Badanie fazy 2 9-ING-41 w połączeniu z chemioterapią u młodzieży i dorosłych z zaawansowanymi mięsakami

Kryteria przyjęcia:

• Warstwa A: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie mięsaka tkanek miękkich stopnia 2. -zróżnicowany), naczyniakomięsak, mięsak błony maziowej, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, mięsak wrzecionowatokomórkowy i mięsak o wysokim stopniu złośliwości BNO.
• Warstwa B: Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie mięsak kości, który jest nawrotowy lub oporny na leczenie pierwszego rzutu, składający się z jednego z następujących podtypów: kostniakomięsak i mięsak Ewinga.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby według RECIST 1.1. Patrz rozdział 12 (Pomiar efektu) w celu oceny mierzalnej choroby.
• Warstwa A: Nie więcej niż trzy wcześniejsze linie terapii systemowej. Warto zauważyć, że chemioterapia oparta na antracyklinach jest ogólnie uważana za terapię pierwszego rzutu. Wcześniej nieleczeni pacjenci mogą zostać włączeni według uznania prowadzącego badania.
• Warstwa B: Co najmniej jedna wcześniejsza linia leczenia systemowego.
• Wiek ≥10 lat.
• Wynik Lansky'ego ≥50 dla pacjentów <16 lat lub stan sprawności ECOG ≤2 dla pacjentów ≥16 lat (Karnofsky ≥50%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥8 g/dl
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
  • płytki krwi ≥100 000/mcL (niezależne od transfuzji)
  • bilirubina całkowita ≤1,5x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (<3,0 mg/dl i bilirubina bezpośrednia <1,5 mg/dl, jeśli udokumentowano zespół Gilberta)
  • AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3x ULN w placówce (≤5xGGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
  • kreatynina ≤1,5x ULN w placówce OR
  • wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x ULN w placówce
  • Amylaza i lipaza ≤1,5x ULN w placówce

• Okres wypłukiwania przed cyklem 1, dzień 1:

  • ≥ 21 dni od ostatniej dawki chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • ≥ 28 dni od ostatniego inhibitora kinazy tyrozynowej (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
  • ≥ 7 dni od ostatniego ogniskowego leczenia paliatywnego.
  • ≥ 28 dni od poważnego zabiegu chirurgicznego.
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas rejestracji i w ciągu 7 dni od pierwszego badania.
• Wpływ 9-ING-41 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i w celu czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety mogą nie karmić piersią podczas udziału w badaniu. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 90 dni po zakończeniu podawania 9-ING-41.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie tkanki nowotworowej, świeżej lub archiwalnej próbki guza pierwotnego i/lub zmiany przerzutowej. Jeśli tkanka guza nie jest dostępna, należy omówić to z głównym badaczem.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z histologią mięsaka inną niż wymieniona powyżej zostaną wykluczeni.
• Wcześniejsze leczenie 9-ING-41, gemcytabiną lub docetakselem.
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki w celu leczenia mięsaka.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych. Pacjenci z przerzutami w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że nie wymagają ciągłego leczenia sterydami i wykazali stabilność kliniczną i radiograficzną przez co najmniej 14 dni po ostatecznej terapii.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do 9-ING-41, gemcytabiny, docetakselu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Miał poprzedni (w ciągu 2 lat) lub ma nowotwór złośliwy inny niż docelowy rak, z wyjątkiem leczonych miejscowo guzów, w tym raka in situ piersi lub szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka gruczołu krokowego z Stopień Gleasona < 6 i antygen swoisty dla prostaty w normie.
• Ma jakikolwiek stan medyczny i/lub społeczny, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu.