Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tamibarotene Plus Venetoclax/Azacitidin hos deltagere med nyligt diagnosticeret AML

27. juni 2024 opdateret af: Syros Pharmaceuticals

Tamibaroten i kombination med Venetoclax og Azacitidin hos tidligere ubehandlede voksne patienter udvalgt til RARA-positiv AML, som ikke er berettiget til standard induktionsterapi

Tamibaroten bliver undersøgt som en behandling for deltagere med en type leukæmi kaldet akut myeloid leukæmi, eller AML for kort. Tamibaroten er ved at blive undersøgt som en behandling for deltagere med AML, hvis kræft har en specifik genetisk abnormitet karakteriseret ved overekspression af retinsyrereceptor alfa (RARA) genet. Denne genetiske profil findes hos omkring 3 ud af hver 10 personer med AML.

Under forsøget vil tamibaroten blive givet sammen med 2 andre lægemidler, der allerede bruges sammen til behandling af personer, der har AML, og som ikke kan starte behandling med standard kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af 3 dele. I del 1 vil sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetisk (PK) evaluering af tamibaroten/venetoclax/azacitidin-kombinationen informere om den passende tamibarotendosis, der skal kombineres med standardbehandlingen (SOC) venetoclax/azacitidin i del 2 og del 3. I del 1. Del 2 vil deltagerne blive randomiseret 1:1 til at modtage enten tamibaroten/venetoclax/azacitidin eller venetoclax/azacitidin for at sammenligne den kliniske aktivitet af de 2 kombinationer. I del 3 vil tamibaroten blive tilføjet til venetoclax/azacytidin-kuren for en undergruppe af del 2-deltagere, som oplever progressiv sygdom, tilbagefald efter indledende fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi)-respons eller behandlingssvigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center Division of Hematology/Oncology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gary Schiller, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Rekruttering
        • University of Colorado
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christine McMahon, MD
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alireza Eghtedar, MD
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Rekruttering
        • Hartford HealthCare
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Devendra KC, MD
    • Georgia
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
        • Trukket tilbage
        • Saint Alphonsus Regional Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39213
        • Rekruttering
        • University of Mississippi
        • Ledende efterforsker:
          • Stephanie Elkins, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • HCA Midwest Research Medical Center
    • New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Trukket tilbage
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Feld, MD
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • Trukket tilbage
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University James Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Uma Borate, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Cook, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Trukket tilbage
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49000
        • Rekruttering
        • CHU Angers
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvain Thepot, MD
        • Kontakt:
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Rekruttering
        • CH de la Côte Basque
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Baptiste Robin
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Rekruttering
        • Hôpital Avicenne Hématologie Clinique
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thorsten Braun, MD
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Rekruttering
        • CHU de Caen Normandie
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvain Chantepie, MD
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Limoges
        • Ledende efterforsker:
          • Marie Pierre Gourin, MD
        • Kontakt:
          • Marie Pierre Gourin
      • Nantes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Peterlin, MD
        • Kontakt:
          • Pierre Peterlin, MD
      • Nice, Frankrig, 06202
        • Rekruttering
        • Hôpital l'Archet- CHU de Nice
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Cluzeau
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Rekruttering
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
        • Ledende efterforsker:
          • Arnaud Pigneux
        • Kontakt:
      • Vellefaux, Frankrig, 75475
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint-Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Fenaux
        • Kontakt:
      • Versailles, Frankrig, 78150
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier de Versailles
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Rousselot, MD
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankrig, 94800
    • Pierre Benite
      • Pierre-Bénite, Pierre Benite, Frankrig, 69495

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Bemærk: alle inklusions-/eksklusionskriterier skal være opfyldt før den første dosis af venetoclax/azacitidin på cyklus 1 dag 1 med undtagelse af RARA-biomarkør testresultatet, der refereres til i inklusionskriterium 2, som bør være positivt ved cyklus 1 dag 8 til fortsætte behandlingen på studiet.

Inklusionskriterier:

  • Alle deltagere skal have taget en blodprøve til RARA-biomarkørundersøgelsestest før behandling påbegyndes på cyklus 1 dag 1. Resultaterne af undersøgelsesbiomarkøranalysen for alle deltagere skal bekræftes som RARA-positive af cyklus 1 dag 8 for at blive tilmeldt (del 1) eller for at blive randomiseret (del 2) i undersøgelsen.

  • Deltagerne skal have nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet ikke-akut promyelocytisk leukæmi (APL) AML med et knoglemarvs- eller perifert blodblasttal ≥20 % og skal sandsynligvis ikke tolerere standard intensiv kemoterapi på tidspunktet for cyklus 1 Dag 1 besøg på grund af alder , præstationsstatus eller komorbiditet baseret på mindst et af følgende kriterier:

    • alder ≥75 år, eller

    • alder

      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 3
      • hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF) eller dokumenteret ejektionsfraktion (EF) ≤50 %
      • lungesygdom med diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) ≤65 % eller forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) ≤65 %
      • kreatininclearance ≥30 milliliter (mL)/minut (min) til
      • nedsat leverfunktion med total bilirubin >1,5 til ≤3,0 * øvre normalgrænse (ULN)
      • enhver anden komorbiditet, som efterforskeren vurderer er uforenelig med intensiv kemoterapi, og som er gennemgået og godkendt af sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagerne har APL.
  • Deltagerne har kendt aktiv involvering af centralnervesystemet med AML.
  • Forudgående behandling (før cyklus 1 dag 1) til diagnosticering af AML, myelodysplastiske syndromer (MDS) eller forudgående hæmatologisk malignitet med et hvilket som helst hypomethylerende middel, venetoklaks, kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), med undtagelse af tidligere behandling med hydroxyurinstof.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Tamibaroten/Venetoclax/Azacitidin

Deltagerne vil modtage tamibaroten/venetoclax/azacitidin triplet-kombinationen som følger: Azacitidin (intravenøst ​​eller subkutant) ved 75 milligram (mg)/kvadratmeter (m^2) én gang dagligt på dag 1 til 7 i hver 28-dages behandlingscyklus ( ifølge VIDAZA USPI). Alternativ dosering af azacitidin (dage 1 til 5, 8 og 9) vil være tilladt under hele undersøgelsen.

Venetoclax (oralt) dagligt på dag 1 til 28 pr. plejestandard. Den daglige standarddosering er 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2 og 400 mg på dag 3 og derefter.

Tamibaroten 6 mg to gange dagligt (BID) oralt på dag 8 til 28 i hver 28-dages behandlingscyklus. Tamibaroten vil kun blive administreret til deltagere, der er blevet bekræftet som RARA-positive.
Medicin: Tamibaroten
Tamibaroten-tabletter vil blive indgivet pr. dosis og tidsplan specificeret i armen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax-tabletter vil blive indgivet i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Azacitidin
Azacitidininjektion vil blive administreret i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: Del 2: Tamibaroten/Venetoclax/Azacitidin
Deltagerne vil modtage tamibaroten/venetoclax/azacitidin triplet-kombinationen i den dosis og det regime, der er valgt i del 1.
Medicin: Tamibaroten
Tamibaroten-tabletter vil blive indgivet pr. dosis og tidsplan specificeret i armen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax-tabletter vil blive indgivet i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Azacitidin
Azacitidininjektion vil blive administreret i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Vidaza
Aktiv komparator: Del 2: Venetoclax/Azacitidin
Deltagerne vil modtage venetoclax/azacitidin-kombinationen i den dosis og det regime, der er valgt i del 1.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax-tabletter vil blive indgivet i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Azacitidin
Azacitidininjektion vil blive administreret i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Vidaza
Eksperimentel: Del 3: Tamibaroten/Venetoclax/Azacitidin
Del 2-deltagere behandlet med venetoclax/azacitidin, som oplever progressiv sygdom, tilbagefald efter initial CR- eller CRi-respons eller behandlingssvigt, kan begynde efterfølgende behandling i del 3, hvor tamibaroten vil blive tilføjet til deres regime.
Medicin: Tamibaroten
Tamibaroten-tabletter vil blive indgivet pr. dosis og tidsplan specificeret i armen.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax-tabletter vil blive indgivet i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Azacitidin
Azacitidininjektion vil blive administreret i henhold til dosis og skema specificeret i armen.
Andre navne:
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 3 år
op til 3 år
Del 2: CR/CRi-sats
Tidsramme: op til 3 år
CR/CRi-raten estimeres af andelen af ​​deltagere, der opnår CR/CRi (som bestemt af investigator).
op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 3 år
Overordnet responsvurdering består af CR, CRi, CR med delvis hæmatologisk genopretning (CRh), morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS) eller delvis remission (PR) (som bestemt af investigator). ORR estimeres ud fra andelen af ​​deltagere, der opnår samlet respons.
op til 3 år
Del 1: Plasmakoncentration af Tamibaroten
Tidsramme: Dag 8 og 22 i cyklus 1, dag 15 i cyklus 2 og 3 (cykluslængde = 28 dage)
Dag 8 og 22 i cyklus 1, dag 15 i cyklus 2 og 3 (cykluslængde = 28 dage)
Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 3 år
op til 3 år
Del 2: CR-sats
Tidsramme: op til 3 år
CR rate estimeres af andelen af ​​deltagere, der opnår CR (som bestemt af investigator).
op til 3 år
Del 2: CR/CRh Rate
Tidsramme: op til 3 år
CR/CRh-raten estimeres af andelen af ​​deltagere, der opnår CR/CRh (som bestemt af investigator).
op til 3 år
Del 2: Varighed af CR
Tidsramme: op til 3 år
Varighed af CR er defineret som varigheden fra datoen for første dokumenterede tegn på CR til datoen for tilbagefald af sygdom (som bestemt af investigator), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 3 år
Del 2: Varighed af CR/CRi
Tidsramme: op til 3 år
Varighed af CR/CRi er defineret som varigheden fra datoen for første dokumenterede bevis for CR/CRi til datoen for tilbagefald af sygdommen (som bestemt af investigator), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 3 år
Del 2: Varighed af CR/CRh
Tidsramme: op til 3 år
Varighed af CR/CRh er defineret som varigheden fra datoen for første dokumenterede bevis for CR/CRh til datoen for tilbagefald af sygdom (som bestemt af investigator), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
op til 3 år
Del 2: Tid til CR
Tidsramme: op til 3 år
Tid til CR defineres som varigheden fra datoen for cyklus 1 Dag 1 besøg til datoen for det første dokumenterede bevis på CR som bestemt af investigator.
op til 3 år
Del 2: Tid til CR/CRi
Tidsramme: op til 3 år
Tid til CR/CRi er defineret som varigheden fra datoen for cyklus 1 dag 1 besøg til datoen for det første dokumenterede bevis på CR/CRi som bestemt af investigator.
op til 3 år
Del 2: Tid til CR/CRh
Tidsramme: op til 3 år
Tid til CR/CRh er defineret som varigheden fra datoen for cyklus 1 Dag 1 besøg til datoen for det første dokumenterede bevis på CR/CRh som bestemt af investigator.
op til 3 år
Del 2: ORR
Tidsramme: op til 3 år
Overordnet responsvurdering består af CR, CRi, CRh, MLFS eller PR (som bestemt af investigator). ORR estimeres ud fra andelen af ​​deltagere, der opnår samlet respons.
op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Syros Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Kelly Executive Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SY-1425-202

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner