Studio sulla sicurezza e l'efficacia di tislelizumab in combinazione con BCG nei pazienti HR-NMIBC (TACBIN-01) (TACBIN-01)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne adulti, 18-75 anni ECOG PS 0-1
• Aspettativa di vita ≥1 anno
• Qualsiasi carcinoma uroteliale non muscolo invasivo ad alto rischio confermato istologicamente definito sul TURBT entro 6 settimane come uno dei seguenti:
• Tumore T1 e/o
• Alto grado (WHO 2004) e/o Grado 3 (WHO1973) e/o
• Carcinoma in situ (CSI)
• Sottoposto a TURBT per rimuovere tutta la malattia resecabile (CIS residuo accettabile) entro 6 settimane prima del reclutamento e confermare l'assenza di invasione muscolare. Il ristagingTURBT è accettabile, ma l'intervallo tra i due TURBT è di 2-6 settimane;
• Assenza di metastasi nella pelvi, nell'addome o nel torace, come confermato da una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) al basale negativa non più di 3 m prima del primo trattamento in studio
• BCG-naïve definito come：
• Fallimento della chemioterapia ma naïve al BCG: i pazienti che hanno ricevuto almeno sei delle otto dosi di induzione della chemioterapia (compresa l'instillazione singola immediata) hanno un alto rischio di recidiva entro 1 anno; ma non hanno ricevuto perfusione di BCG nella vescica;
• Naïve al trattamento: sono ammissibili i pazienti che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia intravescicale o BCG, ma che hanno precedentemente ricevuto ma interrotto la chemioterapia o BCG più di 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• Adeguata funzionalità ematologica e d'organo, come definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della prima dose:
• conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L
• conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L
• Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Albumina sierica ≥ 30 g/L
• aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica ≤1,0 × ULN
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT)/tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,7 × ULN
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del reclutamento. Donne o uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di tislelizumab
• - Il paziente è disposto e in grado di firmare un documento di consenso informato scritto e di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma uroteliale muscolo-invasivo, localmente avanzato, non resecabile, linfonodale positivo o metastatico; precedente o accompagnato da carcinoma uroteliale del tratto urinario superiore (UTUC)
• Esistono varianti patologiche o componenti tumorali non uroteliali nell'altissimo rischio di NMIBC
• T1 di alto grado (HG/G3) combinato con carcinoma uroteliale dell'uretra prostatica

• Campioni di tessuto patologico con infiltrazione linfovascolare o tipo speciale di carcinoma uroteliale dopo TURBT*

  * Tipi speciali di carcinoma uroteliale: differenziazione adenoidea, differenziazione squamosa, differenziazione neuroendocrina, alterazioni plasmacellulari e alterazioni micropapillari, ecc.

• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• La diagnosi di HR NMIBC è stata seguita da chemioterapia intravescicale di induzione, ma è stata consentita una singola instillazione immediata (entro 24 ore dall'intervento) prima che i risultati patologici non fossero chiari. I farmaci includono mitomicina, pirarubicina, doxorubicina, epirubicina, CHPT o gemcitabina;
• Trattamento con terapia antitumorale inclusi agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a INF, IL-2qualsiasi), chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale o qualsiasi altro agente sperimentale.
• Qualsiasi tossicità irrisolta (CTCAE grado 2 o superiore) da precedente terapia antitumorale.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e così via.
• Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone >10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o a basso dosaggio (ad es. ≤10 mg/die di prednisone).
• HIV noto, infezione attiva da epatite B o C o tubercolosi.
• Infezioni di grado ≥ 3 entro 4 settimane, incluse ma non limitate a grave infezione del tratto urinario, polmonite grave, complicanze infettive, batteriemia terapia antibiotica per via endovenosa o pazienti ospedalizzati che ricevono antibiotici terapeutici per via orale o EV entro 1 settimana prima della prima dose non sono ammissibili.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Allergia o ipersensibilità ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di tislelizumab o BCG
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 4 settimane prima della prima dose o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
• Pazienti che presentano una delle seguenti condizioni cardiache:
• Diabete scarsamente controllato (dopo trattamento con emoglobina glicosilata [HbA1c]> 8%);
• Scarsamente controllato Alta pressione sanguigna valutata dallo sperimentatore (pressione sanguigna >160mmHg/100mmHg);
• Insufficienza cardiaca (compresa la frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <50%), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia o angina instabile che non possono essere ben controllate dai farmaci.
• Embolia polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale o anomalie dei test di funzionalità polmonare clinicamente significative; oaltre condizioni che i medici curanti ritengono possano mettere in pericolo la salute dei pazienti a causa della loro partecipazione a questo studio clinico.
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose, durante il trattamento o entro 8 settimane dopo l'ultima dose di tislelizumab Nota: i vaccini stagionali per l'influenza sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti.
• Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico senza evidenza di progressione del PSA o carcinoma in situ come i seguenti: gastrico , prostata, cervice, colon, melanoma o seno per esempio.
• Avere una malattia mentale, limitato o incapace di condotta civile e una storia nota di abuso di droghe psicotrope. Può aumentare il rischio di partecipare alla ricerca o interferire con i risultati della ricerca e pazienti che il ricercatore ritiene non idonei a partecipare a questa ricerca.