Buněčná terapie s buňkami Treg získanými z tkáně brzlíku (thyTreg) k prevenci rejekce u dětí po transplantaci srdce (THYTECH)
Randomizovaná, explorativní a prospektivní klinická studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti transfuze autologních buněk Treg získaných z thymické tkáně v prevenci rejekce u dětí po transplantaci srdce
Výzkumníci vyvinuli protokol k izolaci buněk Treg z tkáně brzlíku (thyTreg) vyřazené při dětských srdečních operacích. Po dokončení předklinických studií výzkumníci zahájili klinickou studii fáze I/II, aby otestovali bezpečnost a účinnost adoptivního přenosu autologního thyTreg k prevenci rejekce u dětí po transplantaci srdce.
Stav nebo onemocnění: Transplantace srdce Intervence/léčba: Infuze regulačních T buněk (Treg).
Přehled studie
Detailní popis
Současná transplantační praxe zdaleka nezaručuje očekávanou délku života pacientů, zejména pokud jsou pacienty děti. THYTECH si klade za cíl revoluci v oblasti klinické imunologie vývojem nového přístupu k řízení regulačních schopností imunitního systému, prevence odmítnutí štěpu a otevření nové hranice v léčbě imunitních onemocnění.
Přenos regulačních T buněk (Treg) získal rostoucí zájem o závod o dosažení neomezeného přežití transplantátu. Až dosud použití Treg terapie k prevenci solidního odmítnutí štěpu u lidí prokázalo, že tato terapie je bezpečná, ale klinická účinnost je omezená. Malý počet Treg, který lze purifikovat z periferní krve spolu s nízkým přežitím a omezenou supresivní schopností diferencovaných Treg získaných od dospělých, pravděpodobně ohrozily účinnost této terapie.
Vyšetřovatelé vyvinuli inovativní přístup k překonání současných překážek a aby se přenos Treg stal realitou vybavenou k dosažení neomezeného přežití štěpu. Hlavní inovací THYTECH je využití tkáně brzlíku, místa generování Treg, jako nového zdroje Tregs k získání masivního množství Tregs odvozených z brzlíku (thyTreg) s velmi vysokou čistotou (>95 % CD 25+ Foxp3+ buněk ) a zlepšené schopnosti přežití a potlačení. Vyšetřovatelé přijímají pacienty do klinické studie přenášející autologní Tregs u dětí po transplantaci srdce, aby se zabránilo odmítnutí štěpu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefonní číslo: 34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Diana Hernandez Florez, PhD
- Telefonní číslo: 34 915290019
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Studijní místa
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28007
- Nábor
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marjorie Pion, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Kontakt:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient do dvou let, který splňuje všechny potřebné předpoklady k transplantaci srdce.
- Pacienti bez kontraindikace imunosupresiv.
- Rodiče a/nebo opatrovníci musí být ochotni a schopni porozumět účelu a rizikům studie a musí podepsat dokument informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s DiGeorge syndromem, protože je ovlivněna jejich funkce thymu.
- Pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience
- Aktivní infekce virem Epstein-Barrové
- Pacienti hyperimunizovaní cytotoxickými protilátkami proti lidským leukocytárním antigenům
- Pacienti s anamnézou předchozí malignity
- Pacienti, kteří se v posledním měsíci zúčastnili jiných intervenčních studií.
- Pacienti, kteří podstoupili indukční terapii Basiliximabem nebo Thymoglobulinem.
- Pacienti, kteří byli dříve thymektomii nebo transplantaci.
- Pacienti, u kterých bylo diagnostikováno závažné autoimunitní onemocnění (celiakie, autoimunitní hypotyreóza, autoimunitní diabetes)
- Pacienti, kteří dostanou asystolické srdce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 10 000 000 thyTreg/kg
Autologní thyTreg 10 000 000
|
Treg lymfocytární buňky, diferencované, autologní, tkáně brzlíku, expandované a stimulované interleukinem (IL-) 2 (thyTreg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 20 000 000 thyTreg/kg
Autologní thyTreg 20 000 000
|
Treg lymfocytární buňky, diferencované, autologní, tkáně brzlíku, expandované a stimulované interleukinem (IL-) 2 (thyTreg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Repopulace Treg buněk u pacienta, stanovená jako zvýšení hodnot Treg v periferní krvi vzhledem k hodnotám před transplantací nebo ve srovnání s kontrolní kohortou neléčených pacientů.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt epizod akutní rejekce myokardu (diagnostikované echokardiografií), které vyžadují léčbu během 2 let po transplantaci
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Počet Treg buněk v periferní krvi
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna počtu naivních a paměťových Treg buněk a produkce/hladiny interferonu gama a interleukinů (IL-4, IL-17A a IL-10).
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Snížení počtu podskupin buněk souvisejících s rejekcí (podskupiny CD8 T buněk, aktivované T buňky, B buňky vylučující protilátky) během období sledování po transplantaci.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Celková míra přežití pacientů po 24 měsících.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna parametrů elektrokardiogramu (PR, QRS a korigovaný QT interval) transplantovaného srdce.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Změna parametrů echokardiogramu (mitrální a trikuspidální regurgitace; mitrální a tkáňový mitrální Doppler; a trikuspidální a tkáňový trikuspidální Doppler) transplantovaného srdce.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle kritérií NCI-CTCAE V4.03.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Grant/smlouva NIH USA)
- 2018-003574-28 (Jiný identifikátor: AEMPS)
- 2024-519845-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .