Tamibaroteno mais Venetoclax/Azacitidina em participantes com LMA recém-diagnosticada
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Syros Pharmaceuticals
Tamibaroteno em combinação com Venetoclax e azacitidina em pacientes adultos não tratados anteriormente selecionados para LMA RARA-positivo que não são elegíveis para terapia de indução padrão
Tamibaroteno está sendo estudado como um tratamento para participantes com um tipo de leucemia chamada leucemia mielóide aguda, ou AML para breve. Tamibaroteno está sendo estudado como um tratamento para participantes com LMA cujo câncer tem uma anormalidade genética específica caracterizada pela superexpressão do gene do receptor alfa do ácido retinóico (RARA). Este perfil genético é encontrado em cerca de 3 em cada 10 pessoas com LMA.
Durante o estudo, o tamibaroteno será administrado com 2 outros medicamentos que já são usados juntos para tratar pessoas com LMA e que não podem iniciar o tratamento com quimioterapia padrão.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é composto por 3 partes.
Na Parte 1, a avaliação de segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) da combinação de tamibaroteno/venetoclax/azacitidina informará a dose apropriada de tamibaroteno a ser combinada com o tratamento padrão (SOC) venetoclax/azacitidina na Parte 2 e na Parte 3. Parte 2, os participantes serão randomizados 1:1 para receber tamibaroteno/venetoclax/azacitidina ou venetoclax/azacitidina para comparar a atividade clínica das 2 combinações.
Na Parte 3, o tamibaroteno será adicionado ao regime de venetoclax/azacitidina de um subconjunto de participantes da Parte 2 que apresentam doença progressiva, recidiva após remissão completa inicial (CR) ou CR com resposta incompleta de recuperação de hemograma (CRi) ou falha no tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center Division of Hematology/Oncology
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- University of Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at Colorado Blood Cancer Institute
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Healthcare
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
- University of Mississippi
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- HCA Midwest Research Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University James Cancer Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Angers, França, 49000
- CHU Angers
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Bayonne, França, 64100
- CH de la Côte Basque
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Bobigny, França, 93000
- Hôpital Avicenne Hématologie Clinique
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Caen, França, 14033
- CHU de Caen Normandie
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Limoges, França
- CHU Limoges
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Nantes, França
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, França, 06202
- Hôpital l'Archet- CHU de Nice
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Pessac, França, 33604
- CHU de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Poitiers, França, 86021
- CHU De Poitiers
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Vellefaux, França, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Versailles, França, 78150
- Centre Hospitalier De Versailles
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Villejuif, França, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Pierre Benite
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Pierre-Bénite, Pierre Benite, França, 69495
- CHU Lyon Sud
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Observação: todos os critérios de inclusão/exclusão devem ser atendidos antes da primeira dose de venetoclax/azacitidina no ciclo 1, dia 1, com exceção do resultado do teste de biomarcador RARA referenciado no critério de inclusão 2, que deve ser positivo no ciclo 1, dia 8 a continuar o tratamento no estudo.
Critério de inclusão:
- Todos os participantes devem ter obtido uma amostra de sangue para teste de ensaio experimental de biomarcador RARA antes de iniciar o tratamento no Ciclo 1 Dia 1. Os resultados do ensaio experimental de biomarcadores para todos os participantes devem ser confirmados como positivos para RARA no Ciclo 1, Dia 8, para inscrição (Parte 1) ou para serem randomizados (Parte 2) no estudo.
Os participantes devem ter leucemia promielocítica não aguda (APL) recém-diagnosticada e não tratada anteriormente com uma contagem de blastos na medula óssea ou no sangue periférico ≥20% e é improvável que tolere a quimioterapia intensiva padrão no momento da visita do dia 1 do ciclo 1 devido à idade , status de desempenho ou comorbidades com base em pelo menos um dos seguintes critérios:
- idade ≥75 anos, ou
idade
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3
- história cardíaca de insuficiência cardíaca congestiva (CHF) ou fração de ejeção documentada (FE) ≤50%
- doença pulmonar com capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≤65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≤65%
- depuração de creatinina ≥30 mililitros (mL)/minuto (min) para
- insuficiência hepática com bilirrubina total >1,5 a ≤3,0 * limite superior do normal (LSN)
- qualquer outra comorbidade que o investigador julgar incompatível com quimioterapia intensiva, e revisada e aprovada pelo patrocinador.
Critério de exclusão:
- Os participantes têm APL.
- Os participantes têm envolvimento ativo do sistema nervoso central com LMA.
- Tratamento prévio (antes do Ciclo 1 Dia 1) para o diagnóstico de LMA, síndromes mielodisplásicas (MDS) ou malignidade hematológica antecedente com qualquer agente hipometilante, venetoclax, quimioterapia ou transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), com exceção do tratamento anterior com hidroxiureia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Tamibaroteno/Venetoclax/Azacitidina
Os participantes receberão a combinação tripla de tamibaroteno/venetoclax/azacitidina da seguinte forma: Azacitidina (por via intravenosa ou subcutânea) a 75 miligramas (mg)/metro quadrado (m^2) uma vez ao dia, nos dias 1 a 7 de cada ciclo de terapia de 28 dias ( por VIDAZA USPI). A dosagem alternativa de azacitidina (dias 1 a 5, 8 e 9) será permitida ao longo do estudo. Venetoclax (por via oral) diariamente nos dias 1 a 28 por padrão de atendimento. A dosagem diária padrão de cuidado é de 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2 e 400 mg no dia 3 e além. Tamibaroteno 6 mg duas vezes ao dia (BID) por via oral, nos dias 8 a 28 de cada ciclo de terapia de 28 dias. Tamibaroteno só será administrado a participantes que tenham sido confirmados como positivos para RARA. |
Os comprimidos de Tamibaroteno serão administrados por dose e horário especificados no braço.
Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
A injeção de azacitidina será administrada por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Tamibaroteno/Venetoclax/Azacitidina
Os participantes receberão a combinação tripla de tamibaroteno/venetoclax/azacitidina na dose e regime selecionados na Parte 1.
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Os comprimidos de Tamibaroteno serão administrados por dose e horário especificados no braço.
Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
A injeção de azacitidina será administrada por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Parte 2: Venetoclax/Azacitidina
Os participantes receberão a combinação venetoclax/azacitidina na dose e regime selecionados na Parte 1.
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Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
A injeção de azacitidina será administrada por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 3: Tamibaroteno/Venetoclax/Azacitidina
Os participantes da Parte 2 tratados com venetoclax/azacitidina que apresentam doença progressiva, recidiva após resposta CR ou CRi inicial ou falha no tratamento podem iniciar o tratamento subsequente na Parte 3, onde o tamibaroteno será adicionado ao seu regime.
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Os comprimidos de Tamibaroteno serão administrados por dose e horário especificados no braço.
Os comprimidos de Venetoclax serão administrados por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
A injeção de azacitidina será administrada por dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com tratamento em emergência eventos adversos (TEAES)
Prazo: Até 3 anos
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável que se desenvolveu ou piorou em gravidade durante a condução de um estudo clínico e não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
Um TEAE foi qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de uma participação de medicamentos/estudo do estudo, considerada ou não relacionada ao estudo do estudo após a primeira dose.
Os TEAEs foram definidos como os eventos adversos com início após a primeira dose de tratamento de estudo ou eventos existentes que pioraram após a primeira dose durante o estudo até a última dose de tratamento de estudo mais 30 dias.
Um resumo de EA graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no 'módulo de eventos adversos relatados'.
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Até 3 anos
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Parte 2: Remissão completa/Remissão completa com taxa de recuperação hematológica incompleta (CR/CRI)
Prazo: Até 3 anos
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A taxa de CR/CRI foi estimada pela porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR) e/ou CR com recuperação hematológica incompleta (CRI), CR/CR (conforme determinado pelo investigador).
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; Ausência de doença extramedular.CRI foi definida como contagem absoluta de neutrófilos <1.000/µL, contagem de plaquetas <100.000/µL, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de RC atendidos, exceto neutrófilos ou plaquetas não recuperados.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Concentração Plasmática de Tamibaroteno
Prazo: Dia 8 e 22 do ciclo 1, dia 15 dos ciclos 2 e 3 (duração do ciclo = 28 dias)
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Dia 8 e 22 do ciclo 1, dia 15 dos ciclos 2 e 3 (duração do ciclo = 28 dias)
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Parte 1: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 3 anos
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ORR: Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta geral como composta por Cr (ANC ≥1.000/µl, contagem de plaquetas (PC) ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e exageros circulantes com hastes de Auer; ausência de de doença extramedular), CRI (ANC <1.000/µl, PC <100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de RC atendidos, exceto neutrófilos ou plaquetas não recuperadas), CRH (ANC> 500/µL, PC> 500.000/µl, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de Cr atendidos, exceto ANC e plaquetas com recuperação parcial de contagens periféricas), estado livre de leucemia morfologicamente (explosões de medula óssea <5%, ausência de explosões com hastes Auer e <5% de explosões na amostra da medula com uma contagem de pelo menos 200 células nucleadas ou celularidade ≥10%.
Ausência de EMD.
Nenhum critério hematológico necessário.),
ou PR foi definido como ANC <1.000/µL, PC <100.000/µL, redução ≥50% da linha de base, com diminuição para 5-25.
ORR foi calculado como ORR (%) = número de respondentes gerais/número de participantes na população de segurança × 100.
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Até 3 anos
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Parte 2: Número de participantes com tratamento adverso emergente Eventos adversos
Prazo: Até 3 anos
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável que se desenvolveu ou piorou em gravidade durante a condução de um estudo clínico e não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo.
Um TEAE foi qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de uma participação de medicamentos/estudo do estudo, considerada ou não relacionada ao estudo do estudo após a primeira dose.
Os TEAEs foram definidos como os eventos adversos com início após a primeira dose de tratamento de estudo ou eventos existentes que pioraram após a primeira dose durante o estudo até a última dose de tratamento de estudo mais 30 dias.
Um resumo de EA graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no 'módulo de eventos adversos relatados'.
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Até 3 anos
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Parte 2: taxa de remissão completa (CR)
Prazo: Até 3 anos
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A taxa de RC foi estimada pela porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (conforme determinado pelo investigador).
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; ausência de doença extramedular.
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Até 3 anos
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Parte 2: Remissão completa/ Remissão completa com taxa parcial de recuperação hematológica (CR/ CRH)
Prazo: Até 3 anos
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A taxa de CR/Crh foi estimada pela porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR) e/ou CR com recuperação hematológica parcial (CRH), CR/CRH (conforme determinado pelo investigador).
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; Ausência de doença extramedular.CrH foi definida como contagem absoluta de neutrófilos> 500/µl, contagem de plaquetas> 500.000/µl, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de RC atendidos, exceto ANC e plaquetas com recuperação parcial das contagens periféricas.
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Até 3 anos
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Parte 2: Duração da remissão completa
Prazo: Até 3 anos
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A duração da RC foi definida como duração a partir da data da primeira evidência documentada de CR até a data da recaída da doença (conforme determinado pelo investigador) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; ausência de doença extramedular.
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Até 3 anos
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Parte 2: Duração do CR/CRI
Prazo: Até 3 anos
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A duração do CR/CRI foi definida como duração a partir da data da primeira evidência documentada de CR/CRI até a data de recaída da doença (conforme determinado pelo investigador), ou morte devido a qualquer causa, o que ocorre primeiro. contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com com hastes de Auer; Ausência de doença extramedular.CRI foi definida como contagem absoluta de neutrófilos <1.000/µL, contagem de plaquetas <100.000/µL, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de RC atendidos, exceto neutrófilos ou plaquetas não recuperados.
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Até 3 anos
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Parte 2: Duração do CR/CRH
Prazo: Até 3 anos
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A duração do CR/CRH foi definida como duração a partir da data da primeira evidência documentada de CR/CRH até a data de recaída da doença (conforme determinado pelo investigador), ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; ausência de doença extramedular.
A CRH foi definida como contagem absoluta de neutrófilos> 500/µL, contagem de plaquetas> 500.000/µl, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de Cr atendidos, exceto ANC e plaquetas com recuperação parcial de contagens periféricas.
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Até 3 anos
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Parte 2: Hora de concluir a resposta
Prazo: Até 3 anos
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O tempo para CR foi definido como a duração a partir da data do ciclo 1 dia 1 visita à data da primeira evidência documentada de RC, conforme determinado pelo investigador.
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; ausência de doença extramedular.
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Até 3 anos
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Parte 2: Hora de CR/CRI
Prazo: Até 3 anos
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O tempo de CR/CRI foi definido como a duração a partir da data do ciclo 1 dia 1 visita até a data da primeira evidência documentada de CR/CRE, conforme determinado pelo investigador.
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; Ausência de doença extramedular.CRI foi definida como contagem absoluta de neutrófilos <1.000/µL, contagem de plaquetas <100.000/µL, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de RC atendidos, exceto neutrófilos ou plaquetas não recuperados.
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Até 3 anos
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Parte 2: Hora de CR/CRH
Prazo: Até 3 anos
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O tempo para CR/CRH foi definido como a duração a partir da data do ciclo 1 dia 1 visita à data da primeira evidência documentada de CR/CRH, conforme determinado pelo investigador.
A Cr foi definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/µl, contagem de plaquetas ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e explosões circulantes com hastes Auer; ausência de doença extramedular.
A CRH foi definida como contagem absoluta de neutrófilos> 500/µL, contagem de plaquetas> 500.000/µl, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de Cr atendidos, exceto ANC e plaquetas com recuperação parcial de contagens periféricas.
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Até 3 anos
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Parte 2: Taxa de resposta geral
Prazo: Até 3 anos
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ORR: Porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta geral como composta por Cr (ANC ≥1.000/µl, contagem de plaquetas (PC) ≥100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e ausência de explosões e exageros circulantes com hastes de Auer; ausência de de doença extramedular), CRI (ANC <1.000/µl, PC <100.000/µl, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de RC atendidos, exceto neutrófilos ou plaquetas não recuperadas), CRH (ANC> 500/µL, PC> 500.000/µl, explosões de medula óssea <5% e todos os critérios de Cr atendidos, exceto ANC e plaquetas com recuperação parcial de contagens periféricas), estado livre de leucemia morfologicamente (explosões de medula óssea <5%, ausência de explosões com hastes Auer e <5% de explosões na amostra da medula com uma contagem de pelo menos 200 células nucleadas ou celularidade ≥10%.
Ausência de EMD.
Nenhum critério hematológico necessário.),
ou PR foi definido como ANC <1.000/µL, PC <100.000/µL, redução ≥50% da linha de base, com diminuição para 5-25.
ORR foi calculado como ORR (%) = número de respondentes gerais/número de participantes na população de segurança × 100.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Michael Kelly Executive Medical Director, MD, Syros Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
12 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
12 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2021
Primeira postagem (Real)
27 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SY-1425-202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .