9-ING-41과 진행성 육종이 있는 청소년 및 성인에서 화학요법과 병용한 2상 연구

포함 기준:

• A층: 환자는 조직학적으로 확인된 2등급 또는 3등급 연조직 육종을 가지고 있어야 하며 국소적으로 진행되고 절제 불가능하거나 전이성이며 미분화 다형성 육종(악성 섬유성 조직구종), 점액섬유육종, 평활근육종, -분화), 혈관육종, 윤활막 육종, 횡문근 육종, 방추 세포 육종 및 고급 육종 NOS.
• B층: 환자는 골육종 및 유잉 육종의 하위 유형 중 하나로 구성된 최전선 치료 후 재발 또는 불응성인 조직학적으로 확인된 뼈 육종을 가져야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 12(효과 측정)를 참조하십시오.
• 계층 A: 전신 요법의 이전 라인이 3개 이하입니다. 참고로, 안트라사이클린 기반 화학 요법은 일반적으로 1차 요법으로 간주됩니다. 이전에 치료받지 않은 환자는 치료 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 계층 B: 적어도 하나의 이전 전신 요법 라인.
• 연령 ≥10세.
• 16세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 ≥50 또는 16세 이상의 환자의 경우 ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥50%, 부록 A 참조).
• 12주 이상의 기대 수명.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥8g/dl
  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL(수혈 독립적)
  • 총 빌리루빈 ≤1.5x 기관 정상 상한치(ULN)(<3.0 mg/dL 및 문서화된 길버트 증후군의 경우 직접 빌리루빈 <1.5 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3x 기관 ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 크레아티닌 ≤1.5x 기관 ULN 또는
  • 사구체 여과율(GFR) ≥50mL/분/1.73 m2
  • PT/INR ≤1.5x 기관 ULN
  • 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5x 기관 ULN

• 주기 1, 1일 전 휴약 기간:

  • 화학 요법, 면역 요법 또는 치료용 방사선 치료의 마지막 투여 후 ≥ 21일.
  • ≥ 마지막 티로신 키나제 억제제 투여 후 28일(또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간).
  • ≥ 마지막 국소 완화 방사선 치료 후 7일.
  • ≥ 대수술 후 28일.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 가임 여성은 등록 시 및 첫 번째 연구 요법의 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 9-ING-41의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 임상시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 여성은 연구 참여 기간 동안 모유 수유를 하지 않을 수 있습니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 9-ING-41 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 원발성 종양 및/또는 전이성 병변의 신선하거나 보관된 표본인 종양 조직을 제공하는 데 동의해야 합니다. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 주임 조사관과 논의하십시오.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 위에 나열된 것 이외의 육종 조직학을 가진 환자는 제외됩니다.
• 9-ING-41, 젬시타빈 또는 도세탁셀로 사전 치료.
• 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 육종 치료를 위해 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자.
• 임신 또는 수유중인 환자.
• 치료되지 않은 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자. 전이 병력이 있는 피험자는 지속적인 스테로이드 치료가 필요하지 않고 최종 치료 후 최소 14일 동안 임상 및 방사선학적 안정성을 보여야 적격입니다.
• 9-ING-41, 젬시타빈, 도세탁셀 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
• 유방 또는 자궁경부의 상피내암종, 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종, 또는 전립선암을 포함하여 근치적으로 치료된 국소 종양을 제외하고 표적 암 이외의 이전(2년 이내) 또는 현재 악성종양을 앓은 적이 있는 자 Gleason 등급 < 6 및 정상 범위 내의 전립선 특이 항원.
• 연구자의 의견으로는 연구 참여를 배제할 수 있는 의학적 및/또는 사회적 상태가 있습니다.