Sikkerhets- og effektstudie av Tislelizumab i kombinasjon med BCG hos HR-NMIBC-pasienter (TACBIN-01) (TACBIN-01)

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn og kvinner, 18-75 år ECOG PS 0-1
• Forventet levealder ≥1 år
• Ethvert høyrisiko ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom histologisk bekreftet definert på TURBT innen 6 uker som ett av følgende:
• T1-svulst og/eller
• Høy karakter (WHO 2004) og/eller grad 3 (WHO1973) og/eller
• Karsinom in situ (CIS)
• Gjennomgikk TURBT for å fjerne all resektabel sykdom (residual CIS akseptabel) innen 6 uker før rekruttering og bekrefte fravær av muskelinvasjon. Gjenopprettingen TURBT er akseptabel, men intervallet mellom de to TURBTene er 2-6 uker;
• Fravær av metastaser i bekkenet, magen eller brystet, bekreftet av en negativ baseline computertomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) skanning ikke mer enn 3 m før den første studiebehandlingen
• BCG-naiv definert som:
• Kjemoterapisvikt men BCG naive: pasienter som har mottatt minst seks av åtte induksjonsdoser med kjemoterapi (inkludert umiddelbar enkelt instillasjon) har høy risiko for tilbakefall innen 1 år; men har ikke fått BCG-perfusjon i blæren;
• Behandlingsnaive: Pasienter som ikke har mottatt tidligere intravesikal kjemoterapi eller BCG, men som tidligere har mottatt, men avsluttet kjemoterapi eller BCG mer enn 3 år før studiestart, er kvalifisert
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon, som definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første dose:
• antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0× 109/L
• absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 ×109/L
• Blodplateantall ≥ 75 × 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Serumalbumin ≥ 30g/L
• aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin ≤1,0 × ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT)/protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN eller internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,7 × ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• Kvinnelige deltakere i fertil alder har en negativ urin- eller serumgraviditetstest før rekruttering. Kvinner eller menn må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose tislelizumab
• Pasienten er villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og overholde protokollen under utprøvingens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk, og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Muskelinvasivt, lokalt avansert ikke-resektabelt, eller lymfeknutepositivt eller metastatisk urotelialt karsinom; tidligere eller ledsaget av øvre urinveis urotelialt karsinom (UTUC)
• Det er patologiske varianter eller ikke-uroteliale kreftkomponenter i svært høy risiko for NMIBC
• T1 høygradig (HG/G3) kombinert med urotelialt karsinom i prostata urinrøret

• Patologiske vevsprøver med lymfovaskulær infiltrasjon eller spesiell type urotelialt karsinom etter TURBT*

  *Spesielle typer urotelialt karsinom: adenoiddifferensiering, plateepiteldifferensiering, nevroendokrin differensiering, plasmacellelignende endringer og mikropapillære forandringer, etc.

• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Diagnosen HR NMIBC ble fulgt av induksjon intravesikal kjemoterapi, men umiddelbar enkelt instillasjon (innen 24 timer etter operasjonen) ble tillatt før de patologiske resultatene ikke var klare. Legemidlene inkluderer mitomycin, pirarubicin, doksorubicin, epirubicin, CHPT eller gemcitabin;
• Behandling med anti-kreftterapi inkludert systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til INF, IL-2any), kjemoterapi, strålebehandling eller hormonell terapi eller andre undersøkelsesmidler.
• Eventuell uløst toksisitet (CTCAE grad 2 eller høyere) fra tidligere anti-kreftbehandling.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og så videre.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose. Bruk av inhalerte eller lavdose (f.eks. ≤10 mg/dag prednison) kortikosteroider er tillatt.
• Kjent HIV, aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller tuberkulose.
• Infeksjoner ≥ 3 grad innen 4 uker, inkludert men ikke begrenset til alvorlig urinveisinfeksjon, alvorlig lungebetennelse, infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi intravenøs antibiotikabehandling eller sykehusinnleggelsespasienter som får terapeutisk oral eller IV antibiotika innen 1 uke før første dose er ikke kvalifisert.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Allergi eller overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i tislelizumab- eller BCG-formuleringen
• Tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantasjon
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før første dose eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
• Pasienter som har noen av følgende hjertesykdommer:
• Dårlig kontrollert diabetes (etter behandling med glykosylert hemoglobin [HbA1c]> 8 %);
• Dårlig kontrollert Høyt blodtrykk evaluert av etterforskeren (blodtrykk >160mmHg/100mmHg);
• Hjerteinsuffisiens (inkludert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] <50%), hjerteinfarkt de siste 6 månedene, arytmi eller ustabil angina som ikke kan kontrolleres godt med medisiner.
• Lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller klinisk signifikante unormale lungefunksjonsprøver; andre forhold som de behandlende legene mener kan sette helsen til pasientene i fare ved deres deltakelse i denne kliniske studien.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose, under behandling eller innen 8 uker etter siste dose tislelizumab. Merk: Sesongvaksiner mot influensa er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, prostatakreft uten tegn på PSA-progresjon eller karsinom in situ, slik som følgende: gastrisk , prostata, livmorhals, tykktarm, melanom eller bryst for eksempel.
• Har en psykisk sykdom, begrenset eller ute av stand til sivil oppførsel, og en kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk. Det kan øke risikoen for å delta i forskningen, eller forstyrre resultatene av forskningen, og pasienter som forskeren mener ikke egner seg til å delta i denne forskningen.