Um estudo de fase 2 de 9-ING-41 combinado com quimioterapia em adolescentes e adultos com sarcomas avançados

Critério de inclusão:

• Estrato A: Os pacientes devem ter sarcoma de tecidos moles grau 2 ou 3 confirmado histologicamente, localmente avançado e irressecável, ou metastático, consistindo em um dos seguintes subtipos: sarcoma pleomórfico indiferenciado (histiocitoma fibroso maligno), mixofibrossarcoma, leiomiossarcoma, lipossarcoma (excluindo bem -diferenciado), angiossarcoma, sarcoma sinovial, rabdomiossarcoma, sarcoma de células fusiformes e sarcoma de alto grau SOE.
• Estrato B: Os pacientes devem ter um sarcoma ósseo confirmado histologicamente que é recidivante ou refratário após a terapia de primeira linha consistindo em um dos seguintes subtipos: osteossarcoma e sarcoma de Ewing.
• Os pacientes devem ter pelo menos um local de doença mensurável pelo RECIST 1.1. Consulte a Seção 12 (Medição do efeito) para a avaliação da doença mensurável.
• Estrato A: Não mais do que três linhas prévias de terapia sistêmica. Digno de nota, a quimioterapia baseada em antraciclina é geralmente considerada terapia de primeira linha. Pacientes não tratados anteriormente podem ser inscritos a critério do investigador responsável pelo tratamento.
• Estrato B: Pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica.
• Idade ≥10 anos.
• Escore de Lansky ≥50 para pacientes <16 anos ou status de desempenho ECOG ≤2 para pacientes ≥16 anos (Karnofsky ≥50%, consulte o Apêndice A).
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥8 g/dl
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL (independente de transfusão)
  • bilirrubina total ≤1,5x limite superior institucional do normal (LSN) (<3,0 mg/dL e bilirrubina direta <1,5 mg/dL se síndrome de Gilbert documentada)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3x LSN institucional (≤5 x LSN se houver metástases hepáticas)
  • creatinina ≤1,5x LSN institucional OU
  • taxa de filtração glomerular (TFG) ≥50 mL/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x LSN institucional
  • Amilase e lipase ≤1,5x LSN institucional

• Período de eliminação antes do Ciclo 1, Dia 1:

  • ≥ 21 dias desde a última dose de quimioterapia, imunoterapia ou tratamento com radiação terapêutica.
  • ≥ 28 dias desde o último inibidor de tirosina quinase (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto).
  • ≥ 7 dias desde o último tratamento de radiação focal paliativa.
  • ≥ 28 dias desde procedimento cirúrgico importante.
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no registro e dentro de 7 dias após a primeira terapia do estudo.
• Os efeitos do 9-ING-41 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e para o duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. As mulheres não podem estar amamentando durante a participação no estudo. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 90 dias após a conclusão da administração do 9-ING-41.
• Os pacientes devem concordar em fornecer tecido tumoral, seja fresco ou espécime de arquivo do tumor primário e/ou lesão metastática. Se o tecido tumoral não estiver disponível, discuta com o investigador principal.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histologias de sarcoma diferentes das listadas acima serão excluídos.
• Tratamento prévio com 9-ING-41, gemcitabina ou docetaxel.
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > Grau 1), com exceção de alopecia.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental para tratamento de seu sarcoma.
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas não tratadas. Indivíduos com histórico de metástases são elegíveis desde que não necessitem de tratamento contínuo com esteróides e tenham mostrado estabilidade clínica e radiográfica por pelo menos 14 dias após a terapia definitiva.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a 9-ING-41, gencitabina, docetaxel ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Teve uma malignidade anterior (dentro de 2 anos) ou tem uma malignidade atual diferente do câncer-alvo, com exceção de tumores locais tratados curativamente, incluindo carcinoma in situ da mama ou colo do útero, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou câncer de próstata com Grau de Gleason < 6 e antígeno específico da próstata dentro da faixa normal.
• Tem qualquer condição médica e/ou social que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.