Ruxolitinib per la disfunzione polmonare precoce dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

Criterio di inclusione:

Soggetti di età ≥ 5 anni e ≤ 25 anni che sono stati sottoposti a HCT allogenico E presentano una disfunzione polmonare precoce come definita da uno qualsiasi dei seguenti:

• Diminuzione >10% del FEV1 rispetto al basale o diminuzione del 25% del FEF 25-75 rispetto al basale
• GVHD attiva in un altro sistema di organi + sintomi polmonari (tachipnea senza respiro sibilante, nuovo fabbisogno di ossigeno, tosse)
• R5 aumentato del 50% da IOS clinico
• Intrappolamento d'aria alla TC, ispessimento delle piccole vie aeree o bronchiectasie

E - Tutte le fasce d'età, compresi gli adulti:

Adeguata funzionalità renale definita come stima della clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min calcolata dalla cistatina c GFR o GFR nucleare

Adeguata funzionalità epatica come definita da:

• ALT e AST ≤ 5 x ULN, a meno che l'aumento di ALT/AST non sia dovuto a cGVHD
• Bilirubina totale ≤ 5 x ULN (a meno che non sia di origine non epatica o dovuta alla sindrome di Gilbert) o Bilirubina totale < 10 x ULN se dovuta a GVHD

Adeguata funzione ematologica definita come:

• Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Piastrine ≥30 x 10^9/L

PT/INR <2 x ULN e PTT (aPTT) < 2 x ULN (a meno che le anomalie non siano correlate a coagulopatia o disturbi della coagulazione)

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.
• Infezione polmonare attiva non controllata (precedente alla valutazione infettiva inclusa la broncoscopia come clinicamente indicato)
• Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o a rischio di gravidanza o procreazione e che non sono in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace accettabile (ad es. impianti, sostanze iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], partner) e un metodo di barriera (ad es. preservativi, anello cervicale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 90 giorni sia per le femmine che per i maschi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Soggetti precedentemente trattati con agente sperimentale per GVHD nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio. Altri agenti sperimentali aggiuntivi non GVHD possono essere consentiti caso per caso con revisione/approvazione da parte del PI principale dello studio.