Исследование фазы 2 9-ING-41 в сочетании с химиотерапией у подростков и взрослых с запущенными саркомами

Критерии включения:

• Слой А: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную местнораспространенную и нерезектабельную или метастатическую саркому мягких тканей 2 или 3 степени, состоящую из одного из следующих подтипов: недифференцированная плеоморфная саркома (злокачественная фиброзная гистиоцитома), миксофибросаркома, лейомиосаркома, липосаркома (за исключением хорошо -дифференцированные), ангиосаркома, синовиальная саркома, рабдомиосаркома, веретеноклеточная саркома и саркома высокой степени злокачественности БДУ.
• Уровень B: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную саркому кости, рецидивирующую или рефрактерную после терапии первой линии, состоящую из одного из следующих подтипов: остеосаркома и саркома Юинга.
• Пациенты должны иметь хотя бы одну локализацию заболевания, поддающуюся измерению по RECIST 1.1. См. Раздел 12 (Измерение эффекта) для оценки измеримого заболевания.
• Уровень A: не более трех предшествующих линий системной терапии. Следует отметить, что химиотерапия на основе антрациклинов обычно считается терапией первой линии. Ранее нелеченные пациенты могут быть включены в исследование по усмотрению лечащего исследователя.
• Уровень B: По крайней мере, одна предшествующая линия системной терапии.
• Возраст ≥10 лет.
• Оценка по Лански ≥50 для пациентов младше 16 лет или общий статус по шкале ECOG ≤2 для пациентов ≥16 лет (по шкале Карновского ≥50%, см. Приложение А).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥8 г/дл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл (независимо от переливания крови)
  • общий билирубин ≤1,5x установленного верхнего предела нормы (ВГН) (<3,0 мг/дл и прямой билирубин <1,5 мг/дл при подтвержденном синдроме Жильбера)
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤3x ВГН учреждения (≤5xВГН при наличии метастазов в печени)
  • креатинин ≤1,5x институциональной ВГН ИЛИ
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м2
  • ПВ/МНО ≤1,5x ВГН для учреждений
  • Амилаза и липаза ≤1,5x установленной ВГН

• Период вымывания перед циклом 1, день 1:

  • ≥ 21 дня после последней дозы химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии.
  • ≥ 28 дней с момента последнего применения ингибитора тирозинкиназы (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче).
  • ≥ 7 дней после последней очаговой паллиативной лучевой терапии.
  • ≥ 28 дней после крупного оперативного вмешательства.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при регистрации и в течение 7 дней после первой исследуемой терапии.
• Воздействие 9-ING-41 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего исследования. продолжительность участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины не могут кормить грудью во время участия в исследовании. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 90 дней после завершения введения 9-ING-41.
• Пациенты должны дать согласие на предоставление опухолевой ткани, либо свежей, либо архивного образца первичной опухоли и/или метастатического поражения. Если опухолевая ткань недоступна, обсудите это с главным исследователем.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с гистологией саркомы, отличной от перечисленных выше, будут исключены.
• Предшествующее лечение 9-ING-41, гемцитабином или доцетакселом.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты для лечения саркомы.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с нелеченными метастазами в мозг или мозговые оболочки. Субъекты с метастазами в анамнезе имеют право на участие при условии, что они не требуют постоянного лечения стероидами и демонстрируют клиническую и рентгенологическую стабильность в течение как минимум 14 дней после радикальной терапии.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу 9-ING-41, гемцитабину, доцетакселу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Ранее (в течение 2 лет) или имеет текущее злокачественное новообразование, отличное от рака-мишени, за исключением радикально леченных местных опухолей, включая карциному in situ молочной железы или шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак предстательной железы с Оценка по Глисону < 6 и простатспецифический антиген в пределах нормы.
• Имеет какое-либо медицинское и/или социальное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.