Et fase 2-studie af 9-ING-41 kombineret med kemoterapi hos unge og voksne med avancerede sarkomer

Inklusionskriterier:

• Stratum A: Patienter skal have histologisk bekræftet grad 2 eller 3 bløddelssarkom, der er lokalt fremskreden og ikke-operabelt, eller metastatisk, bestående af en af ​​følgende undertyper: udifferentieret pleomorft sarkom (malignt fibrøst histiocytom), myxofibrosarkom, leiomclyosarcoma, liomyosarcoma -differentieret), angiosarkom, synovialt sarkom, rhabdomyosarkom, spindelcellesarkom og højgradigt sarkom NOS.
• Stratum B: Patienter skal have histologisk bekræftet knoglesarkom, der er recidiverende eller refraktær efter frontlinjebehandling bestående af en af ​​følgende undertyper: osteosarkom og Ewing-sarkom.
• Patienter skal have mindst ét ​​sted med målbar sygdom ved RECIST 1.1. Se afsnit 12 (Måling af effekt) for vurdering af målbar sygdom.
• Stratum A: Ikke mere end tre tidligere linjer med systemisk terapi. Det skal bemærkes, at antracyklinbaseret kemoterapi generelt betragtes som førstelinjebehandling. Tidligere ubehandlede patienter kan tilmeldes efter den behandlende investigator.
• Stratum B: Mindst én tidligere linje af systemisk terapi.
• Alder ≥10 år.
• Lansky-score ≥50 for patienter <16 år eller ECOG-præstationsstatus ≤2 for patienter ≥16 år (Karnofsky ≥50 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥8 g/dl
  • absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL (transfusionsuafhængig)
  • total bilirubin ≤1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (<3,0 mg/dL og direkte bilirubin <1,5 mg/dL, hvis Gilberts syndrom er dokumenteret)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3x institutionel ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • kreatinin ≤1,5x institutionel ULN ELLER
  • glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x institutionel ULN
  • Amylase og lipase ≤1,5x institutionel ULN

• Udvaskningsperiode før cyklus 1, dag 1:

  • ≥ 21 dage siden sidste dosis kemoterapi, immunterapi eller terapeutisk strålebehandling.
  • ≥ 28 dage siden sidste tyrosinkinasehæmmer (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest).
  • ≥ 7 dage siden sidste fokal palliativ strålebehandling.
  • ≥ 28 dage siden større kirurgisk indgreb.
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved registrering og inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling.
• Virkningerne af 9-ING-41 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode, afholdenhed) inden studiestart og for varighed af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder må ikke amme under undersøgelsesdeltagelsen. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 90 dage efter afslutning af 9-ING-41-administration.
• Patienter skal acceptere at levere tumorvæv, enten frisk eller arkivprøve af primær tumor og/eller metastatisk læsion. Hvis tumorvæv ikke er tilgængeligt, så tal med den primære investigator.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med andre sarkomhistologier end de ovenfor anførte vil blive udelukket.
• Tidligere behandling med 9-ING-41, gemcitabin eller docetaxel.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci.
• Patienter, der får andre forsøgsmidler til behandling af deres sarkom.
• Patienter, der er gravide eller ammende.
• Patienter med ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser. Personer med metastaser i anamnesen er berettigede, forudsat at de ikke kræver løbende steroidbehandling og har vist klinisk og radiografisk stabilitet i mindst 14 dage efter endelig behandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 9-ING-41, gemcitabin, docetaxel eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har haft en tidligere (inden for 2 år) eller har en aktuel malignitet, som ikke er målkræften med undtagelse af kurativt behandlede lokale tumorer, inklusive carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller prostatacancer med Gleason Grade < 6 og prostata-specifikt antigen inden for normalområdet.
• Har nogen medicinsk og/eller social tilstand, der efter investigatorens mening vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.