Uno studio di fase 2 su 9-ING-41 combinato con la chemioterapia in adolescenti e adulti con sarcomi avanzati

Criterio di inclusione:

• Strato A: i pazienti devono avere un sarcoma dei tessuti molli di grado 2 o 3 confermato istologicamente, localmente avanzato e non resecabile, o metastatico, costituito da uno dei seguenti sottotipi: sarcoma pleomorfo indifferenziato (istiocitoma fibroso maligno), mixofibrosarcoma, leiomiosarcoma, liposarcoma (escluso -differenziato), angiosarcoma, sarcoma sinoviale, rabdomiosarcoma, sarcoma a cellule fusate e sarcoma di alto grado NAS.
• Strato B: i pazienti devono avere un sarcoma osseo confermato istologicamente recidivante o refrattario a seguito della terapia di prima linea costituito da uno dei seguenti sottotipi: osteosarcoma e sarcoma di Ewing.
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile secondo RECIST 1.1. Vedere la Sezione 12 (Misurazione dell'effetto) per la valutazione della malattia misurabile.
• Strato A: non più di tre precedenti linee di terapia sistemica. Da notare che la chemioterapia a base di antracicline è generalmente considerata terapia di prima linea. I pazienti precedentemente non trattati possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore curante.
• Strato B: almeno una precedente linea di terapia sistemica.
• Età ≥10 anni.
• Punteggio Lansky ≥50 per i pazienti <16 anni o performance status ECOG ≤2 per i pazienti ≥16 anni (Karnofsky ≥50%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥8 g/dl
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL (indipendenti dalle trasfusioni)
  • bilirubina totale ≤1,5x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (<3,0 mg/dL e bilirubina diretta <1,5 mg/dL se documentata sindrome di Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3x ULN istituzionale (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • creatinina ≤1,5x ULN istituzionale OR
  • velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥50 ml/min/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x ULN istituzionale
  • Amilasi e lipasi ≤1,5x ULN istituzionale

• Periodo di washout prima del Ciclo 1, Giorno 1:

  • ≥ 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia, immunoterapia o radioterapia terapeutica.
  • ≥ 28 giorni dall'ultimo inibitore della tirosin-chinasi (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve).
  • ≥ 7 giorni dall'ultima radioterapia palliativa focale.
  • ≥ 28 giorni dall'intervento di chirurgia maggiore.
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento della registrazione ed entro 7 giorni dalla prima terapia in studio.
• Gli effetti di 9-ING-41 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per il durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le donne potrebbero non allattare al seno durante la partecipazione allo studio. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di 9-ING-41.
• I pazienti devono accettare di fornire tessuto tumorale, campione fresco o d'archivio del tumore primario e/o della lesione metastatica. Se il tessuto tumorale non è disponibile, discutere con il ricercatore principale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti con istologie di sarcoma diverse da quelle sopra elencate.
• Precedente trattamento con 9-ING-41, gemcitabina o docetaxel.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per il trattamento del loro sarcoma.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con metastasi cerebrali o meningee non trattate. I soggetti con storia di metastasi sono ammissibili a condizione che non richiedano un trattamento steroideo in corso e abbiano mostrato stabilità clinica e radiografica per almeno 14 giorni dopo la terapia definitiva.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 9-ING-41, gemcitabina, docetaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Ha avuto un precedente (entro 2 anni) o ha un tumore maligno in corso diverso dal tumore bersaglio ad eccezione dei tumori locali trattati curativamente tra cui carcinoma in situ della mammella o della cervice, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma della prostata con Grado di Gleason < 6 e antigene prostatico specifico entro il range normale.
• Presenta qualsiasi condizione medica e/o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.