Ruxolitinibe para disfunção pulmonar precoce após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)
Ruxolitinibe para disfunção pulmonar precoce após TCTH: um estudo de fase II
O transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é uma terapia eficaz, mas tóxica, e a lesão pulmonar afeta até 25% das crianças que recebem HSCT. Técnicas de transplante aprimoradas e grandes melhorias na sobrevida significam que o TCTH está sendo mais amplamente utilizado e mais enxertos incompatíveis estão sendo usados. A bronquiolite obliterante (BO) é uma limitação importante do sucesso do TCTH pediátrico, pois a BO é comumente diagnosticada tardiamente em crianças, quando a lesão pulmonar é irreversível, levando a morbidade a longo prazo ou até mesmo à morte. Atualmente, existem grandes lacunas em nosso conhecimento sobre incidência, etiologia e tratamento ideal de BO após TCTH, e importantes limitações diagnósticas específicas para crianças. O diagnóstico de BO geralmente é baseado na realização de testes de função pulmonar, o que geralmente é impossível em crianças doentes com menos de 10 anos. Mesmo crianças mais velhas que se sentem mal ou não cooperam podem ser incapazes de produzir dados interpretáveis. Essas deficiências no diagnóstico significam que a BO é comumente diagnosticada tardiamente, o que significa que a fibrose ocorreu e as lesões são irreversíveis.
A hipótese para este estudo intervencionista é que o tratamento precoce com Flovent/montelucaste padrão e esteroides mais ruxolitinibe reverterá a lesão pulmonar e reduzirá a frequência de comprometimento pulmonar crônico ou BO florida.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos ≥ 5 anos e ≤ 25 anos de idade que foram submetidos a TCH alogênico E apresentam disfunção pulmonar precoce definida por qualquer um dos seguintes:
- > Redução de 10% no VEF1 desde o início ou diminuição de 25% do FEF 25-75 desde o início
- DECH ativa em outro sistema orgânico + sintomas pulmonares (Taquipnéia sem sibilância, nova necessidade de oxigênio, tosse)
- R5 aumentado em 50% por IOS clínico
- Aprisionamento de ar na TC, espessamento das pequenas vias aéreas ou bronquiectasia
E - Todas as faixas etárias, incluindo adultos:
Função renal adequada definida como Depuração de Creatinina (CrCl) estimada ≥ 30 mL/min, calculada pela cistatina c GFR ou GFR nuclear
Função hepática adequada definida por:
- ALT e AST ≤ 5 x LSN, a menos que o aumento de ALT/AST seja devido a cGVHD
- Bilirrubina total ≤ 5 x LSN (a menos que seja de origem não hepática ou devido à síndrome de Gilbert) ou bilirrubina total < 10 x LSN se devido a GVHD
Função hematológica adequada definida como:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 x 10^9/L
- Plaquetas ≥30 x 10^9/L
PT/INR <2 x LSN e PTT (aPTT) <2 x LSN (a menos que as anormalidades não estejam relacionadas a coagulopatia ou distúrbio hemorrágico)
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte da medicação em estudo.
- Infecção pulmonar ativa não controlada (precedendo avaliação infecciosa incluindo broncoscopia conforme indicação clínica)
- Sujeitos que estão grávidas ou amamentando ou correm o risco de engravidar ou ser pais de um bebê e são incapazes de usar um método de controle de natalidade altamente eficaz aceitável (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência completa ou esterilização parceiro) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel cervical, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 90 dias para mulheres e homens após a última dose do medicamento do estudo.
- Indivíduos previamente tratados com agente experimental para GVHD nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. Outros agentes investigativos adicionais não GVHD podem ser permitidos caso a caso, com revisão/aprovação do IP Principal do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento Ruxolitinibe
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Os participantes receberão ruxolitinibe por via oral duas vezes ao dia durante 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta ao tratamento com ruxolitinibe
Prazo: 6 meses a partir do diagnóstico precoce de disfunção pulmonar
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A resposta ao tratamento é definida pela função pulmonar estável e/ou melhorada, conforme definido pelo Grupo de Trabalho de Critérios de Resposta de GVHD Crônico dos Institutos Nacionais de Saúde.
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6 meses a partir do diagnóstico precoce de disfunção pulmonar
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com inibição de JAK
Prazo: 24 semanas após o início do ruxolitinibe
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A presença de inibição de JAK será medida por fosfostat5
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24 semanas após o início do ruxolitinibe
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Número de participantes com resposta da função pulmonar medida por uma ressonância magnética de xenônio
Prazo: 24 semanas após o início do ruxolitinibe
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A presença de uma resposta da função pulmonar será medida por uma ressonância magnética de xenônio
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24 semanas após o início do ruxolitinibe
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Número de participantes com resposta da função pulmonar medida por espirometria domiciliar
Prazo: 24 semanas após o início do ruxolitinibe
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A presença de uma resposta da função pulmonar será medida por espirometria caseira
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24 semanas após o início do ruxolitinibe
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Número de participantes com resposta da função pulmonar medida por oscilometria
Prazo: 24 semanas após o início do ruxolitinibe
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A presença de uma resposta da função pulmonar será medida por oscilometria
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24 semanas após o início do ruxolitinibe
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kasiani Myers, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0719
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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