Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тамибаротен плюс венетоклакс/азацитидин у участников с недавно диагностированным ОМЛ

2 мая 2024 г. обновлено: Syros Pharmaceuticals

Тамибаротен в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у ранее не леченных взрослых пациентов, отобранных для RARA-положительного ОМЛ, которым не подходит стандартная индукционная терапия

Тамибаротен изучается как средство для лечения участников с типом лейкемии, называемым острым миелоидным лейкозом, или сокращенно ОМЛ. Тамибаротен изучается как средство для лечения пациентов с ОМЛ, рак которых имеет специфическую генетическую аномалию, характеризующуюся гиперэкспрессией гена рецептора ретиноевой кислоты альфа (RARA). Этот генетический профиль обнаруживается примерно у 3 из каждых 10 человек с ОМЛ.

Во время испытания тамибаротен будет назначаться с двумя другими препаратами, которые уже используются вместе для лечения людей с ОМЛ, которые не могут начать лечение стандартной химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из 3 частей. В Части 1 оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) комбинации тамибаротен/венетоклакс/азацитидин будет информировать о соответствующей дозе тамибаротен для комбинации со стандартным лечением (SOC) венетоклакс/азацитидин в Части 2 и Части 3. В Часть 2: участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо тамибаротен/венетоклакс/азацитидин, либо венетоклакс/азацитидин для сравнения клинической активности двух комбинаций. В Части 3 тамибаротен будет добавлен к схеме венетоклакс/азацитидин для подгруппы участников Части 2, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, рецидив после первоначальной полной ремиссии (CR) или CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) или неэффективностью лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Galina Craig
  • Номер телефона: 857-321-8698
  • Электронная почта: gcraig@syros.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Активный, не рекрутирующий
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Medical Center Division of Hematology/Oncology
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Kimberly Kelly
          • Номер телефона: 310-206-5756
          • Электронная почта: kmkelly@mednet.ucla.edu
        • Главный следователь:
          • Gary Schiller, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Рекрутинг
        • University of Colorado
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christine McMahon, MD
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alireza Eghtedar, MD
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Рекрутинг
        • Hartford Healthcare
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Devendra KC, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Отозван
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39213
        • Рекрутинг
        • University of Mississippi
        • Главный следователь:
          • Stephanie Elkins, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Рекрутинг
        • HCA Midwest Research Medical Center
        • Контакт:
          • Lauren Wright
          • Номер телефона: 816-276-4227
        • Главный следователь:
          • Suman Kambhampati, MD
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Отозван
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Eunice Wang, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eytan Stein, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jonathan Feld, MD
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Отозван
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Novant Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • James Dugan, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Seth McAtee
          • Номер телефона: 614-685-6397
          • Электронная почта: seh.McAtee@osumc.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Uma Borate, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
        • Контакт:
          • Tara Williams
          • Номер телефона: 503-346-0010
          • Электронная почта: lundbert@ohsu.edu
        • Главный следователь:
          • Rachel Cook, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Отозван
        • MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Angers, Франция, 49000
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Главный следователь:
          • Sylvain Thepot, MD
        • Контакт:
          • Celine Marie
          • Номер телефона: 33241355877
          • Электронная почта: cemarie@chu-angers.fr
      • Bayonne, Франция, 64100
        • Рекрутинг
        • CH de la Cote Basque
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jean-Baptiste Robin
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Рекрутинг
        • Hôpital Avicenne Hématologie Clinique
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thorsten Braun, MD
      • Caen, Франция, 14033
        • Рекрутинг
        • CHU de Caen Normandie
        • Главный следователь:
          • Sylvain Chantepie, MD
        • Контакт:
      • Limoges, Франция
        • Рекрутинг
        • Chu Limoges
        • Главный следователь:
          • Marie Pierre Gourin, MD
        • Контакт:
          • Marie Pierre Gourin
      • Nantes, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
        • Главный следователь:
          • Pierre Peterlin, MD
        • Контакт:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Франция, 06202
        • Рекрутинг
        • Hôpital l'Archet- CHU de Nice
        • Главный следователь:
          • Thomas Cluzeau
        • Контакт:
      • Pessac, Франция, 33604
        • Рекрутинг
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Главный следователь:
          • Arnaud Pigneux
        • Контакт:
      • Vellefaux, Франция, 75475
        • Рекрутинг
        • Hôpital Saint-Louis
        • Главный следователь:
          • Pierre Fenaux
        • Контакт:
      • Versailles, Франция, 78150
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Versailles
        • Главный следователь:
          • Philippe Rousselot, MD
        • Контакт:
          • Anais Beulaygue
          • Номер телефона: 33139239782
          • Электронная почта: abeulaygue@ght78sud.fr
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Stephane De Botton
        • Контакт:
    • Pierre Benite
      • Pierre-Bénite, Pierre Benite, Франция, 69495
        • Рекрутинг
        • CHU Lyon Sud
        • Главный следователь:
          • Mael Heiblig
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Примечание: все критерии включения/исключения должны быть соблюдены до введения первой дозы венетоклакса/азацитидина в 1-й цикл 1, за исключением результата теста на биомаркер RARA, указанного в критерии включения 2, который должен быть положительным к 8-му дню цикла 1 до продолжать лечение в рамках исследования.

Критерии включения:

  • Все участники должны были получить образец крови для исследовательского анализа биомаркера RARA до начала лечения в первый день цикла 1. Результаты исследуемого анализа биомаркеров для всех участников должны быть подтверждены как RARA-положительные к циклу 1, дню 8, чтобы зарегистрироваться (часть 1) или быть рандомизированными (часть 2) в исследовании.

  • Участники должны иметь недавно диагностированный, ранее не леченный неострый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) ОМЛ с количеством бластов в костном мозге или периферической крови ≥20% и вряд ли должны переносить стандартную интенсивную химиотерапию во время цикла 1. День 1 визита из-за возраста , состояние работоспособности или сопутствующие заболевания на основе хотя бы одного из следующих критериев:

    • возраст ≥75 лет, или

    • возраст

      • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 3
      • сердечный анамнез застойной сердечной недостаточности (ЗСН) или документированная фракция выброса (ФВ) ≤50%
      • заболевание легких с диффузионной способностью легких по окисью углерода (DLCO) ≤65% или объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≤65%
      • клиренс креатинина ≥30 миллилитров (мл)/минуту (мин) до
      • печеночная недостаточность с общим билирубином от >1,5 до ≤3,0 * верхняя граница нормы (ВГН)
      • любое другое сопутствующее заболевание, которое исследователь считает несовместимым с интенсивной химиотерапией, и которое было рассмотрено и одобрено спонсором.

Критерий исключения:

  • Участники имеют APL.
  • Участники знали об активном вовлечении центральной нервной системы в ОМЛ.
  • Предварительное лечение (до цикла 1, день 1) для диагностики ОМЛ, миелодиспластических синдромов (МДС) или предшествующего гематологического злокачественного новообразования любым гипометилирующим агентом, венетоклаксом, химиотерапией или трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), за исключением предшествующего лечения с помощью гидроксимочевина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Тамибаротен/Венетоклакс/Азацитидин

Участники будут получать тройную комбинацию тамибаротен/венетоклакс/азацитидин следующим образом: азацитидин (внутривенно или подкожно) в дозе 75 миллиграммов (мг) на квадратный метр (м^2) один раз в день с 1 по 7 дни каждого 28-дневного терапевтического цикла ( согласно VIDAZA USPI). Альтернативное дозирование азацитидина (дни с 1 по 5, 8 и 9) будет разрешено на протяжении всего исследования.

Венетоклакс (перорально) ежедневно с 1 по 28 дни в соответствии со стандартом лечения. Стандартная суточная доза составляет 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день и 400 мг в 3-й день и далее.

Тамибаротен 6 мг два раза в день перорально, с 8 по 28 дни каждого 28-дневного цикла терапии. Тамибаротен будет вводиться только тем участникам, у которых подтвержден положительный результат на RARA.
Лекарство: Тамибаротен
Таблетки Тамибаротен будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Лекарство: Венетоклакс
Таблетки венетоклакса будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Азацитидин
Инъекция азацитидина будет вводиться в дозе и по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • Видаза
Экспериментальный: Часть 2: Тамибаротен/Венетоклакс/Азацитидин
Участники получат тройную комбинацию тамибаротен/венетоклакс/азацитидин в дозе и по схеме, выбранной в Части 1.
Лекарство: Тамибаротен
Таблетки Тамибаротен будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Лекарство: Венетоклакс
Таблетки венетоклакса будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Азацитидин
Инъекция азацитидина будет вводиться в дозе и по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • Видаза
Активный компаратор: Часть 2: Венетоклакс/Азацитидин
Участники получат комбинацию венетоклакс/азацитидин в дозе и по схеме, выбранной в Части 1.
Лекарство: Венетоклакс
Таблетки венетоклакса будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Азацитидин
Инъекция азацитидина будет вводиться в дозе и по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • Видаза
Экспериментальный: Часть 3: Тамибаротен/Венетоклакс/Азацитидин
Участники части 2, получавшие венетоклакс/азацитидин, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, рецидив после первоначального ответа CR или CRi или неудачное лечение, могут начать последующее лечение в части 3, где к их схеме будет добавлен тамибаротин.
Лекарство: Тамибаротен
Таблетки Тамибаротен будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Лекарство: Венетоклакс
Таблетки венетоклакса будут вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в группе.
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Азацитидин
Инъекция азацитидина будет вводиться в дозе и по графику, указанному в группе.
Другие имена:
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 3 лет
до 3 лет
Часть 2: рейтинг CR/CRi
Временное ограничение: до 3 лет
Коэффициент CR/CRi оценивается по доле участников, достигших CR/CRi (согласно определению исследователя).
до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: до 3 лет
Оценка общего ответа включает CR, CRi, CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh), морфологически безлейкозным состоянием (MLFS) или частичной ремиссией (PR) (по определению исследователя). ORR оценивается по доле участников, достигших общего ответа.
до 3 лет
Часть 1: Концентрация тамибаротина в плазме
Временное ограничение: День 8 и 22 цикла 1, день 15 цикла 2 и 3 (длительность цикла = 28 дней)
День 8 и 22 цикла 1, день 15 цикла 2 и 3 (длительность цикла = 28 дней)
Часть 2: Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 3 лет
до 3 лет
Часть 2: Рейтинг CR
Временное ограничение: до 3 лет
Уровень CR оценивается по доле участников, достигших CR (согласно определению исследователя).
до 3 лет
Часть 2: Скорость CR/CRh
Временное ограничение: до 3 лет
Коэффициент CR/CRh оценивается по доле участников, достигших CR/CRh (как определено исследователем).
до 3 лет
Часть 2: Продолжительность CR
Временное ограничение: до 3 лет
Продолжительность ПР определяется как продолжительность от даты первого документально подтвержденного ПР до даты рецидива заболевания (по определению исследователя) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 3 лет
Часть 2: Продолжительность CR/CRi
Временное ограничение: до 3 лет
Продолжительность CR/CRi определяется как продолжительность с даты первого документально подтвержденного CR/CRi до даты рецидива заболевания (по определению исследователя) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 3 лет
Часть 2: Продолжительность CR/CRh
Временное ограничение: до 3 лет
Продолжительность CR/CRh определяется как продолжительность с даты первого документально подтвержденного CR/CRh до даты рецидива заболевания (по определению исследователя) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 3 лет
Часть 2: Время CR
Временное ограничение: до 3 лет
Время до полной ремиссии определяется как продолжительность от даты посещения 1-го дня цикла 1 до даты первого документального подтверждения полной ремиссии, установленного исследователем.
до 3 лет
Часть 2: Время CR/CRi
Временное ограничение: до 3 лет
Время до CR/CRi определяется как продолжительность от даты посещения 1-го дня цикла 1 до даты первого документированного подтверждения CR/CRi, как определено исследователем.
до 3 лет
Часть 2: Время до CR/CRh
Временное ограничение: до 3 лет
Время до CR/CRh определяется как продолжительность от даты посещения 1-го дня цикла 1 до даты первого документированного подтверждения CR/CRh, как определено исследователем.
до 3 лет
Часть 2: ОРР
Временное ограничение: до 3 лет
Общая оценка ответа включает CR, CRi, CRh, MLFS или PR (как определено исследователем). ORR оценивается по доле участников, достигших общего ответа.
до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Syros Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Kelly Executive Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SY-1425-202

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться