Étude d'innocuité et d'efficacité du tislelizumab en association avec le BCG chez les patients HR-NMIBC (TACBIN-01) (TACBIN-01)

Critère d'intégration:

• Homme et femme adultes, 18-75 ans ECOG PS 0-1
• Espérance de vie ≥1 an
• Tout carcinome urothélial non invasif musculaire à haut risque confirmé histologiquement défini sur le TURBT dans les 6 semaines comme l'un des éléments suivants :
• Tumeur T1 et/ou
• Haut grade (WHO 2004) et/ou Grade 3 (WHO1973) et/ou
• Carcinome in situ (CIS)
• A subi une TURBT pour éliminer toute maladie résécable (CIS résiduel acceptable) dans les 6 semaines précédant le recrutement et confirmer l'absence d'invasion musculaire. La restadificationTURBT est acceptable, mais l'intervalle entre les deux TURBT est de 2 à 6 semaines ;
• Absence de métastases dans le bassin, l'abdomen ou la poitrine, confirmée par une tomodensitométrie (CT) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de base négative pas plus de 3 m avant le premier traitement à l'étude
• BCG-naïf défini comme :
• Échec de la chimiothérapie mais naïfs de BCG : les patients qui ont reçu au moins six des huit doses d'induction de la chimiothérapie (y compris l'instillation unique immédiate) ont un risque élevé de récidive dans l'année ; mais n'ont pas reçu de perfusion de BCG dans la vessie ;
• Naïfs de traitement : les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie intravésicale ou de BCG, mais qui ont déjà reçu mais arrêté une chimiothérapie ou un BCG plus de 3 ans avant l'entrée dans l'étude sont éligibles
• Fonction hématologique et organique adéquate, telle que définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la première dose :
• nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L
• nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 ×109/L
• Numération plaquettaire ≥ 75 ×109/L
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Albumine sérique ≥ 30g/L
• aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique ≤1,0 × LSN
• Temps de thromboplastine partielle (PTT)/Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ou rapport international normalisé (INR) < 1,7 × LSN
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
• Les participantes en âge de procréer ont un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le recrutement. La femme ou l'homme doit être prêt à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de tislelizumab
• Le patient est disposé et capable de signer un document de consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris le traitement et les visites programmées, et les examens, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Carcinome urothélial métastatique, envahissant les muscles, localement avancé non résécable, ganglionnaire positif ou métastatique ; antécédent ou accompagné d'un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (UTUC)
• Il existe des variantes pathologiques ou des composants du cancer non urothélial dans le risque très élevé de NMIBC
• T1 de haut grade (HG/G3) associé à un carcinome urothélial de l'urètre de la prostate

• Échantillons de tissus pathologiques avec infiltration lymphovasculaire ou type spécial de carcinome urothélial après TURBT*

  * Types particuliers de carcinome urothélial : différenciation adénoïde, différenciation squameuse, différenciation neuroendocrinienne, modifications de type plasmocytes et modifications micropapillaires, etc.

• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Le diagnostic de HR NMIBC a été suivi d'une chimiothérapie d'induction intravésicale, mais une instillation unique immédiate (dans les 24 heures après la chirurgie) a été autorisée avant que les résultats pathologiques ne soient pas clairs. Les médicaments comprennent la mitomycine, la pirarubicine, la doxorubicine, l'épirubicine, le CHPT ou la gemcitabine ;
• Traitement par thérapie anticancéreuse comprenant des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'INF, l'IL-2any), la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'hormonothérapie ou tout autre agent expérimental.
• Toute toxicité non résolue (grade CTCAE 2 ou supérieur) d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, etc.
• Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou à faible dose (par exemple, ≤ 10 mg/jour de prednisone) est autorisée.
• VIH connu, infection active à l'hépatite B ou C ou tuberculose.
• Les infections de grade ≥ 3 dans les 4 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, les infections urinaires graves, les pneumonies graves, les complications infectieuses, la bactériémie, l'antibiothérapie intraveineuse ou les patients hospitalisés recevant des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans la semaine précédant la première dose ne sont pas éligibles.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Allergie ou hypersensibilité aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout composant de la formulation du tislelizumab ou du BCG
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant la première dose ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Les patients qui ont l'une des maladies cardiaques suivantes :
• Diabète mal contrôlé (après traitement par hémoglobine glycosylée [HbA1c]> 8 %) ;
• Mal contrôlé Hypertension artérielle évaluée par l'investigateur (tension artérielle > 160 mmHg/100 mmHg) ;
• Insuffisance cardiaque (y compris fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 50 %), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie ou angor instable qui ne peut pas être bien contrôlé par des médicaments.
• Embolie pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle ou anomalies cliniquement significatives des tests de la fonction pulmonaire ; od'autres affections qui, selon les médecins traitants, pourraient mettre en danger la santé des patients du fait de leur participation à cet essai clinique.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose, pendant le traitement ou dans les 8 semaines suivant la dernière dose de tislelizumab Remarque : Les vaccins saisonniers contre la grippe sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés.
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la prostate sans signe de progression de l'APS ou le carcinome in situ tel que : , de la prostate, du col de l'utérus, du côlon, du mélanome ou du sein par exemple.
• Avoir une maladie mentale, restreint ou incapable de conduite civile, et des antécédents connus d'abus de drogues psychotropes. Cela peut augmenter le risque de participer à la recherche ou interférer avec les résultats de la recherche et les patients qui, selon le chercheur, ne sont pas aptes à participer à cette recherche.