HR-NMIBC 患者におけるティスレリズマブと BCG の併用の安全性と有効性の研究 (TACBIN-01) (TACBIN-01)

包含基準:

• 成人男性および女性、18 ～ 75 歳 ECOG PS 0-1
• 平均余命 ≥1 年
• 6週間以内にTURBTで以下のいずれかに定義される、組織学的に確認された高リスクの非筋浸潤性尿路上皮癌：
• T1腫瘍および/または
• 高グレード (WHO 2004) および/またはグレード 3 (WHO1973) および/または
• 上皮内癌 (CIS)
• 採用前の6週間以内に切除可能な疾患（残存CISは許容される）をすべて除去するためにTURBTを受け、筋肉浸潤がないことを確認した。 再ステージング TURBT は許容されますが、2 つの TURBT 間の間隔は 2 ～ 6 週間です。
• -最初の研究治療の3分以内のベースラインコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンが陰性であることによって確認される、骨盤、腹部、または胸部に転移がないこと。
• BCG 未経験者は次のように定義されます：
• 化学療法は失敗したがBCG未投与：8回の化学療法導入用量のうち少なくとも6回（即時単回点滴注入を含む）を受けた患者は、1年以内に再発するリスクが高い。しかし、膀胱内にBCG灌流を受けていない。
• 未治療：以前に膀胱内化学療法またはBCGを受けていないが、以前に化学療法またはBCGを受けていたが、研究参加の3年以上前に中止した患者が適格である。
• 初回投与前 14 日以内に得られた以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液および臓器機能:
• 白血球 (WBC) 数 ≥ 3.0× 109/L
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 ×109/L
• 血小板数 ≥ 75 ×109/L
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
• 血清アルブミン ≥ 30g/L
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (ALP) ≤2.5 × 正常値の上限 (ULN)
• 血清ビリルビン ≤1.0 × ULN
• 部分トロンボプラスチン時間 (PTT)/プロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 × ULN または国際正規化比 (INR) <1.7 × ULN
• 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
• 妊娠の可能性のある女性参加者は、採用前に尿または血清の妊娠検査が陰性であることが判明しています。 女性または男性は、治療期間中、およびティスレリズマブの最後の投与後少なくとも 5 か月間は適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
• 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、治療および予定された来院、追跡調査を含む検査を含む治験期間中、プロトコルに従う意思と能力があること。

除外基準:

• 筋浸潤性、局所進行性切除不能、リンパ節陽性、または転移性尿路上皮癌。上部尿路上皮癌（UTUC）を患っている、または上部尿路上皮癌を伴う
• NMIBC の非常に高いリスクには、病理学的変異または非尿路上皮がんの要素が存在します。
• 前立腺尿道の尿路上皮癌を合併した高悪性度 T1 (HG/G3)

• TURBT*後のリンパ血管浸潤または特殊なタイプの尿路上皮癌を伴う病理組織標本

  *特殊なタイプの尿路上皮癌: アデノイド分化、扁平上皮分化、神経内分泌分化、形質細胞様変化、微小乳頭変化など。

• -CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害療法（抗CD40、抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1治療用抗体を含む）による治療歴がある
• HR NMIBC の診断に続いて、導入膀胱内化学療法が行われましたが、病理学的結果が明らかになる前に、即時単回点滴注入 (手術後 24 時間以内) が許可されました。 薬物には、マイトマイシン、ピラルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、CHPT、またはゲムシタビンが含まれます。
• 全身性免疫刺激剤（INF、IL-2anyを含むがこれらに限定されない）、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、またはその他の治験薬を含む抗がん療法による治療。
• 以前の抗がん療法による未解決の毒性（CTCAEグレード2以上）。
• 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患。これには、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患などが含まれますが、これらに限定されません。
• -初回投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある患者。 吸入または低用量 (例: 10 mg/日以下のプレドニゾン) コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 既知の HIV、活動性 B 型または C 型肝炎感染、または結核。
• 4週間以内にグレード3以上の感染症（重度の尿路感染症、重度の肺炎、感染性合併症、菌血症による抗生物質の静脈内療法、または初回投与前1週間以内に治療用の経口または点滴による抗生物質の投与を受けた入院患者を含むがこれらに限定されない）は対象外となる。
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴。
• チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品、またはティスレリズマブまたはBCG製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
• -初回投与前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または研究中に大規模な外科的処置の必要性が予測される
• 以下の心臓病のいずれかに該当する患者：
• コントロール不良の糖尿病（グリコシル化ヘモグロビン[HbA1c]> 8%による治療後）。
• コントロールが不十分な場合 研究者によって評価された高血圧（血圧 >160mmHg/100mmHg）。
• 心不全（左心室駆出率[LVEF] <50%を含む）、過去6か月以内の心筋梗塞、薬で十分にコントロールできない不整脈または不安定狭心症。
• 肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、または臨床的に重大な肺機能検査異常;この臨床試験への参加により患者の健康を危険にさらす可能性があると治療医師が判断するその他の症状。
• 初回投与前の4週間以内、治療中、またはティスレリズマブの最後の投与後8週間以内に弱毒化生ワクチンを投与 注: インフルエンザの季節性ワクチンは通常、不活化ワクチンであり、許可されています。
• -過去3年以内に活動性の既往悪性腫瘍。基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、PSA進行の証拠のない前立腺がん、または以下のような上皮内がんなど、局所的に治癒したと思われるがんを除く。 、前立腺、子宮頸部、結腸、黒色腫、乳房など。
• 精神疾患を患っており、社会的行為が制限されているか不可能であり、向精神薬乱用の既知の既往歴がある。 研究に参加するリスクが高まったり、研究結果に支障をきたしたり、研究者がこの研究に参加するのはふさわしくないと判断した患者が参加する可能性があります。