Tislelitsumabin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus yhdessä BCG:n kanssa HR-NMIBC-potilailla (TACBIN-01) (TACBIN-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset miehet ja naiset, 18-75 vuotias ECOG PS 0-1
• Elinajanodote ≥1 vuosi
• Mikä tahansa suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyövä, joka on histologisesti vahvistettu TURBT-tutkimuksessa 6 viikon kuluessa, jollakin seuraavista:
• T1 kasvain ja/tai
• Korkea arvosana (WHO 2004) ja/tai Grade 3 (WHO1973) ja/tai
• Carcinoma in situ (CIS)
• Tehtiin TURBT kaikkien resekoitavien tautien poistamiseksi (jäljellä oleva CIS hyväksyttävä) 6 viikon sisällä ennen värväystä ja lihasinvaasion puuttumisen vahvistamiseksi. TURBT:n uusiutuminen on hyväksyttävää, mutta kahden TURBT:n välinen aika on 2-6 viikkoa;
• Etäpesäkkeiden puuttuminen lantiosta, vatsasta tai rinnasta, mikä on vahvistettu negatiivisella lähtötilanteen tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) enintään 3 metriä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• BCG-naiivi määritellään seuraavasti:
• Kemoterapia epäonnistui, mutta ei aiemmin saanut BCG:tä: potilailla, jotka ovat saaneet vähintään kuusi kahdeksasta kemoterapian induktioannoksesta (mukaan lukien välitön kertainstillaatio), on suuri uusiutumisen riski yhden vuoden sisällä; mutta eivät ole saaneet BCG-perfuusiota virtsarakkoon;
• Aiemmin hoitamattomat: potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa intravesikaalista kemoterapiaa tai BCG:tä, mutta jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa tai BCG:tä, mutta lopettivat sen yli 3 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelpoisia
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä annosta:
• valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3,0 × 109/l
• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
• Verihiutalemäärä ≥ 75 × 109/l
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Seerumin albumiini ≥ 30 g/l
• aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin bilirubiini ≤1,0 × ULN
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,7 × ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaustesti ennen rekrytointia. Naisen tai miehen on oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen
• Potilas on halukas ja kykenevä allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumusasiakirjan ja noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit sekä tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Lihaksiin invasiivinen, paikallisesti edennyt ei-resekoitava tai imusolmukepositiivinen tai metastaattinen uroteelikarsinooma; aiempi tai siihen liittynyt ylempien virtsateiden uroteelisyöpä (UTUC)
• NMIBC:n erittäin suuressa riskissä on patologisia muunnelmia tai ei-uroteliaalisia syövän komponentteja
• T1 korkealaatuinen (HG/G3) yhdistettynä eturauhasen virtsaputken uroteelisyövän kanssa

• Patologiset kudosnäytteet, joissa on lymfvaskulaarinen infiltraatio tai erityinen uroteelisyöpä TURBT*:n jälkeen

  *Erityiset uroteelisyövän tyypit: adenoidien erilaistuminen, squamous erilaistuminen, neuroendokriininen erilaistuminen, plasmasolun kaltaiset muutokset ja mikropapillaarimuutokset jne.

• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet
• HR NMIBC:n diagnoosia seurasi intravesikaalinen induktiokemoterapia, mutta välitön yksittäinen tiputus (24 tunnin sisällä leikkauksesta) sallittiin, ennen kuin patologiset tulokset eivät olleet selkeitä. Lääkkeitä ovat mitomysiini, pirarubisiini, doksorubisiini, epirubisiini, CHPT tai gemsitabiini;
• Hoito syövän vastaisella hoidolla, mukaan lukien systeemiset immunostimulaattorit (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen INF, IL-2any), kemoterapia, sädehoito tai hormonihoito tai mikä tahansa muu tutkimusaine.
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (CTCAE-aste 2 tai korkeampi) aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja niin edelleen.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Inhaloitavien tai pieniannoksisten (esim. ≤10 mg/vrk prednisoni) kortikosteroidien käyttö on sallittua.
• Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio tai tuberkuloosi.
• Infektiot, joiden asteen on ≥ 3 4 viikon sisällä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vakava virtsatieinfektio, vaikea keuhkokuume, infektiokomplikaatiot, bakteremia suonensisäinen antibioottihoito tai sairaalahoidossa olevat potilaat, jotka saavat terapeuttista oraalista tai IV-antibioottia 1 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, eivät ole kelvollisia.
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Allergia tai yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin tislelitsumabi- tai BCG-valmisteen komponentille
• Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:
• huonosti hallinnassa oleva diabetes (glykosyloituneen hemoglobiinin [HbA1c]> 8 % hoidon jälkeen);
• Huonosti hallittu korkea verenpaine, jonka tutkija arvioi (verenpaine > 160 mmHg/100 mmHg);
• Sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] <50 %), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, jota ei voida hallita hyvin lääkityksellä.
• Keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai kliinisesti merkittävät keuhkojen toimintakokeiden poikkeavuudet; muut sairaudet, joiden hoitavat lääkärit uskovat voivan vaarantaa potilaiden terveyden osallistumalla tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, hoidon aikana tai 8 viikon kuluessa viimeisestä tislelitsumabiannoksesta Huomautus: Influenssan kausirokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, eturauhassyöpä ilman todisteita PSA:n etenemisestä tai in situ -syöpä, kuten seuraavat: mahalaukun syöpä esimerkiksi eturauhanen, kohdunkaula, paksusuoli, melanooma tai rinta.
• Sinulla on mielisairaus, rajoittunut tai kyvytön käyttäytymään siviilikäytössä ja sinulla on tiedossa psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö. Se voi lisätä riskiä osallistua tutkimukseen tai häiritä tutkimuksen tuloksia ja potilaita, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.