Celleterapi med treg-celler hentet fra thymusvev (thyTreg) for å forhindre avstøtning hos hjertetransplanterte barn (THYTECH)
Randomisert, utforskende og prospektiv fase I/II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av transfusjon av autologe treg-celler oppnådd fra thymusvev i forebygging av avstøtning hos hjertetransplanterte barn
Etterforskerne utviklet en protokoll for å isolere Treg-celler fra tymisk vev (thyTreg) som kastes ved pediatriske hjerteoperasjoner. Etter å ha fullført de prekliniske studiene har etterforskerne startet en fase I/II klinisk studie for å teste sikkerheten og effekten av adoptiv overføring av autolog thyTreg for å forhindre avstøting hos hjertetransplanterte barn.
Tilstand eller sykdom: Hjertetransplantasjon Intervensjon/behandling: Regulatorisk T-celle (Treg) infusjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dagens transplantasjonspraksis er langt fra å garantere pasientenes forventede levetid, spesielt hvis pasientene er barn. THYTECH har som mål å revolusjonere feltet for klinisk immunologi ved å utvikle en ny tilnærming for å styre immunsystemets regulatoriske ferdigheter, forhindre transplantatavvisning og åpne en ny grense i behandlingen av immunsykdommer.
Overføring av regulatoriske T-celler (Treg) har fått økende interesse i kappløpet om å oppnå ubestemt transplantasjonsoverlevelse. Til nå har bruken av Treg-terapi for å forhindre solid graftavstøtning hos mennesker vist at denne behandlingen er trygg, men den kliniske effekten er begrenset. De små Treg-tallene som kan renses fra perifert blod, sammen med den lave overlevelsen og begrensede undertrykkende kapasiteten til differensierte Tregs oppnådd fra voksne har sannsynligvis kompromittert effekten av denne behandlingen.
Etterforskerne har utviklet en innovativ tilnærming for å overvinne nåværende barrierer og gjøre Treg-overføring til en realitet utstyrt for å oppnå ubestemt overlevelse av transplantatet. Den største innovasjonen til THYTECH er bruken av thymusvev, stedet for Treg-generering, som en ny kilde til Tregs for å oppnå enorme mengder thymus-avledede Tregs (thyTreg) med svært høy renhet (>95 % av CD 25+ Foxp3+-celler ) og forbedret overlevelse og undertrykkende kapasitet. Etterforskerne rekrutterer pasienter i en klinisk studie som overfører autologe tregs hos hjertetransplanterte barn for å forhindre transplantatavstøtning.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefonnummer: 34 915866455
- E-post: rafael.correa@iisgm.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Diana Hernandez Florez, PhD
- Telefonnummer: 34 915290019
- E-post: diana.hernandez@iisgm.com
Studiesteder
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28007
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Underetterforsker:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Underetterforsker:
- Marjorie Pion, PhD
-
Underetterforsker:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Underetterforsker:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Underetterforsker:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Underetterforsker:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Underetterforsker:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Ta kontakt med:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-post: rafael.correa@iisgm.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient under to år, som oppfyller alle nødvendige krav for å gjennomgå en hjertetransplantasjon.
- Pasienter uten kontraindikasjon for immunsuppressive legemidler.
- Foreldre og/eller foresatte må være villige og i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og må signere dokumentet om informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med DiGeorge syndrom, siden deres thymusfunksjon er påvirket.
- Human immunsviktvirus positiv serologi
- Epstein-Barr-virus aktiv infeksjon
- Pasienter hyperimmunisert med cytotoksiske anti-humane leukocytt-antigen-antistoffer
- Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen
- Pasienter som har deltatt i andre intervensjonsstudier den siste måneden.
- Pasienter som har fått induksjonsbehandling med Basiliximab eller Thymoglobulin.
- Pasienter som tidligere har blitt tymektomisert eller transplantert.
- Pasienter som har blitt diagnostisert med alvorlig autoimmun sykdom (cøliaki, autoimmun hypotyreose, autoimmun diabetes)
- Pasienter som skal få et asystolihjerte
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 10.000.000 thyTreg /kg
Autolog thyTreg 10.000.000
|
Treg lymfocytiske celler, differensierte, autologe, av tymisk vev, utvidet og stimulert med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 20.000.000 thyTreg /kg
Autolog thyTreg 20.000.000
|
Treg lymfocytiske celler, differensierte, autologe, av tymisk vev, utvidet og stimulert med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Repopulasjon av Treg-celler i pasienten, bestemt som økningen av Treg-verdier i perifert blod i forhold til pre-transplantasjonsverdier eller sammenlignet med en kontrollkohort av ikke-behandlede pasienter.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av episoder med akutt myokardavstøtning (diagnostisert ved ekkokardiografi) som krever behandling i 2 år etter transplantasjon
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Antall Treg-celler i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring i antall naive og minne Treg-celler, og produksjon/nivåer av interferon gamma og interleukiner (IL-4, IL-17A og IL-10).
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Reduksjon av celleundergrupper relatert til avstøtning (CD8 T-celleundergrupper, aktiverte T-celler, antistoff-utskillende B-celler) i løpet av oppfølgingsperioden etter transplantasjonen.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Total pasientoverlevelse ved 24 måneder.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring av parametere for elektrokardiogram (PR, QRS og korrigert QT-intervall) av transplantert hjerte.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Endring av parametere for ekkokardiogram (mitral- og trikuspidalregurgitasjon; mitral- og vevsmitral-doppler; og trikuspidal- og vev-trikuspidaldoppler) av transplantert hjerte.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av NCI-CTCAE V4.03 kriterier.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2018-003574-28 (Annen identifikator: AEMPS)
- 2024-519845-30 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .