- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04906876
Une étude de phase 2 sur le 9-ING-41 combiné à une chimiothérapie chez des adolescents et des adultes atteints de sarcomes avancés
Une étude de phase 2 sur le 9-ING-41, un inhibiteur de la glycogène synthase kinase-3 bêta (GSK-3β), associé à une chimiothérapie chez des adolescents et des adultes atteints de sarcomes avancés
Le 9-ING-41 en association avec la gemcitabine et le docétaxel entraînera un contrôle durable de la maladie et/ou augmentera les taux de réponse objective chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous et des os non résécables ou métastatiques.
Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase 2 à deux strates évaluant l'efficacité du 9-ING-41 en association avec la gemcitabine/docétaxel chez des patients âgés de ≥ 10 ans atteints d'un sarcome avancé.
Strate A : Les patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé précédemment traités avec 0 à 3 lignes de traitement systémique antérieures recevront du 9-ING-41 deux fois par semaine avec de la gemcitabine les jours 1 et 8 et du docétaxel le jour 8 d'un cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie. ou une toxicité inacceptable.
Strate B : les patients atteints d'un sarcome osseux récidivant ou réfractaire précédemment traités avec au moins une ligne de traitement systémique recevront du 9-ING-41 deux fois par semaine avec de la gemcitabine aux jours 1 et 8 et du docétaxel au jour 8 d'un cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie. ou une toxicité inacceptable.
L'évaluation de la réponse à la maladie sera effectuée tous les 2 cycles (6 semaines) pendant les 8 premiers cycles (24 semaines), puis toutes les 12 semaines par la suite.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Lifespan Cancer Insitute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Strate A : Les patients doivent avoir un sarcome des tissus mous de grade 2 ou 3 confirmé histologiquement, localement avancé et non résécable, ou métastatique, consistant en l'un des sous-types suivants : sarcome pléomorphe indifférencié (histiocytome fibreux malin), myxofibrosarcome, léiomyosarcome, liposarcome (à l'exclusion -différencié), angiosarcome, sarcome synovial, rhabdomyosarcome, sarcome à cellules fusiformes et sarcome de haut grade SAI.
- Strate B : Les patients doivent avoir un sarcome osseux histologiquement confirmé qui est récidivant ou réfractaire après un traitement de première ligne consistant en l'un des sous-types suivants : ostéosarcome et sarcome d'Ewing.
- Les patients doivent avoir au moins un site de maladie mesurable par RECIST 1.1. Voir la section 12 (Mesure de l'effet) pour l'évaluation de la maladie mesurable.
- Strate A : Pas plus de trois lignes antérieures de thérapie systémique. Il convient de noter que la chimiothérapie à base d'anthracyclines est généralement considérée comme un traitement de première intention. Les patients précédemment non traités peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur traitant.
- Strate B : Au moins une ligne antérieure de traitement systémique.
- Âge ≥10 ans.
- Score de Lansky ≥ 50 pour les patients < 16 ans ou indice de performance ECOG ≤ 2 pour les patients ≥ 16 ans (Karnofsky ≥ 50 %, voir Annexe A).
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Hémoglobine ≥8 g/dl
- nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
- plaquettes ≥100 000/mcL (transfusion indépendante)
- bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (<3,0 mg/dL et bilirubine directe <1,5 mg/dL si syndrome de Gilbert documenté)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3x LSN institutionnel (≤ 5x LSN si présence de métastases hépatiques)
- créatinine ≤1,5x LSN institutionnelle OU
- débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 mL/min/1,73 m2
- TP/INR ≤1,5x LSN institutionnel
- Amylase et lipase ≤1,5x LSN institutionnelle
Période de lavage avant le cycle 1, jour 1 :
- ≥ 21 jours depuis la dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de radiothérapie thérapeutique.
- ≥ 28 jours depuis le dernier inhibiteur de la tyrosine kinase (ou 5 demi-vies, selon la plus courte).
- ≥ 7 jours depuis la dernière radiothérapie palliative focale.
- ≥ 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure.
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de l'inscription et dans les 7 jours suivant le premier traitement de l'étude.
- Les effets du 9-ING-41 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes peuvent ne pas allaiter pendant leur participation à l'étude. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la fin de l'administration du 9-ING-41.
- Les patients doivent accepter de fournir du tissu tumoral, soit un échantillon frais ou d'archives de la tumeur primitive et/ou de la lésion métastatique. Si le tissu tumoral n'est pas disponible, discutez-en avec le chercheur principal.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients présentant des histologies de sarcome autres que celles énumérées ci-dessus seront exclus.
- Traitement antérieur par 9-ING-41, gemcitabine ou docétaxel.
- Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1) à l'exception de l'alopécie.
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour le traitement de leur sarcome.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées non traitées. Les sujets ayant des antécédents de métastases sont éligibles à condition qu'ils ne nécessitent pas de traitement stéroïdien en cours et qu'ils aient montré une stabilité clinique et radiographique pendant au moins 14 jours après le traitement définitif.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 9-ING-41, à la gemcitabine, au docétaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- A déjà eu (dans les 2 ans) ou a une malignité actuelle autre que le cancer cible, à l'exception des tumeurs locales traitées de manière curative, y compris le carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le cancer de la prostate avec Grade de Gleason < 6 et antigène spécifique de la prostate dans la plage normale.
- A une condition médicale et / ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Strate A : Sarcome des tissus mous
Les patients atteints d'un sarcome avancé des tissus mous précédemment traités avec 0 à 3 lignes de traitement systémique antérieures recevront 15 mg/kg de 9-ING-41 deux fois par semaine avec 900 mg/m2 de gemcitabine les jours 1 et 8 et 75 mg/m2 de docétaxel le jour 8 d'un cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Gemcitabine en perfusion IV de 90 minutes
Docétaxel en perfusion IV de 60 minutes
9-ING-41 en perfusion IV sur 1 à 4 heures deux fois par semaine
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EXPÉRIMENTAL: Strate B : sarcome osseux
Les patients atteints d'un sarcome osseux récidivant ou réfractaire précédemment traités avec au moins une ligne de traitement systémique recevront 15 mg/kg de 9-ING-41 deux fois par semaine avec 900 mg/m2 de gemcitabine aux jours 1 et 8 et 75 mg/m2 de docétaxel au jour 8. d'un cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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Gemcitabine en perfusion IV de 90 minutes
Docétaxel en perfusion IV de 60 minutes
9-ING-41 en perfusion IV sur 1 à 4 heures deux fois par semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle des maladies
Délai: Environ 24 semaines
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Déterminer le taux de contrôle de la maladie (DCR = réponse complète [CR] + réponse partielle [PR] + maladie stable [SD] à 6 mois) du 9-ING-41 en association avec la gemcitabine et le docétaxel dans le sarcome avancé.
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Environ 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Depuis le début du protocole thérapeutique, environ 5 ans
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Déterminer l'activité du 9-ING-41 avec la chimiothérapie en évaluant la survie sans progression (PFS).
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Depuis le début du protocole thérapeutique, environ 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bradley DeNardo, MD, Brown University
- Chercheur principal: Don S Dizon, MD, Lifespan Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs, tissu vasculaire
- Tumeurs, tissus musculaires
- Tumeurs, tissu adipeux
- Myosarcome
- Tumeurs, tissu fibreux
- Histiocytome
- Sarcome
- Léiomyosarcome
- Liposarcome
- Rhabdomyosarcome
- Hémangiosarcome
- Sarcome synovial
- Histiocytome fibreux malin
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Gemcitabine
- Docétaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- BrUOG 398
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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