Celtherapie met Treg-cellen verkregen uit thymusweefsel (thyTreg) om afstoting bij kinderen met harttransplantatie te voorkomen (THYTECH)
Gerandomiseerde, verkennende en prospectieve fase I/II klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de transfusie van autologe Treg-cellen verkregen uit thymusweefsel ter voorkoming van afstoting bij kinderen met een harttransplantatie
De onderzoekers ontwikkelden een protocol om Treg-cellen te isoleren uit thymusweefsel (thyTreg) dat werd weggegooid bij hartoperaties bij kinderen. Na voltooiing van de preklinische onderzoeken zijn de onderzoekers een fase I/II klinische studie gestart om de veiligheid en werkzaamheid te testen van de adoptieve overdracht van autoloog thyTreg om afstoting bij kinderen met een harttransplantatie te voorkomen.
Aandoening of ziekte: Harttransplantatie Interventie/behandeling: Regulatory T Cell (Treg) Infusion
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De huidige transplantatiepraktijk garandeert bij lange na niet de levensverwachting van patiënten, vooral als het om kinderen gaat. THYTECH heeft tot doel een revolutie teweeg te brengen op het gebied van klinische immunologie door een nieuwe benadering te ontwikkelen om de regulerende vaardigheden van het immuunsysteem te beheersen, afstoting van transplantaten te voorkomen en een nieuwe grens te openen in de behandeling van immuunziekten.
Overdracht van regulatoire T-cellen (Treg) heeft een groeiende interesse gekregen in de race om onbepaalde overleving van transplantaties te bereiken. Tot nu toe heeft het gebruik van Treg-therapie om afstoting van solide transplantaten bij mensen te voorkomen aangetoond dat deze therapie veilig is, maar de klinische werkzaamheid is beperkt. De kleine Treg-getallen die uit perifeer bloed kunnen worden gezuiverd, samen met de lage overleving en het beperkte onderdrukkende vermogen van gedifferentieerde Tregs verkregen van volwassenen, hebben waarschijnlijk de werkzaamheid van deze therapie in gevaar gebracht.
De onderzoekers hebben een innovatieve aanpak ontwikkeld om de huidige barrières te overwinnen en Treg-overdracht tot een realiteit te maken die is toegerust om onbeperkte transplantaatoverleving te bereiken. De belangrijkste innovatie van THYTECH is het gebruik van thymusweefsel, de plaats van Treg-generatie, als een nieuwe bron van Tregs om enorme hoeveelheden van thymus afgeleide Tregs (thyTreg) te verkrijgen met een zeer hoge zuiverheid (> 95% van CD 25+ Foxp3 + -cellen ) en verbeterde overlevings- en onderdrukkingscapaciteiten. De onderzoekers rekruteren patiënten in een klinische studie waarbij autologe Tregs worden overgedragen bij kinderen met een harttransplantatie om afstoting van het transplantaat te voorkomen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefoonnummer: 34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Diana Hernandez Florez, PhD
- Telefoonnummer: 34 915290019
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Studie Locaties
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28007
- Werving
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Onderonderzoeker:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Onderonderzoeker:
- Marjorie Pion, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Onderonderzoeker:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Onderonderzoeker:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Contact:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt jonger dan twee jaar, die voldoet aan alle noodzakelijke vereisten om een harttransplantatie te ondergaan.
- Patiënten zonder contra-indicatie voor immunosuppressiva.
- Ouders en/of voogden moeten bereid en in staat zijn om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en moeten het document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met het DiGeorge-syndroom, omdat hun thymusfunctie is aangetast.
- Humaan immunodeficiëntievirus positieve serologie
- Epstein-Barr-virus actieve infectie
- Patiënten hypergeïmmuniseerd met cytotoxische anti-humane leukocyten antilichamen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit
- Patiënten die in de afgelopen maand hebben deelgenomen aan andere interventiestudies.
- Patiënten die inductietherapie hebben gekregen met Basiliximab of Thymoglobuline.
- Patiënten die eerder een thymectomie of transplantatie hebben ondergaan.
- Patiënten bij wie een ernstige auto-immuunziekte is vastgesteld (coeliakie, auto-immuun hypothyreoïdie, auto-immuundiabetes)
- Patiënten die een asystoliehart krijgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 10.000.000 thyTreg /kg
Autoloog thyTreg 10.000.000
|
Treg-lymfocytische cellen, gedifferentieerd, autoloog, van thymusweefsel, geëxpandeerd en gestimuleerd met interleukine (IL-) 2 (thyTreg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 20.000.000 thyTreg /kg
Autoloog thyTreg 20.000.000
|
Treg-lymfocytische cellen, gedifferentieerd, autoloog, van thymusweefsel, geëxpandeerd en gestimuleerd met interleukine (IL-) 2 (thyTreg)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Herpopulatie van Treg-cellen in de patiënt, bepaald als de toename van Treg-waarden in perifeer bloed ten opzichte van pre-transplantatiewaarden of in vergelijking met een controlecohort van niet-behandelde patiënten.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van episodes van acute myocardiale afstoting (gediagnosticeerd door echocardiografie) die behandeling vereisen in de 2 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Aantal Treg-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Verandering in het aantal naïeve en geheugen-Treg-cellen en de productie/niveaus van interferon-gamma en interleukinen (IL-4, IL-17A en IL-10).
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Afname van subsets van cellen gerelateerd aan afstoting (subsets van CD8 T-cellen, geactiveerde T-cellen, antilichaam-uitscheidende B-cellen) tijdens de follow-upperiode na de transplantatie.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Algeheel overlevingspercentage van de patiënt na 24 maanden.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Wijziging van de parameters van het elektrocardiogram (PR, QRS en gecorrigeerd QT-interval) van het getransplanteerde hart.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Wijziging van de parameters van het echocardiogram (mitrale en tricuspidalisregurgitatie; mitralis- en weefselmitrale Doppler; en tricuspidalis- en weefsel-tricuspidalis-Doppler) van het getransplanteerde hart.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld volgens de NCI-CTCAE V4.03-criteria.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2018-003574-28 (Andere identificatie: AEMPS)
- 2024-519845-30 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .