A 9-ING-41 kemoterápiával kombinált 2. fázisú vizsgálata serdülőknél és előrehaladott szarkómában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• A réteg: A betegeknek szövettanilag igazolt 2-es vagy 3-as fokozatú lágyrész-szarkómával kell rendelkezniük, amely lokálisan előrehaladott és nem reszekálható, vagy metasztatikus, és a következő altípusok valamelyikéből áll: differenciálatlan pleomorf szarkóma (rosszos hisztiocitoma), myxofibrosarcoma, lipofibrosarcoma, lipyosarcoma, lipyosarcoma. -differenciált), angiosarcoma, synovialis szarkóma, rhabdomyosarcoma, orsósejtes szarkóma és magas fokú szarkóma NOS.
• B réteg: A betegeknek szövettanilag igazolt csontszarkómával kell rendelkezniük, amely a következő altípusok egyikéből álló front-line terápia után kiújult vagy refrakter: osteosarcoma és Ewing-szarkóma.
• A betegeknek legalább egy helyen rendelkezniük kell a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel. Lásd a 12. szakaszt (A hatás mérése) a mérhető betegség értékeléséhez.
• A réteg: legfeljebb három korábbi szisztémás terápia. Megjegyzendő, hogy az antraciklin alapú kemoterápiát általában első vonalbeli terápiának tekintik. A korábban nem kezelt betegeket a kezelő vizsgáló belátása szerint lehet bevonni.
• B réteg: Legalább egy korábbi szisztémás terápia.
• Életkor ≥10 év.
• Lansky-pontszám ≥50 a 16 évesnél fiatalabb betegeknél vagy az ECOG-teljesítmény státusza ≤2 a 16 évesnél idősebb betegeknél (Karnofsky ≥50%, lásd az A. függeléket).
• A várható élettartam több mint 12 hét.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • abszolút neutrofilszám ≥1000/mcL
  • vérlemezkék ≥100 000/mcL (transzfúziótól független)
  • összbilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (<3,0 mg/dl és direkt bilirubin <1,5 mg/dl, ha dokumentált Gilbert-szindróma)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3x intézményi ULN (≤ 5x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • kreatinin ≤1,5-szerese az intézményi felső határértéknek VAGY
  • glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥50 ml/perc/1,73 m2
  • PT/INR ≤1,5x intézményi ULN
  • Amiláz és lipáz ≤1,5x az intézményi ULN

• Kimosási időszak az 1. ciklus előtt, 1. nap:

  • ≥ 21 nap a kemoterápia, immunterápia vagy terápiás sugárkezelés utolsó adagja óta.
  • ≥ 28 nap az utolsó tirozin-kináz-gátló alkalmazása óta (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb).
  • ≥ 7 nap az utolsó fokális palliatív sugárkezelés óta.
  • ≥ 28 nap a nagyobb sebészeti beavatkozás óta.
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem mutathatók ki vírusterheléssel, hatékony antiretrovirális kezelésben részesülhetnek ebben a vizsgálatban.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a regisztrációkor és az első vizsgálati terápia megkezdését követő 7 napon belül.
• A 9-ING-41 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. A nők nem szoptathatnak a vizsgálatban való részvétel alatt. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a 9-ING-41 beadása után 90 nappal.
• A betegeknek bele kell egyezniük a tumorszövet friss vagy archivált mintájának átadására az elsődleges daganatból és/vagy az áttétes elváltozásból. Ha a tumorszövet nem áll rendelkezésre, beszélje meg a vizsgálatvezetővel.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A fent felsoroltaktól eltérő szarkóma szövettani állományú betegek kizárásra kerülnek.
• Előzetes kezelés 9-ING-41-gyel, gemcitabinnal vagy docetaxellel.
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes kezelés következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével.
• Olyan betegek, akik szarkómájuk kezelésére bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Kezeletlen agyi vagy meningeális metasztázisokkal rendelkező betegek. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében metasztázisok szerepeltek, jogosultak arra, hogy nem igényelnek folyamatos szteroid kezelést, és klinikai és radiográfiai stabilitást mutattak a végleges terápia után legalább 14 napig.
• A 9-ING-41-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, gemcitabinnak, docetaxelnek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Korábban (2 éven belül) vagy jelenleg rosszindulatú daganata volt, a célráktól eltérő, kivéve a gyógyítólag kezelt helyi daganatokat, beleértve az emlő- vagy méhnyak in situ karcinómáját, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a prosztatarákot. Gleason Grade < 6 és prosztata-specifikus antigén a normál tartományon belül.
• Bármilyen egészségügyi és/vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.