新たに診断されたAMLの参加者におけるタミバロテンとベネトクラックス/アザシチジン
2025年1月31日 更新者：Syros Pharmaceuticals
標準導入療法に不適格なRARA陽性AMLに選択された未治療の成人患者におけるベネトクラクスおよびアザシチジンと併用するタミバロテン
タミバロテンは、急性骨髄性白血病、略してAMLと呼ばれるタイプの白血病患者の治療薬として研究されています。 タミバロテンは、レチノイン酸受容体アルファ (RARA) 遺伝子の過剰発現を特徴とする特定の遺伝子異常を有するがんの AML 患者の治療法として研究されています。 この遺伝子プロファイルは、AML 患者の 10 人に約 3 人に見られます。
治験中、タミバロテンは、AML 患者の治療にすでに併用されており、標準的な化学療法では治療を開始できない他の 2 つの薬剤とともに投与されます。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 3 つの部分で構成されています。
パート 1 では、タミバロテン/ベネトクラクス/アザシチジンの組み合わせの安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) 評価により、パート 2 およびパート 3 で標準治療 (SOC) のベネトクラクス/アザシチジンと組み合わせる適切なタミバロテン用量が通知されます。パート2、参加者は1：1で無作為化され、タミバロテン/ベネトクラクス/アザシチジンまたはベネトクラクス/アザシチジンのいずれかを受け取り、2つの組み合わせの臨床活性を比較します。
パート 3 では、タミバロテンがパート 2 の一部の参加者のベネトクラクス/アザシチジンレジメンに追加され、疾患の進行、初回完全寛解 (CR) 後の再発、または血球数回復 (CRi) の不完全な反応を伴う CR、または治療の失敗を経験します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- University of Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Healthcare
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39213
- University of Mississippi
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- HCA Midwest Research Medical Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Atlantic Health
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Angers、フランス、49000
- CHU Angers
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Bayonne、フランス、64100
- CH de la Côte Basque
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Bobigny、フランス、93000
- Hôpital Avicenne Hématologie Clinique
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen Normandie
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Limoges、フランス
- CHU Limoges
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Nantes、フランス
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06202
- Hôpital l'Archet- CHU de Nice
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Poitiers、フランス、86021
- CHU De Poitiers
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Vellefaux、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Versailles、フランス、78150
- Centre Hospitalier De Versailles
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
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Pierre Benite
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Pierre-Bénite、Pierre Benite、フランス、69495
- CHU Lyon Sud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
注: すべての包含/除外基準は、サイクル 1 の 1 日目にベネトクラクス/アザシチジンの初回投与前に満たされている必要があります。研究の治療を続けます。
包含基準:
- すべての参加者は、サイクル 1 日 1 で治療を開始する前に、RARA バイオマーカー治験アッセイ テスト用の血液サンプルを取得している必要があります。 すべての参加者の治験バイオマーカーアッセイの結果は、研究に登録 (パート 1) または無作為化 (パート 2) されるために、サイクル 1 日 8 までに RARA 陽性であることが確認されなければなりません。
-参加者は、新たに診断された、以前に治療されていない非急性前骨髄球性白血病（APL）AMLで、骨髄または末梢血芽球数が20％以上である必要があり、サイクル1の時点で標準的な集中化学療法に耐える可能性が低い必要があります 年齢による1日目の訪問次の基準の少なくとも 1 つに基づいて、パフォーマンス ステータス、または併存症を診断します。
- 75歳以上、または
年
- 3のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス
- -うっ血性心不全（CHF）の心臓病歴または記録された駆出率（EF）≤50％
- 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) ≤65% または 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≤65% の肺疾患
- クレアチニン クリアランス ≥30 ミリリットル (mL)/分 (分) ～
- 総ビリルビンが 1.5 を超えて 3.0 以下の肝障害 * 正常値の上限 (ULN)
- -研究者が集中化学療法と両立しないと判断し、スポンサーによってレビューおよび承認されたその他の併存疾患。
除外基準:
- 参加者は APL を持っています。
- 参加者は、AMLに中枢神経系が積極的に関与していることを知っています。
- -AML、骨髄異形成症候群（MDS）、または低メチル化剤、ベネトクラックス、化学療法、または造血幹細胞移植（HSCT）による先行する血液悪性腫瘍の診断のための以前の治療（サイクル1の1日目の前）、による以前の治療を除くヒドロキシウレア。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1：タミバロテン/ベネトクラクス/アザシチジン
参加者は、タミバロテン/ベネトクラクス/アザシチジン トリプレットの組み合わせを次のように受け取ります: アザシチジン (静脈内または皮下) 75 ミリグラム (mg)/平方メートル (m^2) を 1 日 1 回、各 28 日間の治療サイクルの 1 日目から 7 日目に ( VIDAZA USPIによる)。 アザシチジンの代替投与（1日目から5日目、8日目、および9日目）は、研究全体で許可されます。 標準治療に従って、1日目から28日目まで毎日ベネトクラクス（経口）。 標準的な毎日の投与量は、1 日目に 100 mg、2 日目に 200 mg、3 日目以降に 400 mg です。 タミバロテン 6 mg を 1 日 2 回 (BID)、28 日間の各治療サイクルの 8 日目から 28 日目に経口投与。 タミバロテンは、RARA 陽性であることが確認された参加者にのみ投与されます。 |
タミバロテン錠は、アームに指定された用量とスケジュールで投与されます。
ベネトクラクス錠は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
アザシチジン注射は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：パート2：タミバロテン/ベネトクラクス/アザシチジン
参加者は、パート1で選択した用量とレジメンで、タミバロテン/ベネトクラクス/アザシチジントリプレットの組み合わせを受け取ります。
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タミバロテン錠は、アームに指定された用量とスケジュールで投与されます。
ベネトクラクス錠は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
アザシチジン注射は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート2：ベネトクラクス/アザシチジン
参加者は、パート1で選択した用量とレジメンでベネトクラクス/アザシチジンの組み合わせを受け取ります。
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ベネトクラクス錠は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
アザシチジン注射は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：パート3：タミバロテン/ベネトクラクス/アザシチジン
ベネトクラクス/アザシチジンで治療されたパート2の参加者で、進行性疾患、最初のCRまたはCRi応答後の再発、または治療の失敗を経験した参加者は、タミバロテンがレジメンに追加されるパート3でその後の治療を開始する場合があります。
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タミバロテン錠は、アームに指定された用量とスケジュールで投与されます。
ベネトクラクス錠は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
アザシチジン注射は、アームで指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：治療を受けた参加者の数緊急性の有害事象（TEAES）
時間枠：最大3年
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有害事象（AE）は、臨床研究の実施中に重症度が発生または悪化し、必ずしも研究薬と因果関係を持っているわけではない、厄介な医学的発生と定義されました。
TEAEは、最初の用量後の研究薬に関連するかどうかにかかわらず、研究薬/研究の参加の使用に関連する不気味な医学的発生でした。
TEAEは、研究治療中に最初の用量の後に悪化した研究治療の最初の用量の後に発症したこれらの有害事象AEとして定義され、試験治療の最後の投与量と30日間まで悪化しました。
因果関係に関係なく、深刻で非精力的なAEの要約は、「報告された有害事象モジュール」にあります。
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最大3年
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パート2：完全な寛解/完全な寛解が不完全な血液回復（CR/CRI）レート
時間枠：最大3年
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CR/CRI率は、完全な寛解（CR）および/またはCRが不完全な血液回復（CRI）、CR/CRI（調査員によって決定された）を達成した参加者の割合によって推定されました。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。 CRIの欠如は、絶対好中球数<1,000/µl、血小板数<100,000/µl、骨髄爆破が5％<5％、すべてのCR基準が回収されていないことを除いて満たされたすべてのCR基準として定義されました。
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最大3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: タミバロテンの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 の 8 日目と 22 日目、サイクル 2 と 3 の 15 日目 (サイクルの長さ = 28 日)
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サイクル 1 の 8 日目と 22 日目、サイクル 2 と 3 の 15 日目 (サイクルの長さ = 28 日)
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パート1：全体の回答率（ORR）
時間枠：最大3年
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ORR：CR（ANC≥1,000/µL、血小板数（PC）≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風がない爆発と爆風がない爆風、爆破がない、骨髄がない、全体的な反応を達成した参加者の割合;髄外病）、CRI（ANC <1,000/µL、PC <100,000/µL、骨髄爆発<5％およびすべてのCR基準は、好中球または血小板のいずれかを回収しないことを除いて満たされました）、CRH（ANC> 500/µL、PC> 500,000/µL、骨髄爆破は5％<5％、すべてのCR基準はANCおよび血小板を除いて満たしました。末梢カウント）、形態学的に白血病を含まない状態（骨髄爆風<5％、AUERによる爆風の欠如少なくとも200の核形成細胞または10％以上の細胞性のカウントを伴う骨髄サンプルのロッドと5％未満の爆発。
EMDの不在。
血液学的基準は必要ありません。）、
または、PRはANC <1,000/µL、PC <100,000/µL、ベースラインから50％以上減少し、5-25に減少すると定義されました。
ORRは、ORR（％）=対応者全体の数/安全人口×100の参加者数として計算されました。
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最大3年
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パート2：治療を受けた参加者の数緊急性の有害事象
時間枠：最大3年
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AEは、臨床研究の実施中に重症度が発生または悪化し、必ずしも研究薬と因果関係があるわけではない、重症度が発生または悪化した厄介な医学的発生として定義されました。
TEAEは、最初の用量後の研究薬に関連するかどうかにかかわらず、研究薬/研究の参加の使用に関連する不気味な医学的発生でした。
TEAEは、研究治療中に最初の用量の後に悪化した研究治療の最初の用量の後に発症したこれらの有害事象AEとして定義され、試験治療の最後の投与量と30日間まで悪化しました。
因果関係に関係なく、深刻で非精力的なAEの要約は、「報告された有害事象モジュール」にあります。
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最大3年
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パート2：完全寛解（CR）レート
時間枠：最大3年
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CR率は、完全寛解を達成した参加者の割合によって推定されました（調査員によって決定された）。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。髄外疾患の欠如。
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最大3年
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パート2：部分的な血液回復（CR/ CRH）レートを伴う完全な寛解/完全寛解
時間枠：最大3年
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CR/CRH率は、部分的な血液回復（CRH）、CR/CRH（調査員によって決定された）を伴う完全寛解（CR）および/またはCRを達成した参加者の割合によって推定されました。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。 CRHの欠如は、絶対好中球カウント> 500/µL、血小板数> 500,000/µL、骨髄爆風が5％<5％、ANCおよび血小板が末梢カウントの部分回復を除いて満たされたと定義されました。
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最大3年
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パート2：完全寛解期間
時間枠：最大3年
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CRの期間は、最初に文書化されたCRの証拠の日付から病気の再発日まで（調査員によって決定された）、または原因による死亡の期間として定義されました。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。髄外疾患の欠如。
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最大3年
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パート2：CR/CRIの期間
時間枠：最大3年
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CR/CRIの期間は、最初に文書化されたCR/CRIの証拠の日付から病気の再発日まで（調査員によって決定された）、または原因による死亡期間として定義されました。絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄爆風は5％未満、循環爆風と爆風がないauer rods; CRIの欠如は、絶対好中球数<1,000/µl、血小板数<100,000/µl、骨髄爆破が5％<5％、すべてのCR基準が回収されていないことを除いて満たされたすべてのCR基準として定義されました。
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最大3年
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パート2：CR/CRHの期間
時間枠：最大3年
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CR/CRHの期間は、最初に文書化されたCR/CRHの証拠の日付から病気の再発日まで（調査員によって決定された）、または原因による死亡の期間として定義されました。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。髄外疾患の欠如。
CRHは、絶対好中球カウント> 500/µL、血小板数> 500,000/µL、骨髄爆破<5％、およびすべてのCR基準がANCおよび血小板を除いて末梢カウントの部分的な回復を除いて満たされたと定義されました。
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最大3年
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パート2：応答を完了する時間
時間枠：最大3年
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CRまでの時間は、調査員によって決定されたCRの最初の文書化された証拠の日付まで、サイクル1日1の訪問日からの期間として定義されました。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。髄外疾患の欠如。
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最大3年
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パート2：CR/CRIまでの時間
時間枠：最大3年
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CR/CRIまでの時間は、調査員によって決定されたCR/CRIの最初の文書化された証拠の日付まで、サイクル1日1の訪問日からの期間として定義されました。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。 CRIの欠如は、絶対好中球数<1,000/µl、血小板数<100,000/µl、骨髄爆破が5％<5％、すべてのCR基準が回収されていないことを除いて満たされたすべてのCR基準として定義されました。
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最大3年
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パート2：CR/CRHまでの時間
時間枠：最大3年
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CR/CRHへの時間は、調査員によって決定されたCR/CRHの最初の文書化された証拠の日付まで、サイクル1日1の訪問日からの期間として定義されました。
CRは、絶対好中球数カウント≥1,000/µL、血小板数≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風とAUERロッドによる爆風の欠如として定義されました。髄外疾患の欠如。
CRHは、絶対好中球カウント> 500/µL、血小板数> 500,000/µL、骨髄爆破<5％、およびすべてのCR基準がANCおよび血小板を除いて末梢カウントの部分的な回復を除いて満たされたと定義されました。
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最大3年
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パート2：全体的な回答率
時間枠：最大3年
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ORR：CR（ANC≥1,000/µL、血小板数（PC）≥100,000/µL、骨髄の爆風が5％未満、循環爆風がない爆発と爆風がない爆風、爆破がない、骨髄がない、全体的な反応を達成した参加者の割合;髄外病）、CRI（ANC <1,000/µL、PC <100,000/µL、骨髄爆発<5％およびすべてのCR基準は、好中球または血小板のいずれかを回収しないことを除いて満たされました）、CRH（ANC> 500/µL、PC> 500,000/µL、骨髄爆破は5％<5％、すべてのCR基準はANCおよび血小板を除いて満たしました。末梢カウント）、形態学的に白血病を含まない状態（骨髄爆風<5％、AUERによる爆風の欠如少なくとも200の核形成細胞または10％以上の細胞性のカウントを伴う骨髄サンプルのロッドと5％未満の爆発。
EMDの不在。
血液学的基準は必要ありません。）、
または、PRはANC <1,000/µL、PC <100,000/µL、ベースラインから50％以上減少し、5-25に減少すると定義されました。
ORRは、ORR（％）=対応者全体の数/安全人口×100の参加者数として計算されました。
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最大3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Michael Kelly Executive Medical Director, MD、Syros Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月26日
一次修了 (実際)
2024年8月12日
研究の完了 (実際)
2024年8月12日
試験登録日
最初に提出
2021年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月24日
最初の投稿 (実際)
2021年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。