Ruxolitinib pour le dysfonctionnement pulmonaire précoce après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
Ruxolitinib pour le dysfonctionnement pulmonaire précoce après GCSH : une étude de phase II
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est une thérapie efficace mais toxique, et les lésions pulmonaires affectent jusqu'à 25 % des enfants recevant une GCSH. Des techniques de transplantation améliorées et des améliorations majeures de la survie signifient que la GCSH est plus largement utilisée et que davantage de greffes incompatibles sont utilisées. La bronchiolite oblitérante (BO) est une limitation majeure du succès de la GCSH pédiatrique, car la BO est généralement diagnostiquée tardivement chez les enfants, lorsque la lésion pulmonaire est irréversible, entraînant une morbidité à long terme, voire la mort. Actuellement, il existe des lacunes majeures dans nos connaissances concernant l'incidence, l'étiologie et le traitement optimal des BO après GCSH, ainsi que des limitations diagnostiques importantes spécifiques aux enfants. Le diagnostic de BO est généralement basé sur la réalisation de tests de la fonction pulmonaire, ce qui est généralement impossible chez les enfants malades de moins de 10 ans. Même les enfants plus âgés qui ne se sentent pas bien ou qui ne coopèrent pas peuvent être incapables de produire des données interprétables. Ces lacunes dans le diagnostic signifient que BO est généralement diagnostiqué tardivement, ce qui signifie qu'une fibrose s'est produite et que les lésions sont irréversibles.
L'hypothèse de cet essai interventionnel est qu'un traitement précoce avec Flovent/montelukast standard et des stéroïdes plus ruxolitinib inversera les lésions pulmonaires et réduira la fréquence de l'insuffisance pulmonaire chronique ou de l'OB floride.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Sujets ≥ 5 ans et ≤ 25 ans qui ont subi un HCT allogénique ET présentent un dysfonctionnement pulmonaire précoce tel que défini par l'un des éléments suivants :
- Diminution > 10 % du VEMS par rapport au départ ou diminution de 25 % du FEF 25-75 par rapport au départ
- GVHD active dans un autre système d'organes + symptômes pulmonaires (tachypnée sans respiration sifflante, nouveau besoin en oxygène, toux)
- R5 augmenté de 50 % par IOS clinique
- Piégeage d'air sur CT, épaississement des petites voies respiratoires ou bronchectasie
ET - Tous les groupes d'âge, y compris les adultes :
Fonction rénale adéquate définie comme une estimation de la clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min calculée par le DFG de cystatine c ou le DFG nucléaire
Fonction hépatique adéquate telle que définie par :
- ALT et AST ≤ 5 x LSN, sauf si l'augmentation des ALT/AST est due à la cGVHD
- Bilirubine totale ≤ 5 x LSN (sauf si d'origine non hépatique ou due au syndrome de Gilbert) ou Bilirubine totale < 10 x LSN si due à la GVHD
Fonction hématologique adéquate définie comme :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 x 10^9/L
- Plaquettes ≥30 x 10^9/L
PT/INR <2 x LSN et PTT (aPTT) < 2 x LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie ou à un trouble hémorragique)
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à l'un des constituants du médicament à l'étude.
- Infection pulmonaire active non contrôlée (précédant une évaluation infectieuse, y compris une bronchoscopie selon les indications cliniques)
- Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui présentent un risque de grossesse ou d'engendrer un bébé et qui sont incapables d'utiliser une méthode de contraception acceptable et très efficace (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence complète ou stérile partenaire) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau cervical, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 90 jours pour les femmes et les hommes après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Sujets précédemment traités avec un agent expérimental pour la GVHD dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. D'autres agents expérimentaux supplémentaires non GVHD peuvent être autorisés au cas par cas avec examen/approbation par le PI principal de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement au ruxolitinib
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Les participants recevront du ruxolitinib par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant répondu au traitement au ruxolitinib
Délai: 6 mois à compter du diagnostic précoce de dysfonctionnement pulmonaire
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La réponse au traitement est définie par une fonction pulmonaire stable et/ou améliorée telle que définie par le groupe de travail sur les critères de réponse de la GVHD chronique des National Institutes of Health.
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6 mois à compter du diagnostic précoce de dysfonctionnement pulmonaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec inhibition JAK
Délai: 24 semaines après le début du ruxolitinib
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La présence d'inhibition JAK sera mesurée par phospho stat5
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24 semaines après le début du ruxolitinib
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Nombre de participants avec une réponse de la fonction pulmonaire mesurée par une IRM au xénon
Délai: 24 semaines après le début du ruxolitinib
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La présence d'une réponse de la fonction pulmonaire sera mesurée par une IRM au xénon
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24 semaines après le début du ruxolitinib
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Nombre de participants avec une réponse de la fonction pulmonaire mesurée par spirométrie à domicile
Délai: 24 semaines après le début du ruxolitinib
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La présence d'une réponse de la fonction pulmonaire sera mesurée par spirométrie à domicile
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24 semaines après le début du ruxolitinib
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Nombre de participants avec une réponse de la fonction pulmonaire mesurée par oscillométrie
Délai: 24 semaines après le début du ruxolitinib
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La présence d'une réponse de la fonction pulmonaire sera mesurée par oscillométrie
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24 semaines après le début du ruxolitinib
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kasiani Myers, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-0719
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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