胸腺組織 (thyTreg) から得られた Treg 細胞を用いた細胞療法は、心臓移植を受けた子供の拒絶反応を防ぎます (THYTECH)
心臓移植の子供の拒絶反応の予防における胸腺組織から得られた自己Treg細胞の輸血の安全性と有効性を評価するためのランダム化された探索的および前向き第I / II相臨床試験
研究者らは、小児心臓手術で廃棄された胸腺組織 (thyTreg) から Treg 細胞を分離するためのプロトコルを開発しました。 前臨床研究を完了した後、研究者は、心臓移植の子供の拒絶を防ぐための自己 thyTreg の養子移入の安全性と有効性をテストする第 I/II 相臨床試験を開始しました。
状態または疾患: 心臓移植 介入/治療: 制御性 T 細胞 (Treg) 注入
調査の概要
詳細な説明
現在の移植の実施は、特に患者が子供である場合、患者の平均余命を保証するには程遠い. THYTECH は、免疫システムの調節スキルを管理する新しいアプローチを開発し、移植片拒絶反応を防ぎ、免疫疾患の治療に新たなフロンティアを開くことで、臨床免疫学の分野に革命を起こすことを目指しています。
制御性 T 細胞 (Treg) の転送は、無期限の移植生存を達成するためのレースで関心が高まっています。 これまで、ヒトの固形移植片拒絶反応を予防するための Treg 療法の使用は、この療法が安全であることを示してきましたが、臨床効果は限られています。 成人から得られた分化したTregの生存率が低く、抑制能力が限られていることに加えて、末梢血から精製できるTregの数が少ないため、おそらくこの治療法の有効性が損なわれています。
研究者は、現在の障壁を克服し、無期限の移植片生存を達成するために装備された Treg 移植を実現するための革新的なアプローチを開発しました。 THYTECH の主なイノベーションは、Treg の新たな供給源として、Treg の生成部位である胸腺組織を使用して、非常に高純度 (>95% の CD 25+ Foxp3+ 細胞) で胸腺由来の Treg (thyTreg) を大量に取得することです。 ）および改善された生存および抑制能力。 研究者らは、移植片拒絶反応を防ぐために、心臓移植された子供に自家 Treg を移植する臨床試験で患者を募集しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rafael Correa-Rocha, PhD
- 電話番号：34 915866455
- メール：rafael.correa@iisgm.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Diana Hernandez Florez, PhD
- 電話番号：34 915290019
- メール：diana.hernandez@iisgm.com
研究場所
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28007
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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副調査官：
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
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副調査官：
- Marjorie Pion, PhD
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副調査官：
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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副調査官：
- Marta Martínez-Bonet, PhD
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副調査官：
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
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副調査官：
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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副調査官：
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
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副調査官：
- Carlos Pardo, MD PhD
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副調査官：
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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副調査官：
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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コンタクト：
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- メール：rafael.correa@iisgm.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 心臓移植を受けるために必要なすべての要件を満たしている 2 歳未満の患者。
- -免疫抑制剤に対する禁忌のない患者。
- 親および/または保護者は、研究の目的とリスクを理解する意思があり、理解できる必要があり、インフォームド コンセント文書に署名する必要があります。
除外基準:
- 胸腺機能が影響を受けているため、ディジョージ症候群の患者。
- ヒト免疫不全ウイルス陽性の血清学
- エプスタイン・バーウイルス活性感染症
- -細胞傷害性抗ヒト白血球抗原抗体で過免疫された患者
- 悪性腫瘍の既往歴のある患者
- -先月に他の介入研究に参加した患者。
- バシリキシマブまたはサイモグロブリンによる導入療法を受けた患者。
- 以前に胸腺摘出または移植を受けた患者。
- 重度の自己免疫疾患（セリアック病、自己免疫性甲状腺機能低下症、自己免疫性糖尿病）と診断された患者
- 心静止を受ける患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：10.000.000 thyTreg /kg
自家thyTreg 10.000.000
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インターロイキン (IL-) 2 (thyTreg) で増殖および刺激された、胸腺組織の Treg リンパ球細胞、分化した自己由来の細胞
他の名前：
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実験的：20.000.000 thyTreg /kg
自家thyTreg 20.000.000
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インターロイキン (IL-) 2 (thyTreg) で増殖および刺激された、胸腺組織の Treg リンパ球細胞、分化した自己由来の細胞
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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患者における Treg 細胞の再増殖。移植前の値に対する末梢血中の Treg 値の増加として、または非治療患者の対照コホートとの比較として決定されます。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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移植後2年間に治療を必要とする急性心筋拒絶反応（心エコー検査で診断）の発生率
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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末梢血中の Treg 細胞の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ナイーブおよびメモリー Treg 細胞の数、ならびにインターフェロン ガンマおよびインターロイキン (IL-4、IL-17A および IL-10) の産生/レベルの変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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移植後のフォローアップ期間中の拒絶反応に関連する細胞サブセット (CD8 T 細胞サブセット、活性化 T 細胞、抗体分泌 B 細胞) の減少。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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24か月での全患者生存率。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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移植心臓の心電図パラメータ（PR、QRS、補正QT間隔）の変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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移植心臓の心エコー図（僧帽弁および三尖弁逆流、僧帽弁および組織僧帽弁ドップラー、および三尖弁および組織三尖弁ドップラー）のパラメータの変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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NCI-CTCAE V4.03基準によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Rafael Correa-Rocha, PhD、Hospital General Universitario Gregorio Marañón
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (米国 NIH グラント/契約)
- 2018-003574-28 (その他の識別子：AEMPS)
- 2024-519845-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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