Randomizace bude stratifikována na základě (a) potřeby renální substituční terapie předoperačně a (b) použití normotermické strojové perfuze jaterního štěpu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
50
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > nebo = 18 let
- Transplantace jater od zemřelého dárce
- Model skóre sodíku v konečném stadiu jaterního onemocnění (MELD-Na) > nebo = 25 v době transplantace (bez započtení výjimečných bodů MELD)
- Pacient vyžadující > 0,05 mcg/kg/min norepinefrinu (NE) během LT
Kritéria vyloučení:
- Transplantace jater od žijícího dárce (LDLT)
- Dělená transplantace jater (izolovaný pravý nebo levý lalok)
- Darování po srdeční smrti (DCD) bez normotermické přístrojové perfuze (NMP)
- Akutní selhání jater (ALF)
- Zařazeno do seznamu pro nebo podstupující současnou transplantaci jater a ledvin (SLKT)
- Retransplantace jater (pacient, který již dříve podstoupil transplantaci jater)
- Předoperační léčba blokátorem receptoru pro angiotenzin II nebo inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (do 48 hodin)
- Portopulmonální hypertenze
- Systolická dysfunkce levé komory (definovaná jako ejekční frakce < 45 %)
- Aktivní bronchospasmus v době LT
- Trombotické nebo embolické onemocnění v anamnéze, dědičná hyperkoagulační porucha nebo terapeutická antikoagulace
- Trombóza portální žíly
- Celiakální stenóza
- Konečné stadium onemocnění ledvin (chronické eGFR < 15 ml/min/1,73 m2 nebo chronická RRT – nezahrnuje AKI vyžadující RRT)
- Raynaudova choroba v anamnéze
- Známá historie alergie na syntetický lidský angiotensin II
- Subjekt byl před vstupem do OR pro LT intubován a/nebo mechanicky ventilován
- Přítomnost jiného stavu nebo abnormality, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Angiotensin II (Giapreza)
Giapreza (syntetický lidský angiotensin II), zahájená dávkou 5 ng/kg/min a titrovaná na 1,25 ng/kg/min až 40 ng/kg/min, podávaná kontinuální intravenózní infuzí.
|
Infuze Angiotensinu II byla zahájena, pokud účastníci vyžadují noradrenalin rychlostí > 0,05 mcg/kg/min.
Infuze nebude titrována častěji než každých 10 minut během transplantace jater jako vazopresor druhé linie a přerušena před opuštěním operačního sálu po dokončení operace.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Solný
Sterilní 0,9% fyziologický roztok, zahájený a titrovaný při ekvivalentní objemové infuzní rychlosti jako studované léčivo, podávaný kontinuální intravenózní infuzí.
|
Infuze 0,9% fyziologického roztoku byla zahájena, pokud účastníci vyžadují norepinefrin rychlostí > 0,05 mcg/kg/min.
Infuze nebude titrována častěji než každých 10 minut během transplantace jater jako vazopresor druhé linie a přerušena před opuštěním operačního sálu po dokončení operace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková dávka norepinefrinu (NE), zprůměrovaná na dobu trvání případu a celkovou tělesnou hmotnost, použitá během transplantace jater (LT) k udržení středního arteriálního tlaku (MAP) vyššího nebo rovného 65 mmHg.
Časové okno: Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
Vypočteno jako součet všech dávek NE (v mcg) podaných buď infuzí nebo bolusem během operace LT, děleno celkovou tělesnou hmotností subjektů (TBW, v kg), děleno délkou operace (v min).
Primární výsledek bude vyjádřen v mcg/kg/min.
|
Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů vyžadujících infuze vazopresorů 3. a 4. linie (epinefrin nebo vazopresin) během LT
Časové okno: Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
Podíl pacientů vyžadujících vazopresory 3. a 4. linie (epinefrin nebo vazopresin, podle uvážení anesteziologa) kromě NE a studovaného léku, které mají být podávány infuzí po dobu delší nebo rovnající se 5 minutám během každé z následujících fází LT, bude v tabulce:
|
Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
|
Čas strávený pod cílovou MAP (65 mmHg)
Časové okno: Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
Celková doba v minutách, po kterou má pacient MAP < 65 mmHg během LT.
|
Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
|
Dávka vazopresinu podaná během LT, zprůměrovaná za trvání případu a TBW.
Časové okno: Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
Vypočteno jako součet všech dávek vazopresinu (v jednotkách) podaných buď infuzí nebo bolusem během operace LT, děleno TBW subjektu (v kg), děleno dobou trvání operace (v h).
Vyjadřováno v jednotkách/kg/hod.
|
Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
|
Dávka epinefrinu podaná během LT, s výjimkou bolusů během 5 minut bezprostředně po portální reperfuzi, zprůměrovaná za trvání případu a TBW.
Časové okno: Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
Vypočteno jako součet všech dávek adrenalinu (v mcg) podaných buď infuzí nebo bolusem během operace LT, děleno TBW subjektu (v kg), děleno délkou operace (v min).
Vyjádřeno v mcg/kg/min.
Bolusy epinefrinu podané 0 až 5 minut po reperfuzi portální žíly budou vyloučeny.
|
Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
|
Změna v přímém renin
Časové okno: Doba chirurgického řezu a 2 hodiny po reperfuzi portální žíly, přibližně 4 hodiny.
|
Změna hladiny přímého reninu v plazmě od okamžiku chirurgického řezu do 2 hodin po reperfuzi portální žíly
|
Doba chirurgického řezu a 2 hodiny po reperfuzi portální žíly, přibližně 4 hodiny.
|
|
Výskyt těžkého (2. nebo 3. stádium) akutního poškození ledvin (AKI) do 48 hodin po LT.
Časové okno: 48 hodin
|
Incidence těžkého AKI (stadium 2 nebo 3) je definována podle kritérií Mezinárodního klubu pro ascites (ICA) 2015, revize kritérií pro zlepšení globálních výsledků onemocnění ledvin (KDIGO) pro pacienty s cirhózou.
Závažná AKI je definována jako zvýšení sCr > 2-násobek oproti výchozí hodnotě nebo sCr ≥ 4,0 s akutním zvýšením o ≥ 0,3 mg/dl oproti výchozí hodnotě nebo zahájení RRT.
Výchozí hodnota sCr je definována jako poslední hodnota před LT. Omezeno na skupinu pacientů, kteří bezprostředně před operací neužívali RRT.
|
48 hodin
|
|
Změna ve výdeji moči během operace v ml/kg/h před a po zahájení léčby studovaným lékem
Časové okno: Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
Intraoperační výdej moči bude průběžně monitorován pomocí automatického měřiče (Accuryn Monitoring System, Potrero Medical).
Změna rychlosti výdeje moči bude porovnána před a po zahájení podávání studovaného léku.
|
Délka operace – definována jako doba počínající kožní incizí chirurgem a končící v době uzavření kůže, průměrně 8 hodin.
|
|
Závažné nepříznivé ledvinové příhody (MAKE) po 30 dnech (MAKE-30) po LT
Časové okno: 30 dní
|
Definováno jako složený z úmrtí, RRT nebo 25% snížení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) podle rovnice spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) 30 dní po LT.
|
30 dní
|
|
Výskyt časné dysfunkce aloštěpu (EAD) podle Olthoffových kritérií
Časové okno: 7 dní
|
Definováno jedním nebo více z následujících:
|
7 dní
|
|
Model pro skóre časné funkce aloštěpu (MEAF).
Časové okno: 3 dny
|
Vypočteno z maximální ALT a INR během prvních 3 POD a celkového bilirubinu v POD 3. Skóre MEAF se pohybuje v rozmezí 0-10, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší funkci jater (tj. závažnější časnou dysfunkci aloštěpu) v časném pooperačním období.
|
3 dny
|
|
Délka renální substituční terapie (RRT) po LT
Časové okno: Do 1 roku
|
Celková doba trvání RRT po LT, omezená na skupinu subjektů na RRT bezprostředně před operací.
|
Do 1 roku
|
|
Délka pobytu na JIP po LT
Časové okno: Do 1 roku
|
Celková délka pobytu na jednotce intenzivní péče po LT.
|
Do 1 roku
|
|
Délka hospitalizace po LT
Časové okno: Do 1 roku
|
Celková doba hospitalizace po LT
|
Do 1 roku
|
|
Přežití pacienta a štěpu 30 dní po LT
Časové okno: 30 dní
|
Definováno jako úmrtí pacienta nebo potřeba retransplantace do 30 dnů po LT.
|
30 dní
|
|
Přežití pacienta a štěpu 1 rok po LT
Časové okno: 1 rok
|
Definováno jako úmrtí pacienta nebo potřeba retransplantace do 1 roku po LT.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael P Bokoch, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Perioperative Care, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Pareja E, Cortes M, Hervas D, Mir J, Valdivieso A, Castell JV, Lahoz A. A score model for the continuous grading of early allograft dysfunction severity. Liver Transpl. 2015 Jan;21(1):38-46. doi: 10.1002/lt.23990. Epub 2014 Nov 24.
- Shim KY, Eom YW, Kim MY, Kang SH, Baik SK. Role of the renin-angiotensin system in hepatic fibrosis and portal hypertension. Korean J Intern Med. 2018 May;33(3):453-461. doi: 10.3904/kjim.2017.317. Epub 2018 Feb 21.
- Casey S, Schierwagen R, Mak KY, Klein S, Uschner F, Jansen C, Praktiknjo M, Meyer C, Thomas D, Herath C, Jones R, Trebicka J, Angus P. Activation of the Alternate Renin-Angiotensin System Correlates with the Clinical Status in Human Cirrhosis and Corrects Post Liver Transplantation. J Clin Med. 2019 Mar 27;8(4):419. doi: 10.3390/jcm8040419.
- Coleman PJ, Nissen AP, Kim DE, Ainsworth CR, McCurdy MT, Mazzeffi MA, Chow JH. Angiotensin II in Decompensated Cirrhosis Complicated by Septic Shock. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2020 Sep;24(3):266-272. doi: 10.1177/1089253219877876. Epub 2019 Sep 20.
- Busse LW, Wang XS, Chalikonda DM, Finkel KW, Khanna AK, Szerlip HM, Yoo D, Dana SL, Chawla LS. Clinical Experience With IV Angiotensin II Administration: A Systematic Review of Safety. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1285-1294. doi: 10.1097/CCM.0000000000002441.
- Angeli P, Gines P, Wong F, Bernardi M, Boyer TD, Gerbes A, Moreau R, Jalan R, Sarin SK, Piano S, Moore K, Lee SS, Durand F, Salerno F, Caraceni P, Kim WR, Arroyo V, Garcia-Tsao G; International Club of Ascites. Diagnosis and management of acute kidney injury in patients with cirrhosis: revised consensus recommendations of the International Club of Ascites. Gut. 2015 Apr;64(4):531-7. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308874. Epub 2015 Jan 28. No abstract available.
- Kellum JA, Zarbock A, Nadim MK. What endpoints should be used for clinical studies in acute kidney injury? Intensive Care Med. 2017 Jun;43(6):901-903. doi: 10.1007/s00134-017-4732-1. Epub 2017 Mar 2. No abstract available.
- Bellomo R, Forni LG, Busse LW, McCurdy MT, Ham KR, Boldt DW, Hastbacka J, Khanna AK, Albertson TE, Tumlin J, Storey K, Handisides D, Tidmarsh GF, Chawla LS, Ostermann M. Renin and Survival in Patients Given Angiotensin II for Catecholamine-Resistant Vasodilatory Shock. A Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Nov 1;202(9):1253-1261. doi: 10.1164/rccm.201911-2172OC.
- Depret F, Amzallag J, Pollina A, Fayolle-Pivot L, Coutrot M, Chaussard M, Santos K, Hartmann O, Jully M, Fratani A, Oueslati H, Cupaciu A, Benyamina M, Guillemet L, Deniau B, Mebazaa A, Gayat E, Farny B, Textoris J, Legrand M; PRONOBURN group. Circulating dipeptidyl peptidase-3 at admission is associated with circulatory failure, acute kidney injury and death in severely ill burn patients. Crit Care. 2020 Apr 22;24(1):168. doi: 10.1186/s13054-020-02888-5.
- Albert C, Zapf A, Haase M, Rover C, Pickering JW, Albert A, Bellomo R, Breidthardt T, Camou F, Chen Z, Chocron S, Cruz D, de Geus HRH, Devarajan P, Di Somma S, Doi K, Endre ZH, Garcia-Alvarez M, Hjortrup PB, Hur M, Karaolanis G, Kavalci C, Kim H, Lentini P, Liebetrau C, Lipcsey M, Martensson J, Muller C, Nanas S, Nickolas TL, Pipili C, Ronco C, Rosa-Diez GJ, Ralib A, Soto K, Braun-Dullaeus RC, Heinz J, Haase-Fielitz A. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Measured on Clinical Laboratory Platforms for the Prediction of Acute Kidney Injury and the Associated Need for Dialysis Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2020 Dec;76(6):826-841.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.05.015. Epub 2020 Jul 15.
- Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calo LA. Evaluating Nephrocheck(R) as a Predictive Tool for Acute Kidney Injury. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 Apr 24;13:85-96. doi: 10.2147/IJNRD.S198222. eCollection 2020.
- Tumlin JA, Murugan R, Deane AM, Ostermann M, Busse LW, Ham KR, Kashani K, Szerlip HM, Prowle JR, Bihorac A, Finkel KW, Zarbock A, Forni LG, Lynch SJ, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Bellomo R; Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock 3 (ATHOS-3) Investigators. Outcomes in Patients with Vasodilatory Shock and Renal Replacement Therapy Treated with Intravenous Angiotensin II. Crit Care Med. 2018 Jun;46(6):949-957. doi: 10.1097/CCM.0000000000003092.
- Hollinger A, Wittebole X, Francois B, Pickkers P, Antonelli M, Gayat E, Chousterman BG, Lascarrou JB, Dugernier T, Di Somma S, Struck J, Bergmann A, Beishuizen A, Constantin JM, Damoisel C, Deye N, Gaudry S, Huberlant V, Marx G, Mercier E, Oueslati H, Hartmann O, Sonneville R, Laterre PF, Mebazaa A, Legrand M. Proenkephalin A 119-159 (Penkid) Is an Early Biomarker of Septic Acute Kidney Injury: The Kidney in Sepsis and Septic Shock (Kid-SSS) Study. Kidney Int Rep. 2018 Aug 22;3(6):1424-1433. doi: 10.1016/j.ekir.2018.08.006. eCollection 2018 Nov. Erratum In: Kidney Int Rep. 2018 Nov 17;4(1):187. doi: 10.1016/j.ekir.2018.11.006.
- Bokoch MP, Tran AT, Brinson EL, Marcus SG, Reddy M, Sun E, Roll GR, Pardo M, Fields S, Adelmann D, Kothari RP, Legrand M. Angiotensin II in liver transplantation (AngLT-1): protocol of a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. BMJ Open. 2023 Nov 19;13(11):e078713. doi: 10.1136/bmjopen-2023-078713.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
18. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
18. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. května 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Pooperační komplikace
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Akutní poškození ledvin
- Fibróza
- Hypotenze
- Vasoplegie
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Neuropeptidy
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Oligopeptidy
- Proteiny nervové tkáně
- Proteiny
- Farmaceutické přípravky
- Biologické faktory
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Krystaloidní roztoky
- Izotonická řešení
- Řešení
- Autakoidy
- Mediátory zánětu
- Sloučeniny sodíku
- Chloridy
- Kyselina chlorovodíková
- Angiotensins
- Giapreza
- Angiotensin II
- Solný roztok
- Chlorid sodný
Další identifikační čísla studie
- 20-30948
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .