Zelltherapie mit aus Thymusgewebe gewonnenen Treg-Zellen (thyTreg) zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei herztransplantierten Kindern (THYTECH)
Randomisierte, explorative und prospektive klinische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Transfusion autologer Treg-Zellen, die aus Thymusgewebe gewonnen wurden, zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei herztransplantierten Kindern
Die Forscher entwickelten ein Protokoll zur Isolierung von Treg-Zellen aus Thymusgewebe (thyTreg), das bei pädiatrischen Herzoperationen verworfen wurde. Nach Abschluss der vorklinischen Studien haben die Forscher eine klinische Phase-I/II-Studie eingeleitet, um die Sicherheit und Wirksamkeit der adoptiven Übertragung von autologem thyTreg zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei herztransplantierten Kindern zu testen.
Zustand oder Krankheit: Herztransplantation Intervention/Behandlung: Regulatorische T-Zell-(Treg)-Infusion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die derzeitige Transplantationspraxis ist weit davon entfernt, die Lebenserwartung von Patienten zu garantieren, insbesondere wenn es sich bei den Patienten um Kinder handelt. THYTECH zielt darauf ab, das Gebiet der klinischen Immunologie zu revolutionieren, indem es einen neuen Ansatz entwickelt, um die regulatorischen Fähigkeiten des Immunsystems zu steuern, die Abstoßung von Transplantaten zu verhindern und eine neue Grenze in der Behandlung von Immunerkrankungen zu eröffnen.
Der Transfer von regulatorischen T-Zellen (Treg) hat im Wettlauf um das unbegrenzte Überleben der Transplantation wachsendes Interesse geweckt. Bisher hat der Einsatz der Treg-Therapie zur Verhinderung der Abstoßung solider Transplantate beim Menschen gezeigt, dass diese Therapie sicher ist, aber die klinische Wirksamkeit begrenzt ist. Die geringen Treg-Zahlen, die aus peripherem Blut gereinigt werden können, zusammen mit dem geringen Überleben und der begrenzten Unterdrückungskapazität von differenzierten Tregs, die von Erwachsenen erhalten wurden, haben wahrscheinlich die Wirksamkeit dieser Therapie beeinträchtigt.
Die Forscher haben einen innovativen Ansatz entwickelt, um derzeitige Barrieren zu überwinden und den Treg-Transfer zu einer Realität zu machen, die für ein unbegrenztes Überleben des Transplantats gerüstet ist. Die wichtigste Innovation von THYTECH ist die Verwendung von Thymusgewebe, dem Ort der Treg-Erzeugung, als neue Quelle für Tregs, um große Mengen von Thymus-abgeleiteten Tregs (thyTreg) mit sehr hoher Reinheit (>95 % der CD 25+ Foxp3+-Zellen) zu erhalten ) und verbesserte Überlebens- und Unterdrückungskapazitäten. Die Forscher rekrutieren Patienten in einer klinischen Studie, die autologe Tregs bei herztransplantierten Kindern überträgt, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefonnummer: 34 915866455
- E-Mail: rafael.correa@iisgm.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Diana Hernandez Florez, PhD
- Telefonnummer: 34 915290019
- E-Mail: diana.hernandez@iisgm.com
Studienorte
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spanien, 28007
- Rekrutierung
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Unterermittler:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
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Unterermittler:
- Marjorie Pion, PhD
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Unterermittler:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Unterermittler:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Unterermittler:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Unterermittler:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Unterermittler:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Unterermittler:
- Carlos Pardo, MD PhD
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Unterermittler:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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Unterermittler:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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Kontakt:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-Mail: rafael.correa@iisgm.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient unter zwei Jahren, der alle notwendigen Voraussetzungen für eine Herztransplantation erfüllt.
- Patienten ohne Kontraindikation für Immunsuppressiva.
- Eltern und/oder Erziehungsberechtigte müssen bereit und in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, und müssen die Einverständniserklärung unterschreiben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit DiGeorge-Syndrom, da ihre Thymusfunktion beeinträchtigt ist.
- Positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus
- Epstein-Barr-Virus aktive Infektion
- Patienten, die mit zytotoxischen Anti-Human-Leukozyten-Antigen-Antikörpern hyperimmunisiert wurden
- Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen
- Patienten, die im letzten Monat an anderen Interventionsstudien teilgenommen haben.
- Patienten, die eine Induktionstherapie mit Basiliximab oder Thymoglobulin erhalten haben.
- Patienten, die zuvor thymektomiert oder transplantiert wurden.
- Patienten, bei denen eine schwere Autoimmunerkrankung diagnostiziert wurde (Zöliakie, Autoimmunhypothyreose, Autoimmundiabetes)
- Patienten, die ein asystolisches Herz erhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 10.000.000 thyTreg /kg
Autologer thyTreg 10.000.000
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Treg lymphozytäre Zellen, differenziert, autolog, aus Thymusgewebe, expandiert und stimuliert mit Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andere Namen:
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Experimental: 20.000.000 thyTreg /kg
Autologer thyTreg 20.000.000
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Treg lymphozytäre Zellen, differenziert, autolog, aus Thymusgewebe, expandiert und stimuliert mit Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Repopulation von Treg-Zellen im Patienten, bestimmt als Anstieg der Treg-Werte im peripheren Blut im Vergleich zu Werten vor der Transplantation oder im Vergleich zu einer Kontrollkohorte von nicht behandelten Patienten.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Auftreten von Episoden akuter myokardialer Abstoßung (diagnostiziert durch Echokardiographie), die eine Behandlung in den 2 Jahren nach der Transplantation erfordern
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Anzahl der Treg-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Veränderung der Anzahl naiver und Gedächtnis-Treg-Zellen sowie der Produktion/Spiegel von Interferon-Gamma und Interleukinen (IL-4, IL-17A und IL-10).
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Abnahme der Zelluntergruppen im Zusammenhang mit der Abstoßung (Untergruppen von CD8-T-Zellen, aktivierte T-Zellen, Antikörper-sekretierende B-Zellen) während der Nachbeobachtungszeit nach der Transplantation.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Gesamtüberlebensrate des Patienten nach 24 Monaten.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Änderung der Parameter des Elektrokardiogramms (PR, QRS und korrigiertes QT-Intervall) des transplantierten Herzens.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Änderung der Parameter des Echokardiogramms (Mitral- und Trikuspidalinsuffizienz; Mitral- und Gewebe-Mitral-Doppler; und Trikuspidal- und Gewebe-Trikuspidal-Doppler) des transplantierten Herzens.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß NCI-CTCAE V4.03-Kriterien.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 2018-003574-28 (Andere Kennung: AEMPS)
- 2024-519845-30 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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