Terapia komórkowa komórkami Treg uzyskanymi z tkanki grasicy (thyTreg) w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu serca u dzieci (THYTECH)
Randomizowane, eksploracyjne i prospektywne badanie kliniczne fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności transfuzji autologicznych komórek Treg uzyskanych z tkanki grasicy w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu serca u dzieci
Badacze opracowali protokół izolowania komórek Treg z tkanki grasicy (thyTreg) wyrzucanej podczas dziecięcych operacji kardiochirurgicznych. Po zakończeniu badań przedklinicznych badacze rozpoczęli badanie kliniczne fazy I/II w celu przetestowania bezpieczeństwa i skuteczności adopcyjnego transferu autologicznego thyTreg w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu u dzieci po przeszczepie serca.
Stan lub choroba: Przeszczep serca Interwencja/leczenie: Infuzja regulatorowych komórek T (Treg).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecna praktyka przeszczepów jest daleka od zagwarantowania oczekiwanej długości życia pacjentów, zwłaszcza jeśli są to dzieci. THYTECH ma na celu zrewolucjonizowanie dziedziny immunologii klinicznej, opracowując nowe podejście do zarządzania umiejętnościami regulacyjnymi układu odpornościowego, zapobiegając odrzucaniu przeszczepu i otwierając nowe granice w leczeniu chorób immunologicznych.
Transfer regulatorowych komórek T (Treg) zyskał rosnące zainteresowanie w wyścigu do osiągnięcia nieokreślonego przeżycia przeszczepu. Do tej pory stosowanie terapii Treg w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu litego u ludzi wykazało, że jest to terapia bezpieczna, ale skuteczność kliniczna jest ograniczona. Mała liczba Treg, którą można oczyścić z krwi obwodowej wraz z niską przeżywalnością i ograniczoną zdolnością supresyjną zróżnicowanych Treg uzyskanych od dorosłych prawdopodobnie zagroziła skuteczności tej terapii.
Badacze opracowali innowacyjne podejście do przezwyciężenia obecnych barier i uczynienia transferu Treg rzeczywistością wyposażoną w sprzęt umożliwiający osiągnięcie nieograniczonego przeżycia przeszczepu. Główną innowacją THYTECH jest wykorzystanie tkanki grasicy, miejsca generacji Treg, jako nowego źródła Treg do uzyskania ogromnych ilości Treg pochodzących z grasicy (thyTreg) o bardzo wysokiej czystości (>95% komórek CD 25+ Foxp3+ ) oraz ulepszone zdolności przetrwania i tłumienia. Badacze rekrutują pacjentów do badania klinicznego przenoszącego autologiczne Treg u dzieci z przeszczepionym sercem, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Numer telefonu: 34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Diana Hernandez Florez, PhD
- Numer telefonu: 34 915290019
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Lokalizacje studiów
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28007
- Rekrutacyjny
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Pod-śledczy:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Pod-śledczy:
- Marjorie Pion, PhD
-
Pod-śledczy:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Pod-śledczy:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Pod-śledczy:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Pod-śledczy:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Pod-śledczy:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Pod-śledczy:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Kontakt:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent do drugiego roku życia, który spełnia wszystkie warunki do przeszczepu serca.
- Pacjenci bez przeciwwskazań do leków immunosupresyjnych.
- Rodzice i/lub opiekunowie muszą chcieć i być w stanie zrozumieć cel i ryzyko badania oraz muszą podpisać dokument świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z zespołem DiGeorge'a, ponieważ ich funkcja grasicy jest zaburzona.
- Pozytywna serologia ludzkiego wirusa niedoboru odporności
- Aktywna infekcja wirusem Epsteina-Barra
- Pacjenci hiperimmunizowani cytotoksycznymi przeciwciałami przeciwko antygenowi ludzkich leukocytów
- Pacjenci z wywiadem w kierunku nowotworu złośliwego
- Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach interwencyjnych w ciągu ostatniego miesiąca.
- Pacjenci, którzy otrzymali terapię indukcyjną bazyliksymabem lub tymoglobuliną.
- Pacjenci, którzy wcześniej przeszli tymektomię lub przeszczep.
- Pacjenci, u których zdiagnozowano ciężką chorobę autoimmunologiczną (celiakia, autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy, autoimmunologiczna cukrzyca)
- Pacjenci, u których wystąpi asystolia serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 10.000.000 tyTreg /kg
Autologiczny thyTreg 10.000.000
|
Limfocyty Treg, zróżnicowane, autologiczne, z tkanki grasicy, ekspandowane i stymulowane interleukiną (IL-) 2 (thyTreg)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 20.000.000 tyTreg /kg
Autologiczny thyTreg 20.000.000
|
Limfocyty Treg, zróżnicowane, autologiczne, z tkanki grasicy, ekspandowane i stymulowane interleukiną (IL-) 2 (thyTreg)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Repopulacja komórek Treg u pacjenta, określona jako wzrost wartości Treg we krwi obwodowej w stosunku do wartości sprzed przeszczepu lub w porównaniu z grupą kontrolną pacjentów nieleczonych.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania epizodów ostrego odrzucania mięśnia sercowego (rozpoznanego w badaniu echokardiograficznym) wymagających leczenia w ciągu 2 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Liczba komórek Treg we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana liczby naiwnych i pamięciowych komórek Treg oraz produkcja/poziomy interferonu gamma i interleukin (IL-4, IL-17A i IL-10).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmniejszenie podzbiorów komórek związanych z odrzuceniem (podzbiory limfocytów T CD8, aktywowane limfocyty T, limfocyty B wydzielające przeciwciała) w okresie obserwacji po przeszczepie.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia pacjentów po 24 miesiącach.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana parametrów elektrokardiogramu (PR, QRS i skorygowany odstęp QT) przeszczepionego serca.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmiana parametrów echokardiogramu (niedomykalność mitralna i trójdzielna; Doppler mitralny i tkankowy; Doppler trójdzielny i tkankowy) przeszczepionego serca.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według kryteriów NCI-CTCAE V4.03.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Grant/umowa NIH USA)
- 2018-003574-28 (Inny identyfikator: AEMPS)
- 2024-519845-30 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .