Säkerhets- och effektstudie av Tislelizumab i kombination med BCG hos HR-NMIBC-patienter (TACBIN-01) (TACBIN-01)

Inklusionskriterier:

• Vuxna män och kvinnor, 18-75 år gamla ECOG PS 0-1
• Förväntad livslängd ≥1 år
• Varje högrisk icke-muskelinvasivt urotelialt karcinom histologiskt bekräftat definierat på TURBT inom 6 veckor som något av följande:
• T1-tumör och/eller
• Höggradig (WHO 2004) och/eller grad 3 (WHO1973) och/eller
• Carcinom in situ (CIS)
• Genomgick TURBT för att avlägsna all resektabel sjukdom (resterande CIS acceptabel) inom 6 veckor före rekrytering och bekräfta frånvaro av muskelinvasion. Återuppsättningen TURBT är acceptabel, men intervallet mellan de två TURBT:erna är 2-6 veckor;
• Frånvaro av metastaser i bäckenet, buken eller bröstkorgen, som bekräftats av en negativ baslinjedatortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inte mer än 3 m före den första studiebehandlingen
• BCG-naiv definierad som:
• Kemoterapisvikt men BCG-naiva: patienter som har fått minst sex av åtta induktionsdoser av kemoterapi (inklusive omedelbar enkel instillation) har en hög risk för återfall inom 1 år; men har inte fått BCG-perfusion i urinblåsan;
• Behandlingsnaiva: patienter som inte har fått tidigare intravesikal kemoterapi eller BCG, men som tidigare fått men slutat kemoterapi eller BCG mer än 3 år innan studiestart är berättigade
• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion, enligt definitionen av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första dosen:
• antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0× 109/L
• absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 ×109/L
• Trombocytantal ≥ 75 × 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Serumalbumin ≥ 30g/L
• aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 × den övre normalgränsen (ULN)
• Serumbilirubin ≤1,0 × ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT)/Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN eller internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,7 × ULN
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest före rekrytering. Kvinna eller man måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av tislelizumab
• Patienten är villig och kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke och följa protokollet under prövningens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök, och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Muskelinvasiv, lokalt avancerad icke-resektabel eller lymfkörtelpositiv eller metastatisk urotelial karcinom; tidigare eller åtföljd av övre urinvägsuroteliala karcinom (UTUC)
• Det finns patologiska varianter eller icke-urotelial cancerkomponenter i den mycket höga risken för NMIBC
• T1 höggradig (HG/G3) kombinerat med uroteliala karcinom i prostata urinröret

• Patologiska vävnadsprover med lymfvaskulär infiltration eller speciell typ av urotelialt karcinom efter TURBT*

  *Särskilda typer av uroteliala karcinom: adenoiddifferentiering, skivepitel differentiering, neuroendokrin differentiering, plasmacellliknande förändringar och mikropapillära förändringar, etc.

• Tidigare behandling med CD137-agonister eller terapier för blockad av immunkontroller, inklusive anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
• Diagnosen HR NMIBC följdes av induktions intravesikal kemoterapi, men omedelbar enkel instillation (inom 24 timmar efter operationen) tilläts innan de patologiska resultaten inte var klara. Läkemedlen inkluderar mitomycin, pirarubicin, doxorubicin, epirubicin, CHPT eller gemcitabin;
• Behandling med anti-cancerterapi inklusive systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till INF, IL-2any), kemoterapi, strålbehandling eller hormonell terapi eller något annat prövningsmedel.
• Eventuell olöst toxicitet (CTCAE grad 2 eller högre) från tidigare anti-cancerterapi.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och så vidare.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen. Användning av inhalerade eller lågdos (t.ex. ≤10 mg/dag prednison) kortikosteroider är tillåten.
• Känd HIV, aktiv Hepatit B eller C infektion eller tuberkulos.
• Infektioner ≥ 3 grad inom 4 veckor, inklusive men inte begränsat till svår urinvägsinfektion, svår lunginflammation, smittsamma komplikationer, bakteriemi intravenös antibiotikabehandling eller sjukhusvistelsepatienter som får terapeutisk oral eller IV antibiotika inom 1 vecka före den första dosen är inte berättigade.
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Allergi eller överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i tislelizumab- eller BCG-formuleringen
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 4 veckor före den första dosen eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
• Patienter som har något av följande hjärtsjukdomar:
• Dåligt kontrollerad diabetes (efter behandling med glykosylerat hemoglobin [HbA1c]> 8%);
• Dåligt kontrollerat Högt blodtryck utvärderat av utredaren (blodtryck >160 mmHg/100 mmHg);
• Hjärtinsufficiens (inklusive vänsterkammars ejektionsfraktion [LVEF] <50%), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, arytmi eller instabil angina som inte kan kontrolleras väl med medicin.
• Lungemboli, kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller kliniskt signifikanta lungfunktionstestavvikelser; andra tillstånd som de behandlande läkarna tror kan äventyra patienternas hälsa genom att de deltar i denna kliniska prövning.
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen, under behandling eller inom 8 veckor efter den sista dosen av tislelizumab Obs: Säsongsvacciner mot influensa är i allmänhet inaktiverade vacciner och är tillåtna.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer, prostatacancer utan tecken på PSA-progression eller karcinom in situ såsom följande: gastrisk cancer t.ex. prostata, livmoderhals, kolon, melanom eller bröst.
• Har en psykisk sjukdom, begränsad eller oförmögen till civilt uppförande, och en känd historia av missbruk av psykotropa droger. Det kan öka risken för att delta i forskningen, eller störa resultaten av forskningen, och patienter som forskaren anser inte är lämpliga att delta i denna forskning.