Ruxolitinib for tidlig lungedysfunksjon etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Ruxolitinib for tidlig lungedysfunksjon etter HSCT: en fase II-studie
Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er en effektiv, men giftig terapi, og lungeskade påvirker så mange som 25 % av barna som får HSCT. Forbedrede transplantasjonsteknikker og store forbedringer i overlevelse betyr at HSCT blir mer utbredt, og flere mismatchede transplantater blir brukt. Bronchiolitis obliterans (BO) er en stor begrensning for pediatrisk HSCT-suksess, da BO ofte diagnostiseres sent hos barn, når lungeskade er irreversibel, noe som fører til langsiktig sykelighet eller til og med død. For tiden er det store hull i vår kunnskap om forekomst, etiologi og optimal behandling av BO etter HSCT, og viktige diagnostiske begrensninger spesifikke for barn. Diagnose av BO er vanligvis basert på utførelse av lungefunksjonstester, noe som vanligvis er umulig hos syke barn under 10 år. Selv eldre barn som føler seg uvel eller ikke samarbeidsvillig kan være ute av stand til å produsere tolkbare data. Disse manglene i diagnosen betyr at BO ofte diagnostiseres sent, noe som betyr at fibrose har oppstått og lesjoner er irreversible.
Hypotesen for denne intervensjonsstudien er at tidlig behandling med standard Flovent/montelukast og steroider pluss ruxolitinib vil reversere lungeskade og redusere frekvensen av kronisk lungesvikt eller florid BO.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Personer ≥ 5 år og ≤ 25 år som har gjennomgått allogen HCT OG viser tidlig lungedysfunksjon som definert av ett av følgende:
- >10 % reduksjon i FEV1 fra baseline eller reduksjon på 25 % av FEF 25-75 fra baseline
- aktiv GVHD i et annet organsystem + lungesymptomer (takypné uten tungpustethet, nytt oksygenbehov, hoste)
- Økt R5 med 50 % ved klinisk IOS
- Luftfangst på CT, liten luftveisfortykning eller bronkiektasi
OG - Alle aldersgrupper, inkludert voksne:
Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min, beregnet av cystatin c GFR eller nukleær GFR
Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:
- ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN, med mindre ALAT/AST-økningen skyldes cGVHD
- Totalt bilirubin på ≤ 5 x ULN (med mindre av ikke-hepatisk opprinnelse eller på grunn av Gilberts syndrom) eller total bilirubin på < 10 x ULN hvis det skyldes GVHD
Adekvat hematologisk funksjon definert som:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1,0 x 10^9/L
- Blodplater ≥30 x 10^9/L
PT/INR <2 x ULN og PTT (aPTT) < 2 x ULN (med mindre abnormiteter ikke er relatert til koagulopati eller blødningsforstyrrelse)
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av studiemedisinen.
- Aktiv ukontrollert lungeinfeksjon (forutgående infeksjonsvurdering inkludert bronkoskopi som klinisk indisert)
- Personer som er gravide eller ammer eller er i fare for å bli gravide eller bli far til en baby og ikke er i stand til å bruke akseptable svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller steriliserte partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, cervical ring, svamp, etc.) i løpet av terapiperioden og i 90 dager for både kvinner og menn etter siste dose av studiemedikamentet.
- Personer som tidligere er behandlet med undersøkelsesmiddel for GVHD innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen. Andre ikke-GVHD ekstra undersøkelsesmidler kan tillates fra sak til sak med gjennomgang/godkjenning av studieleder PI.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib behandling
|
Deltakerne vil få ruxolitinib oralt to ganger daglig i 24 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ruxolitinib behandlingsrespons
Tidsramme: 6 måneder fra tidlig diagnose av lungedysfunksjon
|
Behandlingsrespons er definert av stabil og/eller forbedret lungefunksjon som definert av National Institutes of Health Chronic GVHD Response Criteria Working Group.
|
6 måneder fra tidlig diagnose av lungedysfunksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med JAK-hemming
Tidsramme: 24 uker etter oppstart av ruxolitinib
|
Tilstedeværelsen av JAK-hemming vil bli målt ved fosfostat5
|
24 uker etter oppstart av ruxolitinib
|
|
Antall deltakere med lungefunksjonsrespons målt ved en Xenon MR-skanning
Tidsramme: 24 uker etter oppstart av ruxolitinib
|
Tilstedeværelsen av en lungefunksjonsrespons vil bli målt ved en Xenon MR-skanning
|
24 uker etter oppstart av ruxolitinib
|
|
Antall deltakere med lungefunksjonsrespons målt ved hjemmespirometri
Tidsramme: 24 uker etter oppstart av ruxolitinib
|
Tilstedeværelsen av en lungefunksjonsrespons vil bli målt ved hjemmespirometri
|
24 uker etter oppstart av ruxolitinib
|
|
Antall deltakere med lungefunksjonsrespons målt ved oscillometri
Tidsramme: 24 uker etter oppstart med ruxolitinib
|
Tilstedeværelsen av en lungefunksjonsrespons vil bli målt ved oscillometri
|
24 uker etter oppstart med ruxolitinib
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kasiani Myers, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-0719
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .