- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04922047
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności tislelizumabu w skojarzeniu z BCG u pacjentów HR-NMIBC (TACBIN-01) (TACBIN-01)
Badanie bezpieczeństwa i skuteczności samego tyslelizumabu oraz w skojarzeniu z Bacille Calmette-Guérin (BCG) u pacjentów z wysokim ryzykiem nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC), prospektywne otwarte badanie jednoośrodkowe (TACBIN-01)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szacuje się, że każdego roku w Chinach diagnozuje się 130 000 nowych przypadków raka pęcherza moczowego. Około 75-85% z nich to NMIBC. Standardowym postępowaniem w NMIBC wysokiego ryzyka (HR) jest dopęcherzowe podanie BCG. Pomimo leczenia BCG u 40% pacjentów ostatecznie wystąpi nawrót choroby, co wiąże się z gorszym rokowaniem.
Jest to jednoośrodkowe badanie fazy I bezpieczeństwa i skuteczności tislelizumabu z leczeniem BCG. W badaniu zostanie określone bezpieczeństwo podawania tislelizumabu w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie w połączeniu z dopęcherzykowym podaniem BCG pacjentom z HR NMIBC, którzy nie byli wcześniej leczeni lub nie otrzymywali BCG, ale przeszli TURBT w celu usunięcia wszystkich resekcyjnych zmian (dopuszczalna resztkowa CIS) w ciągu 6 tygodni i potwierdzą brak inwazji mięśni.
Instalacja BCG była standardową obróbką dla HR NMIBC. Pomimo leczenia BCG u 40% pacjentów ostatecznie wystąpi nawrót choroby, co wiąże się z gorszym rokowaniem. Doniesiono, że BCG zwiększa ekspresję antygenu i uwalnianie cytokin z komórek nowotworowych, prowadząc do komórek odpornościowych (np. limfocyty T CD4+ i CD8+, NK, makrofagi) i cytotoksyczność immunologiczna (efekt pośredni). Stwierdzono, że dopęcherzowa ekspresja PD-L1 występuje niezwykle obficie w tkance nowotworowej u pacjentów, u których leczenie BCG zakończyło się niepowodzeniem. Które mogą hamować limfocyty T w celu wyeliminowania komórek rakowych. Na podstawie tych danych połączenie tislelizumabu z BCG może być skuteczne w zapobieganiu nawrotom NMIBC.
Sześciu pacjentów będzie leczonych dawką 200 mg tislelizumabu z 120 mg BCG, aby eksplodować bezpieczeństwo dla kombinacji, obserwując DLT w ciągu 28 dni. Jeśli nie wystąpią żadne problemy dotyczące bezpieczeństwa, przeprowadzimy wielokohortowe badanie fazy II (TACBIN-02)
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ruiyun Zhang, MD, MSc
- Numer telefonu: 008613681687457
- E-mail: zhangruiyun4337@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200127
- Rekrutacyjny
- Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Kontakt:
- Ruiyun Zhang, MD, MSc
- Numer telefonu: 008613681687457
- E-mail: zhangruiyun4337@163.com
-
Główny śledczy:
- Wei Xue, MD, PHD
-
Główny śledczy:
- Haige Chen, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły mężczyzna i kobieta, 18-75 lat ECOG PS 0-1
- Oczekiwana długość życia ≥1 rok
- Każdy potwierdzony histologicznie rak nabłonka dróg moczowych wysokiego ryzyka, określony w TURBT w ciągu 6 tygodni jako jedno z poniższych:
- guz T1 i/lub
- Wysoki stopień (WHO 2004) i/lub Stopień 3 (WHO1973) i/lub
- Rak in situ (CIS)
- Przeszedł TURBT w celu usunięcia wszystkich resekcyjnych zmian (dopuszczalne pozostałości CIS) w ciągu 6 tygodni przed rekrutacją i potwierdzenia braku inwazji mięśni. Restaring TURBT jest akceptowalny, ale przerwa między dwoma TURBT wynosi 2-6 tygodni;
- Brak przerzutów w miednicy, jamie brzusznej lub klatce piersiowej, potwierdzony ujemnym wyjściowym tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI) nie dalej niż 3 m przed pierwszym badanym leczeniem
- Osoba nieleczona BCG zdefiniowana jako:
- Niepowodzenie chemioterapii, ale nieleczeni wcześniej BCG: pacjenci, którzy otrzymali co najmniej sześć z ośmiu dawek indukcyjnych chemioterapii (w tym natychmiastową pojedynczą wlewkę), mają wysokie ryzyko nawrotu w ciągu 1 roku; ale nie poddano perfuzji BCG w pęcherzu;
- Uprzednio nieleczeni: pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii dopęcherzowej ani BCG, ale którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię lub BCG, ale ją przerwali na ponad 3 lata przed włączeniem do badania, kwalifikują się
- Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki:
- liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l
- bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l
- Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Albumina surowicy ≥ 30 g/l
- aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 × górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,0 × GGN
- Czas częściowej tromboplastyny (PTT)/czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,7 × GGN
- Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
- Uczestniczki w wieku rozrodczym mają przed rekrutacją ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Kobieta lub mężczyzna musi być chętny do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki tislelizumabu
- Pacjent jest chętny i zdolny do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody i przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia i zaplanowanych wizyt oraz badań, w tym obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Naciekający mięśnie, miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny, z zajętymi węzłami chłonnymi lub z przerzutami rak urotelialny; przebyty lub współistniejący rak urotelialny górnych dróg moczowych (UTUC)
- W przypadku bardzo wysokiego ryzyka NMIBC występują warianty patologiczne lub komponenty nowotworowe inne niż urotelialne
- T1 wysokiego stopnia (HG/G3) w połączeniu z rakiem urotelialnym cewki moczowej stercza
Próbki tkanki patologicznej z naciekiem naczyń limfatycznych lub szczególnym typem raka urotelialnego po TURBT*
*Specjalne typy raka urotelialnego: różnicowanie gruczołowe, różnicowanie płaskonabłonkowe, różnicowanie neuroendokrynne, zmiany podobne do komórek plazmatycznych i zmiany mikrobrodawkowe itp.
- Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CD40, anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
- Po rozpoznaniu HR NMIBC zastosowano indukcyjną chemioterapię dopęcherzową, ale pozwolono na natychmiastową pojedynczą wlewkę (w ciągu 24 godzin po operacji), zanim wyniki patologiczne nie były jednoznaczne. Leki obejmują mitomycynę, pirarubicynę, doksorubicynę, epirubicynę, CHPT lub gemcytabinę;
- Leczenie za pomocą terapii przeciwnowotworowej, w tym ogólnoustrojowych środków immunostymulujących (w tym między innymi INF, IL-2any), chemioterapii, radioterapii lub terapii hormonalnej lub jakiegokolwiek innego badanego środka.
- Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (stopień 2 lub wyższy wg CTCAE) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit i tak dalej.
- Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolone jest stosowanie wziewnych lub małych dawek (np. ≤10 mg/dobę prednizonu) kortykosteroidów.
- Znany HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub gruźlica.
- Infekcje ≥ 3 stopnia w ciągu 4 tygodni, w tym między innymi ciężkie zakażenie dróg moczowych, ciężkie zapalenie płuc, powikłania infekcyjne, bakteriemia podczas dożylnej antybiotykoterapii lub hospitalizacja pacjentów otrzymujących terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki nie kwalifikują się.
- Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
- Alergia lub nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu tislelizumabu lub BCG
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
- Pacjenci z jedną z następujących chorób serca:
- źle kontrolowana cukrzyca (po leczeniu hemoglobiną glikozylowaną [HbA1c] > 8%);
- Źle kontrolowane Wysokie ciśnienie krwi ocenione przez badacza (ciśnienie krwi >160mmHg/100mmHg);
- Niewydolność serca (w tym frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] <50%), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, arytmia lub niestabilna dusznica bolesna, której nie można dobrze kontrolować za pomocą leków.
- Zatorowość płucna, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach czynnościowych płuc; inne schorzenia, które zdaniem lekarzy prowadzących leczenie mogą stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjentów w związku z ich udziałem w tym badaniu klinicznym.
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w trakcie leczenia lub w ciągu 8 tygodni po ostatniej dawce tislelizumabu Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone.
- Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak gruczołu krokowego bez cech progresji PSA lub rak in situ, taki jak: żołądek prostaty, szyjki macicy, okrężnicy, czerniaka lub piersi.
- Cierpią na chorobę psychiczną ograniczoną lub niezdolną do zachowania się w sposób cywilny oraz znaną historię nadużywania leków psychotropowych. Może to zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub zakłócić wyniki badania oraz pacjentów, którzy zdaniem badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Eksperymentalne: Dożylny tislelizumab / Dopęcherzowe podanie BCG
Lek: tislelizumab/BCG Tislelizumab 200 mg podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie w pierwszym roku i kontynuowany w drugim roku na podstawie decyzji lekarza. Terapia indukcyjna BCG 120 mg podawana przez wkraplanie dopęcherzowe (raz w tygodniu przez 6 tygodni). Po terapii indukcyjnej BCG następuje terapia podtrzymująca (raz w tygodniu przez 3 tygodnie w 3, 6, 12, 18, 24 miesiącu). Inna nazwa: BGB-A317 |
Tislelizumab 200 mg podawany we wlewie dożylnym co 3 tygodnie w pierwszym roku i kontynuowany w drugim roku na podstawie decyzji lekarza.
Terapia indukcyjna BCG 120 mg podawana przez wkraplanie dopęcherzowe (raz w tygodniu przez 6 tygodni).
Po terapii indukcyjnej BCG następuje terapia podtrzymująca (raz w tygodniu przez 3 tygodnie w 3, 6, 12, 18, 24 miesiącu).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni pojedynczej infuzji
|
Bezpieczeństwo
|
28 dni pojedynczej infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik przetrwania bez zdarzenia (EFS) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: około 24 miesięcy
|
skuteczność
|
około 24 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 36 miesiącach
Ramy czasowe: około 36 miesięcy
|
skuteczność
|
około 36 miesięcy
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: około 24 miesięcy
|
Bezpieczeństwo
|
około 24 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Biomarker (tkankowa, płynna biopsja)
Ramy czasowe: około 24 miesięcy
|
Eksploracyjny wynik
|
około 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Wei XUE, MD, PHD, Ren Ji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY2021-041
- BGB-A317-2002-IIT (Inny identyfikator: Beigene)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na tislelizumab i BCG
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkRekrutacyjnyZachorowalność; Noworodki | Niespecyficzne skutki szczepionek | Śmierć, niemowlę | Zachorowalność; Niemowlę | Śmierć; NoworodkowyGwinea Bissau
-
Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality...ZakończonyCovid19 | Immunosenescencja | Choroba, której można zapobiegać poprzez szczepienia | Zachorowalność | Niespecyficzne skutki szczepionek | Odporność heterologicznaDania
-
AerasUniversity of RochesterZakończony
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteZakończonyŚmiertelność niemowląt | BCGGwinea Bissau
-
Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women,...Aktywny, nie rekrutującyInfekcje dróg oddechowych | Alergia | WypryskAustralia
-
ImmunityBio, Inc.RekrutacyjnyNieinwazyjny rak pęcherza moczowegoStany Zjednoczone
-
Biofabri, S.LSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative; TuBerculosis Vaccine Initiative; Universidad de ZaragozaZakończonyGruźlicaAfryka Południowa
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and VaccinesZakończonyNiepożądana reakcja na szczepionkę | Reakcja na szczepionkę | Śmiertelność niemowląt | Odporność heterologiczna | Zachorowalność niemowląt | Wytrenowana odpornośćGwinea Bissau
-
Chengdu CoenBiotech Co., LtdHunan Cancer HospitalZakończony
-
The University of Texas Health Science Center at...ZakończonyRak pęcherzaStany Zjednoczone