Studie 2. fáze 9-ING-41 v kombinaci s chemoterapií u dospívajících a dospělých s pokročilými sarkomy

Kritéria pro zařazení:

• Vrstva A: Pacienti musí mít histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání 2. nebo 3. stupně, který je lokálně pokročilý a neresekovatelný nebo metastatický, skládající se z jednoho z následujících podtypů: nediferencovaný pleomorfní sarkom (maligní fibrózní histiocytom), myxofibrosarkom, leiomyosarkom (ex liposarkom, welling liposarkom -diferencovaný), angiosarkom, synoviální sarkom, rhabdomyosarkom, vřetenobuněčný sarkom a sarkom vysokého stupně NOS.
• Vrstva B: Pacienti musí mít histologicky potvrzený kostní sarkom, který je relabující nebo refrakterní po terapii v první linii sestávající z jednoho z následujících podtypů: osteosarkom a Ewingův sarkom.
• Pacienti musí mít alespoň jedno místo měřitelného onemocnění podle RECIST 1.1. Viz část 12 (Měření účinku) pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Stratum A: Ne více než tři předchozí linie systémové terapie. Je třeba poznamenat, že chemoterapie na bázi antracyklinů je obecně považována za terapii první volby. Dříve neléčení pacienti mohou být zařazeni podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.
• Stratum B: Alespoň jedna předchozí linie systémové terapie.
• Věk ≥10 let.
• Lanskyho skóre ≥50 pro pacienty <16 let nebo výkonnostní stav ECOG ≤2 pro pacienty ≥16 let (Karnofsky ≥50 %, viz Příloha A).
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcL (nezávislé na transfuzi)
  • celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN) (<3,0 mg/dl a přímý bilirubin <1,5 mg/dl, pokud je dokumentován Gilbertův syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3x ústavní ULN (≤ 5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • kreatinin ≤1,5x ústavní ULN OR
  • rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x institucionální ULN
  • Amyláza a lipáza ≤ 1,5x institucionální ULN

• Období vymývání před cyklem 1, den 1:

  • ≥ 21 dní od poslední dávky chemoterapie, imunoterapie nebo terapeutické radiační léčby.
  • ≥ 28 dní od posledního inhibitoru tyrozinkinázy (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší).
  • ≥ 7 dní od posledního fokálního paliativního ozařování.
  • ≥ 28 dní od velkého chirurgického zákroku.
• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
• U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při registraci a do 7 dnů od první studijní terapie.
• Účinky 9-ING-41 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a délka studijní účasti. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy nesmí během účasti ve studii kojit. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 90 dnů po dokončení podávání 9-ING-41.
• Pacienti musí souhlasit s poskytnutím nádorové tkáně, buď čerstvého nebo archivního vzorku primárního nádoru a/nebo metastatické léze. Pokud nádorová tkáň není k dispozici, prodiskutujte to s hlavním zkoušejícím.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s histologií sarkomu jinými než výše uvedenými budou vyloučeni.
• Předchozí léčba 9-ING-41, gemcitabin nebo docetaxel.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky k léčbě jejich sarkomu.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s neléčenými mozkovými nebo meningeálními metastázami. Subjekty s metastázami v anamnéze jsou způsobilé za předpokladu, že nevyžadují pokračující léčbu steroidy a vykazují klinickou a rentgenovou stabilitu po dobu alespoň 14 dnů po definitivní terapii.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 9-ING-41, gemcitabin, docetaxel nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• měl předchozí (do 2 let) nebo má současnou malignitu jinou než cílovou rakovinu s výjimkou kurativních lokálních nádorů včetně karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu prostaty s Gleasonův stupeň < 6 a prostatický specifický antigen v normálním rozmezí.
• Má jakýkoli zdravotní a/nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.