새로 진단된 AML 환자의 타미바로틴 + 베네토클락스/아자시티딘
2025년 1월 31일 업데이트: Syros Pharmaceuticals
표준 유도 요법에 부적합한 RARA 양성 AML에 대해 선택된 이전에 치료받지 않은 성인 환자에서 베네토클락스 및 아자시티딘과 타미바로텐을 병용
타미바로텐은 급성 골수성 백혈병(AML)이라고 불리는 일종의 백혈병 환자를 위한 치료법으로 연구되고 있습니다. 타미바로텐은 암에 레티노산 수용체 알파(RARA) 유전자의 과발현을 특징으로 하는 특정 유전적 이상이 있는 AML 참가자를 위한 치료제로 연구되고 있습니다. 이 유전적 프로필은 AML 환자 10명 중 약 3명에서 발견됩니다.
시험 기간 동안 타미바로텐은 AML 환자를 치료하기 위해 이미 함께 사용되고 표준 화학 요법으로 치료를 시작할 수 없는 2개의 다른 약물과 함께 투여될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 3부분으로 구성되어 있다.
1부에서 타미바로텐/베네토클락스/아자시티딘 조합의 안전성, 내약성 및 약동학(PK) 평가는 2부 및 3부에서 표준 치료(SOC) 베네토클락스/아자시티딘과 병용할 적절한 타미바로텐 용량을 알려줍니다. 파트 2, 참가자는 무작위로 1:1로 배정되어 두 가지 조합의 임상 활성을 비교하기 위해 타미바로텐/베네토클락스/아자시티딘 또는 베네토클락스/아자시티딘을 투여받습니다.
파트 3에서 타미바로텐은 진행성 질병, 초기 완전 관해(CR) 후 재발 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi) 반응을 동반한 CR 또는 치료 실패를 경험하는 파트 2 참가자의 하위 집합의 베네토클락스/아자시티딘 요법에 추가됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80204
- University of Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06102
- Hartford Healthcare
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Northside
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39213
- University of Mississippi
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64132
- HCA Midwest Research Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07960
- Atlantic Health
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Novant Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Angers, 프랑스, 49000
- CHU Angers
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Bayonne, 프랑스, 64100
- CH de la Côte Basque
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Bobigny, 프랑스, 93000
- Hôpital Avicenne Hématologie Clinique
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Caen, 프랑스, 14033
- CHU de Caen Normandie
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Limoges, 프랑스
- CHU Limoges
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Nantes, 프랑스
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, 프랑스, 06202
- Hôpital l'Archet- CHU de Nice
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Poitiers, 프랑스, 86021
- CHU De Poitiers
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Vellefaux, 프랑스, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Versailles, 프랑스, 78150
- Centre Hospitalier De Versailles
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Pierre Benite
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Pierre-Bénite, Pierre Benite, 프랑스, 69495
- CHU Lyon Sud
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
참고: 모든 포함/제외 기준은 주기 1 제1일에 베네토클락스/아자시티딘의 첫 번째 투여 전에 충족되어야 합니다. 단, 포함 기준 2에 언급된 RARA 바이오마커 테스트 결과는 제외됩니다. 연구 치료를 계속하십시오.
포함 기준:
- 모든 참가자는 주기 1 1일차에 치료를 시작하기 전에 RARA 바이오마커 조사 분석 테스트를 위한 혈액 샘플을 확보해야 합니다. 모든 참가자에 대한 조사 바이오마커 분석 결과는 연구에 등록(1부)하거나 무작위 배정(2부)하기 위해 주기 1 8일까지 RARA 양성으로 확인되어야 합니다.
참가자는 골수 또는 말초 혈액 모세포 수치가 20% 이상인 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 비급성 전골수성 백혈병(APL) AML이 있어야 하며 나이로 인해 1주기 1일 방문 시 표준 집중 화학 요법을 견딜 가능성이 없어야 합니다. , 수행 상태 또는 다음 기준 중 하나 이상에 따른 동반 질환:
- 연령 ≥75세, 또는
나이
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 3
- 울혈성 심부전(CHF)의 심장 병력 또는 기록된 박출률(EF) ≤50%
- 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) ≤65% 또는 1초간 강제 호기량(FEV1) ≤65%인 폐 질환
- 크레아티닌 청소율 ≥30밀리리터(mL)/분(분) ~
- 총 빌리루빈 >1.5 ~ ≤3.0인 간 장애 * 정상 상한(ULN)
- 연구자가 집중 화학요법과 양립할 수 없다고 판단하고 후원자가 검토하고 승인한 기타 동반이환.
제외 기준:
- 참가자에게는 APL이 있습니다.
- 참가자는 AML에 대한 활성 중추 신경계 관여를 알고 있습니다.
- AML, 골수이형성 증후군(MDS) 또는 저메틸화제, 베네토클락스, 화학요법 또는 조혈모세포이식(HSCT)을 사용한 선행 치료(주기 1일 1일 전). 하이드록시우레아.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 타미바로텐/베네토클락스/아자시티딘
참가자는 다음과 같이 타미바로텐/베네토클락스/아자시티딘 삼중항 조합을 받게 됩니다: 각 28일 치료 주기의 1일부터 7일까지 1일 1회 75밀리그램(mg)/제곱미터(m^2)의 아자시티딘(정맥 또는 피하)( VIDAZA USPI 기준). 아자시티딘의 대체 투여(1일에서 5일, 8일 및 9일)는 연구 내내 허용될 것입니다. 치료 기준에 따라 1일부터 28일까지 매일 Venetoclax(경구). 표준 치료 일일 투여량은 1일차에 100mg, 2일차에 200mg, 3일차 및 그 이후에 400mg입니다. 타미바로텐 6mg 1일 2회(BID), 각 28일 요법 주기의 8일에서 28일까지 경구 투여. 타미바로텐은 RARA 양성으로 확인된 참가자에게만 투여됩니다. |
타미바로텐 정제는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
Venetoclax 정제는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
아자시티딘 주사는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: 타미바로텐/베네토클락스/아자시티딘
참가자는 파트 1에서 선택한 용량 및 요법으로 타미바로텐/베네토클락스/아자시티딘 삼중항 조합을 받게 됩니다.
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타미바로텐 정제는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
Venetoclax 정제는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
아자시티딘 주사는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 파트 2: 베네토클락스/아자시티딘
참가자는 파트 1에서 선택한 용량 및 요법으로 베네토클락스/아자시티딘 조합을 받게 됩니다.
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Venetoclax 정제는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
아자시티딘 주사는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 3: 타미바로텐/베네토클락스/아자시티딘
진행성 질병, 초기 CR 또는 CRi 반응 후 재발 또는 치료 실패를 경험하는 베네토클락스/아자시티딘으로 치료받은 파트 2 참가자는 타미바로텐이 요법에 추가되는 파트 3에서 후속 치료를 시작할 수 있습니다.
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타미바로텐 정제는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
Venetoclax 정제는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
아자시티딘 주사는 팔에 지정된 용량 및 일정에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 부 : 치료를받은 참가자 수가 부작용 (TEAES)
기간: 최대 3 년
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부작용 (AE)은 임상 연구 수행 중에 심각성이 발생하거나 악화 된 의학적 발생으로 정의되었으며 반드시 연구 약물과 인과 관계가있는 것은 아닙니다.
TEAE는 첫 번째 복용량 후 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물/연구 참여의 사용과 관련된 의학적 발생이 없었습니다.
Teaes는 연구 치료의 첫 번째 복용량 후, 연구 중 첫 번째 복용량 후 30 일까지 + 30 일까지 악화 된 기존 사건 후 발병 된 부작용 AES로 정의되었다.
인과 관계에 관계없이 심각하고 비 시운 AE에 대한 요약은 '보고 된 부작용 모듈'에 있습니다.
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최대 3 년
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2 부 : 불완전한 혈액 학적 회복 (CR/CRI) 속도로 완전한 완화/완전 완화
기간: 최대 3 년
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CR/CRI 비율은 완전한 완화 (CR) 및/또는 불완전한 혈액 학적 회복 (CRI), CR/CRI (조사자에 의해 결정됨)를 가진 CR을 달성 한 참가자의 백분율에 의해 추정되었다.
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; CRI는 절대 호중구 수로 <1,000/µL, 혈소판 수, 혈압 수, 골수 폭발 <5% 및 복구되지 않은 혈소판을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었습니다.
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최대 3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: 타미바로텐의 혈장 농도
기간: 주기 1의 8일 및 22일, 주기 2 및 3의 15일(주기 길이 = 28일)
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주기 1의 8일 및 22일, 주기 2 및 3의 15일(주기 길이 = 28일)
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1 부 : 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 3 년
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ORR : CR (ANC ≥1,000/µL, 혈소판 수 (PC) ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 AUER 막대의 부재; 외부 질환), CRI (ANC <1,000/µL, PC <100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 모든 CR CRH (ANT> 500/µL, PC> 500,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 모든 CR 기준은 ANC 및 주변 백혈병을 제외한 모든 CR 기준을 제외한 모든 CR 기준), CRH (ANT> 500/µL, PC> 500,000/µL, 골수 폭발 및 모든 CR 기준을 제외하고는 충족) -Free State (골수 폭발 <5%, Auer 막대가있는 폭발이없고 골수 샘플에서 5%의 폭발이 적어도 200 개의 핵 생성 세포 또는 세포 ≥10%의 수.
EMD의 부재.
혈액 학적 기준이 필요하지 않습니다.),
또는 PR은 ANC <1,000/µL, PC <100,000/μL, 기준선에서 ≥50% 감소하여 5-25로 감소 하였다.
ORR은 ORR (%) = 전체 응답자 수/안전 모집단 × 100에 참가자 수로 계산되었습니다.
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최대 3 년
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2 부 : 치료가있는 참가자 수가 출현 부작용
기간: 최대 3 년
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AE는 임상 연구를 수행하는 동안 심각성이 발생하거나 악화 된 의료 발생으로 정의되었으며 반드시 연구 약물과 인과 관계가있는 것은 아닙니다.
TEAE는 첫 번째 복용량 후 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 연구 약물/연구 참여의 사용과 관련된 의학적 발생이 없었습니다.
Teaes는 연구 치료의 첫 번째 복용량 후, 연구 중 첫 번째 복용량 후 30 일까지 + 30 일까지 악화 된 기존 사건 후 발병 된 부작용 AES로 정의되었다.
인과 관계에 관계없이 심각하고 비 시운 AE에 대한 요약은 '보고 된 부작용 모듈'에 있습니다.
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최대 3 년
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2 부 : 완전한 완화 (CR) 비율
기간: 최대 3 년
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CR 비율은 완전한 완화를 달성 한 참가자의 백분율에 의해 추정되었다 (조사자에 의해 결정된대로).
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; 외부 외 질환의 부재.
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최대 3 년
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2 부 : 부분 혈액 학적 회복 (CR/ CRH) 속도로 완전한 완화/ 완전 완화
기간: 최대 3 년
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Cr/CRH 비율은 부분 혈액 학적 회복 (CRH), CR/CR (조사자에 의해 결정된)을 갖는 완전한 완화 (CR) 및/또는 CR을 달성 한 참가자의 백분율에 의해 추정되었다.
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; 외막 외 질환의 부재 .CRH는 절대 호중구 수> 500/µL, 혈소판 수> 500,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 모든 CR 기준은 ANC 및 혈소판을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었다.
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최대 3 년
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2 부 : 완전한 완화 기간
기간: 최대 3 년
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CR의 기간은 CR의 첫 번째 문서화 된 증거 일로부터 질병 재발일 (조사자에 의해 결정된) 또는 원인으로 인한 사망으로 정의되었다.
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; 외부 외 질환의 부재.
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최대 3 년
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2 부 : CR/CRI의 지속 시간
기간: 최대 3 년
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CR/CRI의 지속 시간은 CR/CRI의 첫 번째 문서화 된 증거의 날짜부터 질병 재발일로 (조사자에 의해 결정됨) 또는 어떤 원인으로 인한 사망으로, CR은 다음과 같이 정의되었습니다. 절대 호중구 수 ≥1,000/µL, 혈소판 수 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 auer와의 폭발이 없음 막대; CRI는 절대 호중구 수로 <1,000/µL, 혈소판 수, 혈압 수, 골수 폭발 <5% 및 복구되지 않은 혈소판을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었습니다.
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최대 3 년
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2 부 : CR/CRH의 지속 시간
기간: 최대 3 년
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CR/CR의 기간은 CR/CRH의 첫 번째 문서화 된 증거 날짜부터 질병 재발일 (조사자에 의해 결정됨) 또는 원인으로 인한 사망으로서 처음 발생한 기간으로 정의되었습니다.
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; 외부 외 질환의 부재.
CRH는 절대 호중구 수> 500/μL, 혈소판 수> 500,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 모든 CR 기준은 말초 수의 부분 회복을 갖는 ANC 및 혈소판을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었다.
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최대 3 년
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2 부 : 응답을 완료 할 시간
기간: 최대 3 년
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CR에 대한 시간은 수사관이 결정한 CR의 첫 문서화 된 증거의 날짜를 방문한주기 1 일의 기간으로 정의되었다.
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; 외부 외 질환의 부재.
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최대 3 년
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2 부 : CR/CRI까지의 시간
기간: 최대 3 년
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CR/CRI까지의 시간은주기 1 일 1 일부터 조사자가 결정한 CR/CRI의 첫 번째 문서화 된 증거의 날짜를 방문한 기간으로 정의되었습니다.
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; CRI는 절대 호중구 수로 <1,000/µL, 혈소판 수, 혈압 수, 골수 폭발 <5% 및 복구되지 않은 혈소판을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었습니다.
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최대 3 년
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2 부 : CR/CR로의 시간
기간: 최대 3 년
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CR/CR에 대한 시간은주기 1 일 1 일부터 조사자에 의해 결정된 CR/CRH의 첫 번째 문서화 된 증거의 날짜를 방문한 기간으로 정의되었습니다.
CR은 절대 호중구 수 계산 ≥1,000/µL로 정의되었으며, 혈소판 수는 ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 Auer 막대가있는 폭발의 부재; 외부 외 질환의 부재.
CRH는 절대 호중구 수> 500/μL, 혈소판 수> 500,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 모든 CR 기준은 말초 수의 부분 회복을 갖는 ANC 및 혈소판을 제외한 모든 CR 기준으로 정의되었다.
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최대 3 년
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2 부 : 전체 응답 속도
기간: 최대 3 년
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ORR : CR (ANC ≥1,000/µL, 혈소판 수 (PC) ≥100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 순환 폭발 및 AUER 막대의 부재; 외부 질환), CRI (ANC <1,000/µL, PC <100,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 모든 CR CRH (ANT> 500/µL, PC> 500,000/µL, 골수 폭발 <5% 및 모든 CR 기준은 ANC 및 주변 백혈병을 제외한 모든 CR 기준을 제외한 모든 CR 기준), CRH (ANT> 500/µL, PC> 500,000/µL, 골수 폭발 및 모든 CR 기준을 제외하고는 충족) -Free State (골수 폭발 <5%, Auer 막대가있는 폭발이없고 골수 샘플에서 5%의 폭발이 적어도 200 개의 핵 생성 세포 또는 세포 ≥10%의 수.
EMD의 부재.
혈액 학적 기준이 필요하지 않습니다.),
또는 PR은 ANC <1,000/µL, PC <100,000/μL, 기준선에서 ≥50% 감소하여 5-25로 감소 하였다.
ORR은 ORR (%) = 전체 응답자 수/안전 모집단 × 100에 참가자 수로 계산되었습니다.
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최대 3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Michael Kelly Executive Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 12일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
2021년 5월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SY-1425-202
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .