Ruksolitinibi varhaiseen keuhkojen toimintahäiriöön hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (HSCT)
Ruksolitinibi varhaiseen keuhkohäiriöön HSCT:n jälkeen: vaiheen II tutkimus
Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on tehokas mutta myrkyllinen hoito, ja keuhkovaurio vaikuttaa jopa 25 %:iin HSCT:tä saavista lapsista. Parannetut siirtotekniikat ja merkittävät parannukset selviytymiseen tarkoittavat, että HSCT:tä käytetään laajemmin ja käytetään enemmän yhteensopimattomia siirteitä. Bronchiolitis obliterans (BO) on lasten HSCT-menestyksen suurin rajoite, koska BO diagnosoidaan yleensä myöhään lapsilla, kun keuhkovaurio on peruuttamaton, mikä johtaa pitkäaikaiseen sairastumiseen tai jopa kuolemaan. Tällä hetkellä tiedossamme on suuria aukkoja koskien BO:n ilmaantuvuutta, etiologiaa ja optimaalista hoitoa HSCT:n jälkeen sekä tärkeitä lapsille ominaisia diagnostisia rajoituksia. BO:n diagnoosi perustuu yleensä keuhkojen toimintakokeiden suorittamiseen, mikä on yleensä mahdotonta sairailla alle 10-vuotiailla lapsilla. Jopa vanhemmat lapset, jotka tuntevat olonsa huonoksi tai eivät yhteistyöhaluisia, eivät välttämättä pysty tuottamaan tulkittavia tietoja. Nämä diagnoosin puutteet tarkoittavat, että BO diagnosoidaan yleensä myöhässä, mikä tarkoittaa, että fibroosi on tapahtunut ja vauriot ovat peruuttamattomia.
Tämän interventiotutkimuksen hypoteesi on, että varhainen hoito tavallisella Flovent/montelukastilla ja steroideilla sekä ruksolitinibillä kumoaa keuhkovaurion ja vähentää kroonisen keuhkovaurion tai punaisen BO:n esiintyvyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
≥ 5-vuotiaat ja ≤ 25-vuotiaat henkilöt, joille on tehty allogeeninen HCT JA joilla on varhainen keuhkojen toimintahäiriö, joka on määritelty jollakin seuraavista:
- >10 % FEV1:n lasku lähtötasosta tai 25 % FEF 25-75:n lasku lähtötasosta
- aktiivinen GVHD toisessa elinjärjestelmässä + keuhkooireet (takypnea ilman hengityksen vinkumista, uusi hapentarve, yskä)
- Kliininen IOS nosti R5:tä 50 %
- Ilmanpysähdys CT:ssä, pienten hengitysteiden paksuuntuminen tai keuhkoputkentulehdus
JA - Kaikki ikäryhmät, mukaan lukien aikuiset:
Riittävä munuaisten toiminta määritellään arvioiduksi kreatiniinipuhdistukseksi (CrCl) ≥ 30 ml/min kystatiini c GFR:llä tai tuman GFR:llä laskettuna
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- ALT ja AST ≤ 5 x ULN, ellei ALT/AST:n nousu johdu cGVHD:stä
- Kokonaisbilirubiini ≤ 5 x ULN (ellei se ole peräisin muusta kuin maksasta tai johtuu Gilbertin oireyhtymästä) tai kokonaisbilirubiini < 10 x ULN, jos syynä on GVHD
Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 x 10^9/l
- Verihiutaleet ≥30 x 10^9/l
PT/INR < 2 x ULN ja PTT (aPTT) < 2 x ULN (elleivät poikkeavuudet liity koagulopatiaan tai verenvuotohäiriöön)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Aktiivinen hallitsematon keuhkoinfektio (edellinen infektion arviointi, mukaan lukien bronkoskopia kliinisen aiheen mukaan)
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka ovat vaarassa tulla raskaaksi tai synnyttää lapsen ja jotka eivät voi käyttää hyväksyttävää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, jotkin kohdunsisäiset laitteet [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani) ja estemenetelmä (esim. kondomit, kohdunkaulan rengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 90 päivän ajan sekä naisille että miehille viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu GVHD:n tutkimusaineella 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Muut ei-GVHD-lisätutkimuksen aineet voidaan sallia tapauskohtaisesti tutkimuksen Lead PI:n tarkastelun/hyväksynnän perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibihoito
|
Osallistujat saavat ruksolitinibia suun kautta kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruksolitinibihoitovasteen saaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta varhaisesta keuhkojen vajaatoiminnan diagnoosista
|
Hoitovasteen määrittelee vakaa ja/tai parantunut keuhkojen toiminta National Institutes of Healthin kroonisten GVHD-vastekriteerien työryhmän määrittelemällä tavalla.
|
6 kuukautta varhaisesta keuhkojen vajaatoiminnan diagnoosista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on JAK-esto
Aikaikkuna: 24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
JAK:n eston esiintyminen mitataan phospho stat5:llä
|
24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on keuhkojen toimintavaste mitattuna Xenon MRI-skannauksella
Aikaikkuna: 24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
Keuhkojen toimintavasteen esiintyminen mitataan Xenon MRI-skannauksella
|
24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on keuhkojen toimintavaste mitattuna kotispirometrialla
Aikaikkuna: 24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
Keuhkojen toimintavasteen olemassaolo mitataan kotispirometrialla
|
24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on keuhkojen toimintavaste mitattuna oskillometrialla
Aikaikkuna: 24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
Keuhkojen toimintavasteen esiintyminen mitataan oskillometrisesti
|
24 viikkoa ruksolitinibin aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Kasiani Myers, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0719
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .