造血幹細胞移植後の早期肺機能不全に対するルキソリチニブ (HSCT)
HSCT後の早期肺機能不全に対するルキソリチニブ：第II相試験
造血幹細胞移植 (HSCT) は効果的ですが有毒な治療法であり、造血幹細胞移植を受ける子供の 25% が肺損傷に罹患しています。 移植技術の改善と生存率の大幅な向上は、HSCT がより広く使用され、より多くのミスマッチ移植片が使用されていることを意味します。 閉塞性細気管支炎 (BO) は小児 HSCT の成功の主要な制限です。なぜなら、BO は小児の後期に一般的に診断され、肺損傷が不可逆的であり、長期の罹患率または死亡にさえつながるからです。 現在、HSCT 後の BO の発生率、病因、最適な治療、および子供に特有の重要な診断上の制限に関する私たちの知識には大きなギャップがあります。 BO の診断は通常、肺機能検査の結果に基づいて行われますが、これは通常、10 歳未満の病気の子供には不可能です。 気分が悪い、または協力的でない年長の子供でさえ、解釈可能なデータを作成できない場合があります。 診断におけるこれらの欠陥は、BO が一般的に後期に診断されることを意味します。つまり、線維症が発生し、病変が不可逆的であることを意味します。
この介入試験の仮説は、標準的なフロベント/モンテルカストとステロイドとルキソリチニブによる早期治療が肺損傷を回復させ、慢性肺障害または紅潮の頻度を減らすというものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-5歳以上25歳以下の被験者で、同種HCTを受けており、以下のいずれかで定義される初期の肺機能障害を示す：
- ベースラインからの FEV1 の 10% を超える減少、またはベースラインからの FEF 25-75 の 25% の減少
- 別の臓器系の活動性 GVHD + 肺症状 (喘鳴を伴わない頻呼吸、新たな酸素要求量、咳)
- 臨床IOSによりR5が50%増加
- CTでのエアトラッピング、小さな気道の肥厚、または気管支拡張症
AND - 大人を含むすべての年齢層:
-シスタチンc GFRまたは核GFRによって計算された推定クレアチニンクリアランス（CrCl）≥30 mL / minとして定義される適切な腎機能
-以下によって定義される適切な肝機能：
- -ALTおよびAST≤5 x ULN、ALT / ASTの増加がcGVHDによるものでない限り
- -5 x ULN以下の総ビリルビン（非肝臓起源またはギルバート症候群による場合を除く）またはGVHDが原因の場合は総ビリルビンが10 x ULN未満
以下のように定義される適切な血液学的機能：
- -絶対好中球数≧1.0 x 10^9/L
- 血小板≧30×10^9/L
PT/INR < 2 x ULN および PTT (aPTT) < 2 x ULN (異常が凝固障害または出血性疾患と無関係でない場合)
除外基準:
- -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
- -制御されていない活動性の肺感染症（臨床的に示される場合、気管支鏡検査を含む先行感染評価）
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または出産のリスクがあり、許容される非常に効果的な避妊方法を使用できない被験者（例：インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具[IUD]、完全な禁欲または滅菌パートナー）およびバリア法（例：コンドーム、子宮頸管リング、スポンジなど）を治療期間中および治験薬の最終投与後雌雄ともに 90 日間使用します。
- 30日以内にGVHDの治験薬で以前に治療された被験者 研究治療の最初の投与前。 その他の非 GVHD 追加の治験薬は、ケースバイケースで許可される場合があり、治験主任 PI による審査/承認が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ治療
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参加者は、ルキソリチニブを 1 日 2 回、24 週間経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ルキソリチニブ治療に反応した参加者の数
時間枠：早期肺機能障害診断から6ヶ月
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治療反応は、米国国立衛生研究所の慢性 GVHD 反応基準ワーキング グループによって定義された安定したおよび/または改善された肺機能によって定義されます。
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早期肺機能障害診断から6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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JAK阻害のある参加者の割合
時間枠：ルキソリチニブ開始から24週間後
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JAK阻害の存在は、ホスホスタットによって測定されます5
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ルキソリチニブ開始から24週間後
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キセノン MRI スキャンで測定された肺機能反応を示した参加者の数
時間枠：ルキソリチニブ開始から24週間後
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肺機能反応の存在は、キセノンMRIスキャンによって測定されます
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ルキソリチニブ開始から24週間後
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家庭用スパイロメトリーで測定された肺機能反応のある参加者の数
時間枠：ルキソリチニブ開始から24週間後
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肺機能反応の存在は、家庭用スパイロメトリーによって測定されます
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ルキソリチニブ開始から24週間後
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オシロメトリーによって測定された肺機能反応のある参加者の数
時間枠：ルキソリチニブ開始から24週間後
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肺機能応答の存在は、オシロメトリーによって測定されます
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ルキソリチニブ開始から24週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kasiani Myers, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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