Terapia celular con células Treg obtenidas de tejido tímico (thyTreg) para prevenir el rechazo en niños trasplantados de corazón (THYTECH)
Ensayo clínico aleatorizado, exploratorio y prospectivo fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de la transfusión de células Treg autólogas obtenidas de tejido tímico en la prevención del rechazo en niños trasplantados de corazón
Los investigadores desarrollaron un protocolo para aislar las células Treg del tejido tímico (thyTreg) descartado en cirugías cardíacas pediátricas. Después de completar los estudios preclínicos, los investigadores iniciaron un ensayo clínico de fase I/II para probar la seguridad y eficacia de la transferencia adoptiva de thyTreg autólogo para prevenir el rechazo en niños trasplantados de corazón.
Condición o enfermedad: Trasplante de corazón Intervención/tratamiento: Infusión de células T reguladoras (Treg)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La práctica actual de trasplantes está lejos de garantizar la esperanza de vida de los pacientes, especialmente si se trata de niños. THYTECH tiene como objetivo revolucionar el campo de la inmunología clínica desarrollando un nuevo enfoque para gobernar las habilidades reguladoras del sistema inmunitario, evitando el rechazo del injerto y abriendo una nueva frontera en el tratamiento de enfermedades inmunitarias.
La transferencia de células T reguladoras (Treg) ha adquirido un interés creciente en la carrera por lograr la supervivencia indefinida de los trasplantes. Hasta ahora, el uso de la terapia Treg para prevenir el rechazo de injertos sólidos en humanos ha demostrado que esta terapia es segura, pero la eficacia clínica es limitada. Los pequeños números de Treg que se pueden purificar de la sangre periférica junto con la baja supervivencia y la capacidad supresora limitada de las Treg diferenciadas obtenidas de adultos probablemente comprometieron la eficacia de esta terapia.
Los investigadores han desarrollado un enfoque innovador para superar las barreras actuales y hacer que la transferencia de Treg sea una realidad equipada para lograr una supervivencia indefinida del injerto. La principal innovación de THYTECH es el empleo de tejido tímico, el sitio de generación de Treg, como una nueva fuente de Treg para obtener cantidades masivas de Treg derivadas del timo (thyTreg) con una pureza muy alta (>95 % de células CD 25+ Foxp3+ ) y mejores capacidades de supervivencia y supresión. Los investigadores están reclutando pacientes en un ensayo clínico que transfiere células Treg autólogas en niños trasplantados de corazón para prevenir el rechazo del injerto.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Número de teléfono: +34 915866455
- Correo electrónico: rafael.correa@iisgm.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diana Hernández Flórez, PhD
- Número de teléfono: +34 915290019
- Correo electrónico: diana.hernandez@iisgm.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Madrid, España, 28007
- Reclutamiento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Contacto:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Número de teléfono: +34 915866455
- Correo electrónico: rafael.correa@iisgm.com
-
Sub-Investigador:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Sub-Investigador:
- Marjorie Pion, PhD
-
Sub-Investigador:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Sub-Investigador:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Sub-Investigador:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Sub-Investigador:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Sub-Investigador:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Sub-Investigador:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Sub-Investigador:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Sub-Investigador:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente menor de dos años, que reúna todos los requisitos necesarios para someterse a un trasplante de corazón.
- Pacientes sin contraindicación a fármacos inmunosupresores.
- Los padres y/o tutores deben estar dispuestos y ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio y deben firmar el documento de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con Síndrome de DiGeorge, ya que su función tímica se ve afectada.
- Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana
- Infección activa por el virus de Epstein-Barr
- Pacientes hiperinmunizados con anticuerpos anti-antígeno leucocitario humano citotóxicos
- Pacientes con antecedentes de malignidad previa.
- Pacientes que hayan participado en otros estudios de intervención en el último mes.
- Pacientes que hayan recibido terapia de inducción con Basiliximab o Timoglobulina.
- Pacientes previamente timectomizados o trasplantados.
- Pacientes a los que se les ha diagnosticado una enfermedad autoinmune grave (enfermedad celíaca, hipotiroidismo autoinmune, diabetes autoinmune)
- Pacientes que recibirán un corazón en asistolia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 10.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg autólogo 10.000.000
|
Células linfocíticas Treg, diferenciadas, autólogas, de tejido tímico, expandidas y estimuladas con Interleucina (IL-) 2 (thyTreg)
Otros nombres:
|
|
Experimental: 20.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg autólogo 20.000.000
|
Células linfocíticas Treg, diferenciadas, autólogas, de tejido tímico, expandidas y estimuladas con Interleucina (IL-) 2 (thyTreg)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Repoblación de células Treg en el paciente, determinada como el aumento de los valores de Treg en sangre periférica respecto a los valores previos al trasplante o en comparación con una cohorte control de pacientes no tratados.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Incidencia de episodios de rechazo agudo de miocardio (diagnosticado por ecocardiografía) que requieren tratamiento en los 2 años postrasplante
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Número de células Treg en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Cambio en el número de células Treg vírgenes y de memoria, y la producción/niveles de interferón gamma e interleucinas (IL-4, IL-17A e IL-10).
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Disminución de subconjuntos de células relacionadas con el rechazo (subconjuntos de células T CD8, células T activadas, células B secretoras de anticuerpos) durante el período de seguimiento posterior al trasplante.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Tasa de supervivencia global de los pacientes a los 24 meses.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Cambio en los parámetros del electrocardiograma (PR, QRS e intervalo QT corregido) del corazón trasplantado.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Cambio en los parámetros del ecocardiograma (regurgitación mitral y tricuspídea; doppler mitral y tisular mitral; y doppler tricuspídeo y tisular tricuspídeo) del corazón trasplantado.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de los criterios NCI-CTCAE V4.03.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- THYTECH1-2018-005
- 2018-003574-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trasplante de corazón
-
Region SkaneInscripción por invitaciónInsuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II | Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase IIISuecia
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... y otros colaboradoresAún no reclutandoInsuficiencia Cardíaca Sistólica | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart Association | Insuficiencia cardíaca Clase III de la New York Heart AssociationPolonia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPacientes que completaron con éxito el período de tratamiento de 12 meses del estudio principal (receptores de Novo Heart) que estaban interesados en recibir tratamiento con EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationTerminadoInsuficiencia cardíaca, congestiva | Alteración mitocondrial | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart AssociationEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre ThyTreg autólogo
-
Hospital General Universitario Gregorio MarañonInstituto de Salud Carlos IIIReclutamientoSíndrome de Respuesta Inflamatoria SistémicaEspaña