HR-NMIBC 환자에서 Tislelizumab과 BCG 병용요법의 안전성 및 효능 연구(TACBIN-01) (TACBIN-01)

포함 기준:

• 성인 남녀, 18-75세 ECOG PS 0-1
• 기대 수명 ≥1년
• 6주 이내에 TURBT에서 다음 중 하나로 정의된 조직학적으로 확인된 모든 고위험 비근육 침윤성 요로상피암종:
• T1 종양 및/또는
• 높은 등급(WHO 2004) 및/또는 3등급(WHO1973) 및/또는
• 상피내 암종(CIS)
• 모집 전 6주 이내에 절제 가능한 모든 질병(잔여 CIS 허용 가능)을 제거하기 위해 TURBT를 시행하고 근육 침범이 없음을 확인했습니다. 재결정 TURBT는 허용되지만 두 TURBT 사이의 간격은 2-6주입니다.
• 음성 기준선 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 첫 번째 연구 치료 전 3m 이내에 확인된 골반, 복부 또는 흉부 전이 부재
• BCG-순진한 정의:
• 화학 요법에 실패했지만 BCG 경험이 없는 경우: 화학 요법의 유도 용량 8회 중 최소 6회(즉시 단일 주입 포함)를 받은 환자는 1년 이내에 재발 위험이 높습니다. 그러나 방광에 BCG 관류를 받지 않았음;
• 치료 경험이 없는 환자: 이전에 방광 내 화학 요법 또는 BCG를 받은 적이 없지만 이전에 화학 요법 또는 BCG를 받았지만 연구 시작 전 3년 이상 중단한 환자가 자격이 있습니다.
• 첫 번째 투여 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능:
• 백혈구(WBC) 수치 ≥ 3.0× 109/L
• 절대호중구수(ANC) ≥1.5 ×109/L
• 혈소판 수 ≥ 75 ×109/L
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 혈청 알부민 ≥ 30g/L
• aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and alkaline phosphatase(ALP) ≤2.5 × 정상 상한치(ULN)
• 혈청 빌리루빈 ≤1.0 × ULN
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) <1.7 × ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
• 가임 여성 참가자는 모집 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트를 받았습니다. 여성 또는 남성은 치료 기간 동안 그리고 티스렐리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 환자는 서면 동의서에 기꺼이 서명하고 치료 및 예정된 방문, 후속 조치를 포함한 검사를 포함한 시험 기간 동안 프로토콜을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 근육 침습성, 국소 진행성 비절제 가능, 림프절 양성 또는 전이성 요로상피암; 상부 요로 요로 암종(UTUC) 이전 또는 동반
• NMIBC의 매우 높은 위험에 병리학적 변이 또는 비요로상피암 요소가 있습니다.
• 전립선 요도의 요로상피암과 결합된 T1 고급(HG/G3)

• TURBT* 후 림프혈관 침윤 또는 특수 유형의 요로상피암이 있는 병리학적 조직 표본*

  *요로상피암의 특수한 유형: 아데노이드 분화, 편평 분화, 신경 내분비 분화, 형질 세포 유사 변화 및 미세 유두 변화 등

• 항-CD40, 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함하는 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 이전 치료
• HR NMIBC 진단 후 유도 방광 내 화학요법이 시행되었으나, 병리학적 결과가 명확하지 않기 전에 즉각적인 단일 점적(수술 후 24시간 이내)이 허용되었습니다. 약물에는 미토마이신, 피라루비신, 독소루비신, 에피루비신, CHPT 또는 젬시타빈이 포함됩니다.
• 전신성 면역자극제(INF, IL-2any를 포함하되 이에 국한되지 않음), 화학요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법 또는 기타 시험용 제제를 포함하는 항암 요법을 사용한 치료.
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성(CTCAE 2등급 이상).
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
• 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 >10mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 저용량(예: ≤10mg/일 프레드니손) 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• 알려진 HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 결핵.
• 중증 요로 감염, 중증 폐렴, 감염성 합병증, 균혈증 정맥 항생제 요법 또는 첫 번째 투여 전 1주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받은 입원 환자를 포함하되 이에 국한되지 않는 4주 이내에 3등급 이상의 감염은 자격이 없습니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 티스렐리주맙 또는 BCG 제제의 구성 성분에서 생산된 바이오 의약품에 대한 알레르기 또는 과민증
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 1차 투여 전 4주 이내의 진단 또는 연구 기간 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 대수술
• 다음 심장 질환이 있는 환자:
• 제대로 조절되지 않는 당뇨병(당화혈색소[HbA1c] > 8%로 치료 후);
• 잘 조절되지 않는 조사자에 의해 평가된 고혈압(혈압 >160mmHg/100mmHg);
• 심부전(좌심실박출률[LVEF] <50% 포함), 지난 6개월 이내의 심근경색, 약물로 잘 조절되지 않는 부정맥 또는 불안정 협심증.
• 폐색전증, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환 또는 임상적으로 유의한 폐 기능 검사 이상; 치료 의사가 본 임상 시험에 참여함으로써 환자의 건강을 위험에 빠뜨릴 수 있다고 생각하는 다른 조건.
• 첫 번째 투여 전 4주 이내, 치료 중 또는 마지막 티스렐리주맙 투여 후 8주 이내에 약독화 생백신 투여 참고: 인플루엔자에 대한 계절 백신은 일반적으로 비활성화 백신이며 허용됩니다.
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암, PSA 진행의 증거가 없는 전립선암 또는 다음과 같은 상피내 암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양: 위암 , 전립선, 자궁경부, 결장, 흑색종 또는 유방이 예를 들어 있습니다.
• 정신 질환이 있고, 민사 행위가 제한되거나 불가능하며, 알려진 향정신성 약물 남용 이력이 있습니다. 연구 참여에 대한 위험을 증가시키거나 연구 결과를 방해할 수 있으며, 연구자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각하는 환자.