Ruxolitinib pro časnou plicní dysfunkci po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Kritéria pro zařazení:

Jedinci ve věku ≥ 5 let a ≤ 25 let, kteří podstoupili alogenní HCT A vykazují časnou plicní dysfunkci definovanou kterýmkoli z následujících:

• >10% snížení FEV1 oproti výchozí hodnotě nebo snížení o 25% FEF 25-75 oproti výchozí hodnotě
• aktivní GVHD v jiném orgánovém systému + plicní příznaky (tachypnoe bez sípání, nová potřeba kyslíku, kašel)
• Zvýšení R5 o 50 % klinickým IOS
• Air trapping na CT, malé ztluštění dýchacích cest nebo bronchiektázie

A – Všechny věkové skupiny včetně dospělých:

Adekvátní funkce ledvin definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí cystatinu c GFR nebo jaderné GFR

Přiměřená funkce jater, jak je definována:

• ALT a AST ≤ 5 x ULN, pokud není zvýšení ALT/AST způsobeno cGVHD
• Celkový bilirubin ≤ 5 x ULN (pokud není jiného než jaterního původu nebo v důsledku Gilbertova syndromu) nebo celkový bilirubin < 10 x ULN, pokud je způsoben GVHD

Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

• Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 10^9/l
• Krevní destičky ≥30 x 10^9/l

PT/INR <2 x ULN a PTT (aPTT) < 2 x ULN (pokud abnormality nesouvisejí s koagulopatií nebo krvácivou poruchou)

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku.
• Aktivní nekontrolovaná plicní infekce (před infekčním vyšetřením včetně bronchoskopie, jak je klinicky indikováno)
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo jsou v riziku těhotenství nebo zplodí dítě a nejsou schopny používat přijatelnou vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. partnera) a bariérovou metodou (např. kondomy, cervikální kroužek, houba atd.) během období terapie a po dobu 90 dnů pro ženy i muže po poslední dávce studovaného léčiva.
• Subjekty dříve léčené zkoumanou látkou pro GVHD během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Případ od případu mohou být povolena další vyšetřovací činidla mimo GVHD s kontrolou/schválením vedoucím studie PI.