Terapia Celular com Células Treg Obtidas de Tecido Tímico (thyTreg) para Prevenir Rejeição em Crianças com Transplante de Coração (THYTECH)
Ensaio clínico randomizado, exploratório e prospectivo de Fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia da transfusão de células Treg autólogas obtidas do tecido tímico na prevenção da rejeição em crianças submetidas a transplante cardíaco
Os pesquisadores desenvolveram um protocolo para isolar as células Treg do tecido tímico (thyTreg) descartadas em cirurgias cardíacas pediátricas. Depois de concluir os estudos pré-clínicos, os investigadores iniciaram um ensaio clínico de fase I/II para testar a segurança e a eficácia da transferência autóloga de thyTreg para prevenir a rejeição em crianças transplantadas cardíacas.
Condição ou doença: Transplante cardíaco Intervenção/tratamento: Infusão de células T reguladoras (Treg)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prática atual de transplante está longe de garantir a expectativa de vida dos pacientes, principalmente se os pacientes forem crianças. A THYTECH visa revolucionar o campo da imunologia clínica desenvolvendo uma nova abordagem para governar as habilidades regulatórias do sistema imunológico, evitando a rejeição de enxertos e abrindo uma nova fronteira no tratamento de doenças imunológicas.
A transferência de células T reguladoras (Treg) adquiriu interesse crescente na corrida para alcançar a sobrevida indefinida do transplante. Até agora, o uso da terapia Treg para prevenir a rejeição de enxertos sólidos em humanos demonstrou que essa terapia é segura, mas a eficácia clínica é limitada. Os pequenos números de Tregs que podem ser purificados do sangue periférico, juntamente com a baixa sobrevida e capacidade supressiva limitada de Tregs diferenciados obtidos de adultos, provavelmente comprometeram a eficácia dessa terapia.
Os pesquisadores desenvolveram uma abordagem inovadora para superar as barreiras atuais e tornar a transferência de Treg uma realidade equipada para alcançar a sobrevida indefinida do enxerto. A principal inovação da THYTECH é o emprego do tecido tímico, o local de geração de Tregs, como uma nova fonte de Tregs para obter grandes quantidades de Tregs derivadas do timo (thyTreg) com pureza muito alta (> 95% das células CD 25+ Foxp3+ ) e melhores capacidades de sobrevivência e supressão. Os investigadores estão recrutando pacientes em um ensaio clínico que transfere Tregs autólogos em crianças com transplante de coração para evitar a rejeição do enxerto.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Número de telefone: 34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
Estude backup de contato
- Nome: Diana Hernandez Florez, PhD
- Número de telefone: 34 915290019
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Locais de estudo
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Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanha, 28007
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Subinvestigador:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
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Subinvestigador:
- Marjorie Pion, PhD
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Subinvestigador:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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Subinvestigador:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Subinvestigador:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Subinvestigador:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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Subinvestigador:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
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Subinvestigador:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Subinvestigador:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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Subinvestigador:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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Contato:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com menos de dois anos de idade, que reúna todos os requisitos necessários para se submeter a um transplante de coração.
- Pacientes sem contra-indicação a drogas imunossupressoras.
- Os pais e/ou responsáveis devem estar dispostos e ser capazes de entender o propósito e os riscos do estudo e devem assinar o documento de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com Síndrome de DiGeorge, uma vez que sua função tímica é afetada.
- Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana
- Infecção ativa pelo vírus Epstein-Barr
- Pacientes hiperimunizados com anticorpos citotóxicos anti-antígeno leucocitário humano
- Pacientes com história de malignidade prévia
- Pacientes que participaram de outros estudos de intervenção no último mês.
- Pacientes que receberam terapia de indução com Basiliximab ou Thymoglobulin.
- Pacientes que foram previamente timectomizados ou transplantados.
- Pacientes que foram diagnosticados com doença autoimune grave (doença celíaca, hipotireoidismo autoimune, diabetes autoimune)
- Pacientes que receberão uma assistolia cardíaca
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 10.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg autólogo 10.000.000
|
Células linfocíticas Treg, diferenciadas, autólogas, de tecido tímico, expandidas e estimuladas com Interleucina (IL-) 2 (thyTreg)
Outros nomes:
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Experimental: 20.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg autólogo 20.000.000
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Células linfocíticas Treg, diferenciadas, autólogas, de tecido tímico, expandidas e estimuladas com Interleucina (IL-) 2 (thyTreg)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Repovoamento de células Treg no paciente, determinado como o aumento dos valores de Treg no sangue periférico em relação aos valores pré-transplante ou em comparação com uma coorte de controle de pacientes não tratados.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de episódios de rejeição miocárdica aguda (diagnosticados por ecocardiografia) que requerem tratamento nos 2 anos pós-transplante
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de células Treg no sangue periférico
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Alteração no número de células Treg virgens e de memória e produção/níveis de interferon gama e interleucinas (IL-4, IL-17A e IL-10).
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Diminuição de subconjuntos celulares relacionados à rejeição (subconjuntos de células T CD8, células T ativadas, células B secretoras de anticorpos) durante o período de acompanhamento pós-transplante.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Taxa de sobrevida global do paciente em 24 meses.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Alteração nos parâmetros do eletrocardiograma (PR, QRS e intervalo QT corrigido) do coração transplantado.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Alteração dos parâmetros do ecocardiograma (insuficiência mitral e tricúspide; Doppler mitral e tecidual mitral; Doppler tricúspide e tricúspide tecidual) do coração transplantado.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos critérios NCI-CTCAE V4.03.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2018-003574-28 (Outro identificador: AEMPS)
- 2024-519845-30 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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