Клеточная терапия с использованием Treg-клеток, полученных из ткани тимуса (thyTreg), для предотвращения отторжения у детей с пересаженным сердцем (THYTECH)
Рандомизированное, исследовательское и проспективное клиническое исследование фазы I/II для оценки безопасности и эффективности переливания аутологичных клеток Treg, полученных из ткани тимуса, для предотвращения отторжения у детей с пересаженным сердцем
Исследователи разработали протокол для выделения клеток Treg из ткани тимуса (thyTreg), выбрасываемой при кардиохирургических операциях у детей. После завершения доклинических исследований исследователи начали клинические испытания фазы I/II для проверки безопасности и эффективности адоптивного переноса аутологичного thyTreg для предотвращения отторжения у детей с пересаженным сердцем.
Состояние или заболевание: Трансплантация сердца Вмешательство/лечение: Инфузия регуляторных Т-клеток (Treg)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существующая практика трансплантации далеко не гарантирует ожидаемую продолжительность жизни пациентов, особенно если это дети. THYTECH стремится революционизировать область клинической иммунологии, разрабатывая новый подход к управлению регуляторными способностями иммунной системы, предотвращая отторжение трансплантата и открывая новые горизонты в лечении иммунных заболеваний.
Перенос регуляторных Т-клеток (Treg) вызывает растущий интерес в гонке за достижение неограниченной выживаемости трансплантата. До сих пор использование Treg-терапии для предотвращения отторжения твердого трансплантата у людей продемонстрировало, что эта терапия безопасна, но клиническая эффективность ограничена. Небольшое количество Treg, которые могут быть выделены из периферической крови, наряду с низкой выживаемостью и ограниченной супрессивной способностью дифференцированных Treg, полученных от взрослых, вероятно, поставили под угрозу эффективность этой терапии.
Исследователи разработали инновационный подход для преодоления существующих барьеров и превращения трансплантации Treg в реальность, обеспечивающую приживаемость трансплантата на неопределенный срок. Основным нововведением THYTECH является использование ткани тимуса, места образования Treg, в качестве нового источника Treg для получения большого количества Treg, происходящих из тимуса (thyTreg), с очень высокой степенью чистоты (> 95% клеток CD 25+ Foxp3+). ) и улучшенные способности выживания и подавления. Исследователи набирают пациентов для клинического испытания по пересадке аутологичных Treg детям с пересаженным сердцем для предотвращения отторжения трансплантата.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Номер телефона: 34 915866455
- Электронная почта: rafael.correa@iisgm.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Diana Hernandez Florez, PhD
- Номер телефона: 34 915290019
- Электронная почта: diana.hernandez@iisgm.com
Места учебы
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28007
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Младший исследователь:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Младший исследователь:
- Marjorie Pion, PhD
-
Младший исследователь:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Младший исследователь:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Младший исследователь:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Младший исследователь:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Младший исследователь:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Контакт:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Электронная почта: rafael.correa@iisgm.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент в возрасте до двух лет, отвечающий всем необходимым требованиям для пересадки сердца.
- Пациенты без противопоказаний к иммунодепрессантам.
- Родители и/или опекуны должны быть готовы и способны понять цель и риски исследования и должны подписать документ об информированном согласии.
Критерий исключения:
- Пациенты с синдромом Ди Джорджи, поскольку нарушена функция тимуса.
- Положительный серологический анализ на вирус иммунодефицита человека
- Активная инфекция вируса Эпштейна-Барра
- Пациенты, гипериммунизированные цитотоксическими антителами против лейкоцитарного антигена человека
- Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием
- Пациенты, участвовавшие в других интервенционных исследованиях за последний месяц.
- Пациенты, получившие индукционную терапию базиликсимабом или тимоглобулином.
- Пациенты, ранее перенесшие тимэктомию или трансплантацию.
- Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями (целиакия, аутоиммунный гипотиреоз, аутоиммунный диабет)
- Пациенты, которые получат сердце с асистолией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 10 000 000 тиТрег/кг
Аутологичный thyTreg 10 000 000
|
Treg-лимфоцитарные клетки, дифференцированные, аутологичные, из ткани тимуса, размноженные и стимулированные интерлейкином (IL-) 2 (thyTreg)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 20 000 000 тиТрег/кг
Аутологичный thyTreg 20 000 000
|
Treg-лимфоцитарные клетки, дифференцированные, аутологичные, из ткани тимуса, размноженные и стимулированные интерлейкином (IL-) 2 (thyTreg)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Репопуляция клеток Treg у пациента, определяемая как увеличение значений Treg в периферической крови по отношению к значениям до трансплантации или по сравнению с контрольной группой нелеченых пациентов.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота эпизодов острого отторжения миокарда (диагностируемых с помощью эхокардиографии), требующих лечения в течение 2 лет после трансплантации
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Количество Treg-клеток в периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение количества наивных клеток Treg и клеток памяти, а также продукции/уровня гамма-интерферона и интерлейкинов (IL-4, IL-17A и IL-10).
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Снижение субпопуляций клеток, связанных с отторжением (субпопуляции Т-клеток CD8, активированные Т-клетки, В-клетки, секретирующие антитела) в период наблюдения после трансплантации.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Общая выживаемость пациентов через 24 мес.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение параметров электрокардиограммы (PR, QRS и корригированный интервал QT) трансплантированного сердца.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Изменение параметров эхокардиограммы (митральная и трикуспидальная регургитация, митральная и тканевая митральная допплерография, трикуспидальная и тканевая трикуспидальная допплерография) трансплантированного сердца.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке критериев NCI-CTCAE V4.03.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Грант/контракт NIH США)
- 2018-003574-28 (Другой идентификатор: AEMPS)
- 2024-519845-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .