Terapia Celular com Células Treg Obtidas de Tecido Tímico (thyTreg) para Prevenir Rejeição em Crianças com Transplante de Coração (THYTECH)
Ensaio clínico randomizado, exploratório e prospectivo de Fase I/II para avaliar a segurança e a eficácia da transfusão de células Treg autólogas obtidas do tecido tímico na prevenção da rejeição em crianças submetidas a transplante cardíaco
The investigators developed a protocol to isolate Treg cells from thymic tissue (thyTreg) discarded in pediatric cardiac surgeries. After completing the pre-clinical studies, the investigators have initiated a phase I/II clinical trial to test the safety and efficacy of the adoptive transfer of autologous thyTreg to prevent rejection in heart transplant children.
Condition or disease: Heart Transplantation Intervention/treatment: Regulatory T Cell (Treg) Infusion
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Current transplant practice is far from guaranteeing the life expectancy of patients, particularly if the patients are children. THYTECH aims to revolutionize the field of clinical immunology developing a new approach to govern the regulatory skills of immune system, preventing graft rejection and opening a new frontier in the treatment of immune diseases.
Transfer of regulatory T cells (Treg) has acquired growing interest in the race to achieve indefinite transplant survival. Up to now, the use of Treg therapy to prevent solid graft rejection in humans has demonstrated that this therapy is safe, but the clinical efficacy is limited. The small Treg numbers that can be purified from peripheral blood along with the low survival and limited suppressive capacity of differentiated Tregs obtained from adults have probably compromised the efficacy of this therapy.
The investigators have developed an innovative approach to overcome current barriers and make Treg transfer a reality equipped to achieve indefinite graft survival. The major innovation of THYTECH is the employment of thymic tissue, the site of Treg generation, as a new source of Tregs to obtain massive amounts of thymus-derived Tregs (thyTreg) with very high purity (>95% of CD 25+ Foxp3+ cells) and improved survival and suppressive capacities. The investigators are recruiting patients in a clinical trial transferring autologous Tregs in heart-transplanted children to prevent graft rejection.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Número de telefone: 34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
Estude backup de contato
- Nome: Diana Hernandez Florez, PhD
- Número de telefone: 34 915290019
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Locais de estudo
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-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanha, 28007
- Recrutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Subinvestigador:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Subinvestigador:
- Marjorie Pion, PhD
-
Subinvestigador:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Subinvestigador:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Subinvestigador:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Subinvestigador:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
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Subinvestigador:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
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Subinvestigador:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Subinvestigador:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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Subinvestigador:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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Contato:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Patient under two years of age, who meets all the necessary requirements to undergo a heart transplant.
- Patients without contraindication to immunosuppressive drugs.
- Parents and/or guardians must be willing and able to understand the purpose and risks of the study and must sign the informed consent document
Exclusion Criteria:
- Patients with DiGeorge Syndrome, since their thymic function is affected.
- Human immunodeficiency virus positive serology
- Epstein-Barr virus active infection
- Patients hyperimmunized with cytotoxic anti-human leukocyte antigen antibodies
- Patients with a history of previous malignancy
- Patients who have participated in other intervention studies in the last month.
- Patients who have received induction therapy with Basiliximab or Thymoglobulin.
- Patients who have previously been thymectomized or transplanted.
- Patients who have been diagnosed with severe autoimmune disease (celiac disease, autoimmune hypothyroidism, autoimmune diabetes)
- Patients who will receive an asystole heart
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 10.000.000 thyTreg /kg
Autologous thyTreg 10.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, autologous, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Outros nomes:
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Experimental: 20.000.000 thyTreg /kg
Autologous thyTreg 20.000.000 |
Treg lymphocytic cells, differentiated, autologous, of thymic tissue, expanded and stimulated with Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Repovoamento de células Treg no paciente, determinado como o aumento dos valores de Treg no sangue periférico em relação aos valores pré-transplante ou em comparação com uma coorte de controle de pacientes não tratados.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de episódios de rejeição miocárdica aguda (diagnosticados por ecocardiografia) que requerem tratamento nos 2 anos pós-transplante
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de células Treg no sangue periférico
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Alteração no número de células Treg virgens e de memória e produção/níveis de interferon gama e interleucinas (IL-4, IL-17A e IL-10).
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Diminuição de subconjuntos celulares relacionados à rejeição (subconjuntos de células T CD8, células T ativadas, células B secretoras de anticorpos) durante o período de acompanhamento pós-transplante.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Taxa de sobrevida global do paciente em 24 meses.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Alteração nos parâmetros do eletrocardiograma (PR, QRS e intervalo QT corrigido) do coração transplantado.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Alteração dos parâmetros do ecocardiograma (insuficiência mitral e tricúspide; Doppler mitral e tecidual mitral; Doppler tricúspide e tricúspide tecidual) do coração transplantado.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos critérios NCI-CTCAE V4.03.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2018-003574-28 (Outro identificador: AEMPS)
- 2024-519845-30 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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