進行肉腫の青年および成人における化学療法と組み合わせた9-ING-41の第2相試験

包含基準:

• 層 A: 患者は組織学的に確認されたグレード 2 または 3 の軟部組織肉腫で、局所的に進行して切除不能、または転移性であり、次のいずれかのサブタイプからなる: 未分化多形肉腫 (悪性線維性組織球腫)、粘液線維肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫 (ウェルを除く) -分化型)、血管肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫、紡錘形細胞肉腫、高悪性度肉腫 NOS.
• 層 B: 患者は、骨肉腫およびユーイング肉腫のサブタイプのいずれかからなるフロントライン治療後に再発または難治性であることが組織学的に確認された骨肉腫を持っている必要があります。
• 患者は、RECIST 1.1 によって測定可能な疾患の部位が少なくとも 1 つある必要があります。 測定可能な疾患の評価については、セクション 12 (効果の測定) を参照してください。
• 層 A: 全身療法の以前のラインが 3 つ以下。 注目すべきは、アントラサイクリンベースの化学療法が一般的に第一選択療法と考えられていることです。 以前に治療を受けていない患者は、治療する治験責任医師の裁量で登録することができます。
• 層 B: 全身療法の少なくとも 1 つの以前のライン。
• 年齢は10歳以上。
• -16歳未満の患者のランスキースコア≧50または16歳以上の患者のECOGパフォーマンスステータス≦2（カルノフスキー≧50％、付録Aを参照）。
• 12週間以上の平均余命。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • ヘモグロビン≧8g/dl
  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板 ≥100,000/mcL (輸血非依存)
  • -総ビリルビン≤1.5x施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群が記録されている場合、<3.0 mg / dLおよび直接ビリルビン<1.5 mg / dL）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 施設内ULNの3倍以下（肝転移がある場合はULNの5倍以下）
  • クレアチニン ≤1.5x 機関 ULN OR
  • 糸球体濾過率 (GFR) ≥50 mL/分/1.73 m2
  • PT/INR ≤1.5x 機関 ULN
  • アミラーゼおよびリパーゼ ≤1.5x 機関 ULN

• サイクル1、1日目前のウォッシュアウト期間:

  • -化学療法、免疫療法、または放射線治療の最後の投与から21日以上。
  • 最後のチロシンキナーゼ阻害剤から28日以上（または5半減期のいずれか短い方）。
  • -最後の局所緩和放射線治療から7日以上。
  • -主要な外科的処置から28日以上。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• -出産の可能性のある女性は、登録時および最初の研究療法から7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対する 9-ING-41 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 研究参加中、女性は授乳していない可能性があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および9-ING-41投与の完了後90日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、原発腫瘍および/または転移病変の新鮮またはアーカイブ標本のいずれかの腫瘍組織を提供することに同意する必要があります。 腫瘍組織が利用できない場合は、主治医と相談してください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 上記以外の肉腫組織型の患者は除外されます。
• -9-ING-41、ゲムシタビン、またはドセタキセルによる以前の治療。
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く。
• -肉腫の治療のために他の治験薬を受けている患者。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• -未治療の脳または髄膜転移のある患者。 転移歴のある被験者は、継続的なステロイド治療を必要とせず、決定的な治療後少なくとも14日間臨床的および放射線学的安定性を示している場合に適格です。
• -9-ING-41、ゲムシタビン、ドセタキセル、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
• -以前（2年以内）にあったか、または標的癌以外の悪性腫瘍を現在持っている-グリーソングレード6未満および正常範囲内の前立腺特異抗原。
• -研究者の意見では、研究への参加を妨げるような医学的および/または社会的状態があります。