Estudo de Segurança e Eficácia de Tislelizumabe em Combinação com BCG em Pacientes HR-NMIBC (TACBIN-01) (TACBIN-01)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos, 18-75 anos ECOG PS 0-1
• Expectativa de vida ≥1 ano
• Qualquer carcinoma urotelial não invasivo muscular de alto risco confirmado histologicamente definido no TURBT dentro de 6 semanas como qualquer um dos seguintes:
• Tumor T1 e/ou
• Grau alto (OMS 2004) e/ou Grau 3 (OMS1973) e/ou
• Carcinoma in situ (CIS)
• Submeteu-se a TURBT para remover toda a doença ressecável (CIS residual aceitável) dentro de 6 semanas antes do recrutamento e confirmar a ausência de invasão muscular. O reestadiamento do TURBT é aceitável, mas o intervalo entre os dois TURBTs é de 2 a 6 semanas;
• Ausência de metástase na pelve, abdômen ou tórax, conforme confirmado por uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de linha de base negativa não mais de 3 m antes do primeiro tratamento do estudo
• BCG virgem definido como:
• Falha da quimioterapia, mas virgens de BCG: pacientes que receberam pelo menos seis das oito doses de indução de quimioterapia (incluindo instilação única imediata) têm alto risco de recorrência em 1 ano; mas não receberam perfusão de BCG na bexiga;
• Naïve ao tratamento: pacientes que não receberam quimioterapia intravesical ou BCG anteriormente, mas que receberam anteriormente, mas interromperam a quimioterapia ou BCG mais de 3 anos antes da entrada no estudo, são elegíveis
• Função hematológica e orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos até 14 dias antes da primeira dose:
• contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 ×109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 75 ×109/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Albumina sérica ≥ 30g/L
• aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤1,0 × LSN
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT)/Tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN ou razão normalizada internacional (INR) <1,7 × LSN
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez de urina ou soro negativo antes do recrutamento. Mulheres ou homens devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose de tislelizumabe
• O paciente está disposto e é capaz de assinar um documento de consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Carcinoma urotelial metastático, localmente avançado, não ressecável, invasivo muscular ou linfonodo positivo; prévio ou acompanhado de carcinoma urotelial do trato urinário superior (UTUC)
• Existem variantes patológicas ou componentes de câncer não uroteliais no risco muito alto de NMIBC
• T1 de alto grau (HG/G3) combinado com carcinoma urotelial da uretra da próstata

• Amostras de tecido patológico com infiltração linfovascular ou tipo especial de carcinoma urotelial após RTU*

  *Tipos especiais de carcinoma urotelial: diferenciação adenóide, diferenciação escamosa, diferenciação neuroendócrina, alterações semelhantes às células plasmáticas e alterações micropapilares, etc.

• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• O diagnóstico de HR NMIBC foi seguido por quimioterapia intravesical de indução, mas a instilação única imediata (dentro de 24 horas após a cirurgia) foi permitida antes que os resultados patológicos não fossem claros. As drogas incluem mitomicina, pirarubicina, doxorrubicina, epirrubicina, CHPT ou gencitabina;
• Tratamento com terapia anticancerígena, incluindo agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, INF, IL-2any), quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal ou qualquer outro agente experimental.
• Qualquer toxicidade não resolvida (CTCAE grau 2 ou superior) de terapia anticancerígena anterior.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e assim por diante.
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose. O uso de corticosteroides inalatórios ou de baixa dose (por exemplo, ≤10 mg/dia de prednisona) é permitido.
• HIV conhecido, infecção ativa por hepatite B ou C ou tuberculose.
• Infecções ≥ 3 graus dentro de 4 semanas, incluindo mas não limitado a infecção grave do trato urinário, pneumonia grave, complicações infecciosas, bacteremia antibioticoterapia intravenosa ou pacientes hospitalizados recebendo antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 1 semana antes da primeira dose não são elegíveis.
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Alergia ou hipersensibilidade a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação de tislelizumabe ou BCG
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:
• Diabetes mal controlado (após tratamento com hemoglobina glicosilada [HbA1c]> 8%);
• Mal controlada Hipertensão arterial avaliada pelo investigador (pressão arterial >160mmHg/100mmHg);
• Insuficiência cardíaca (incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] <50%), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia ou angina instável que não pode ser bem controlada por medicamentos.
• Embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial ou anormalidades clinicamente significativas nos testes de função pulmonar; outras condições que os médicos assistentes acreditam que podem colocar em risco a saúde dos pacientes por sua participação neste ensaio clínico.
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose, durante o tratamento ou dentro de 8 semanas após a última dose de tislelizumabe Nota: Vacinas sazonais para influenza são geralmente vacinas inativadas e são permitidas.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer cervical in situ, câncer de próstata sem evidência de progressão do PSA ou carcinoma in situ, como o seguinte: gástrico , próstata, colo do útero, cólon, melanoma ou mama, por exemplo.
• Ter uma doença mental, restrição ou incapacidade de conduta civil e um histórico conhecido de abuso de drogas psicotrópicas. Pode aumentar o risco de participar da pesquisa, ou interferir nos resultados da pesquisa, e pacientes que o pesquisador acredita não serem adequados para participar desta pesquisa.