Celleterapi med treg-celler opnået fra thymusvæv (thyTreg) for at forhindre afstødning hos hjertetransplanterede børn (THYTECH)
Randomiseret, undersøgende og prospektivt fase I/II klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af transfusion af autologe treg-celler opnået fra thymusvæv til forebyggelse af afstødning hos hjertetransplanterede børn
Efterforskerne udviklede en protokol til at isolere Treg-celler fra thymusvæv (thyTreg), der kasseres ved pædiatriske hjerteoperationer. Efter at have afsluttet de prækliniske undersøgelser har efterforskerne indledt et fase I/II klinisk forsøg for at teste sikkerheden og effektiviteten af adoptiv overførsel af autolog thyTreg for at forhindre afstødning hos hjertetransplanterede børn.
Tilstand eller sygdom: Hjertetransplantation Intervention/behandling: Regulatorisk T-celle (Treg) infusion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nuværende transplantationspraksis er langt fra at garantere patienternes forventede levetid, især hvis patienterne er børn. THYTECH sigter mod at revolutionere feltet af klinisk immunologi ved at udvikle en ny tilgang til at styre immunsystemets regulatoriske færdigheder, forhindre graftafstødning og åbne en ny grænse i behandlingen af immunsygdomme.
Overførsel af regulatoriske T-celler (Treg) har fået stigende interesse i kapløbet om at opnå ubestemt transplantationsoverlevelse. Indtil nu har brugen af Treg-terapi til at forhindre solid graftafstødning hos mennesker vist, at denne terapi er sikker, men den kliniske effekt er begrænset. De små Treg-tal, der kan oprenses fra perifert blod, sammen med den lave overlevelse og begrænsede suppressive kapacitet af differentierede Tregs opnået fra voksne har sandsynligvis kompromitteret effektiviteten af denne terapi.
Efterforskerne har udviklet en innovativ tilgang til at overvinde nuværende barrierer og gøre Treg-overførsel til en realitet, der er udstyret til at opnå ubestemt transplantatoverlevelse. Den største innovation i THYTECH er anvendelsen af thymusvæv, stedet for Treg-generering, som en ny kilde til Tregs for at opnå enorme mængder af thymus-afledte Tregs (thyTreg) med meget høj renhed (>95 % af CD 25+ Foxp3+-celler ) og forbedret overlevelse og undertrykkende kapacitet. Efterforskerne rekrutterer patienter i et klinisk forsøg, der overfører autologe tregs hos hjertetransplanterede børn for at forhindre afstødning af transplantat.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Telefonnummer: 34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Diana Hernandez Florez, PhD
- Telefonnummer: 34 915290019
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Studiesteder
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28007
- Rekruttering
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Underforsker:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Underforsker:
- Marjorie Pion, PhD
-
Underforsker:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Underforsker:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Underforsker:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Underforsker:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Underforsker:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Underforsker:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Underforsker:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Underforsker:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Kontakt:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient under to år, som opfylder alle de nødvendige krav for at gennemgå en hjertetransplantation.
- Patienter uden kontraindikation til immunsuppressive lægemidler.
- Forældre og/eller værger skal være villige og i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og skal underskrive det informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med DiGeorge Syndrom, da deres thymusfunktion er påvirket.
- Human immundefekt virus positiv serologi
- Epstein-Barr virus aktiv infektion
- Patienter hyperimmuniseret med cytotoksiske anti-humane leukocytantigen-antistoffer
- Patienter med tidligere malignitet i anamnesen
- Patienter, der har deltaget i andre interventionsstudier inden for den sidste måned.
- Patienter, der har modtaget induktionsbehandling med Basiliximab eller Thymoglobulin.
- Patienter, der tidligere er blevet thymektomiseret eller transplanteret.
- Patienter, der er blevet diagnosticeret med svær autoimmun sygdom (cøliaki, autoimmun hypothyroidisme, autoimmun diabetes)
- Patienter, der vil modtage et asystolihjerte
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 10.000.000 thyTreg /kg
Autolog thyTreg 10.000.000
|
Treg lymfocytiske celler, differentierede, autologe, af thymusvæv, udvidet og stimuleret med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 20.000.000 thyTreg /kg
Autolog thyTreg 20.000.000
|
Treg lymfocytiske celler, differentierede, autologe, af thymusvæv, udvidet og stimuleret med Interleukin (IL-) 2 (thyTreg)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Genpopulation af Treg-celler i patienten, bestemt som stigningen af Treg-værdier i perifert blod i forhold til præ-transplantationsværdier eller i sammenligning med en kontrolkohorte af ikke-behandlede patienter.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af episoder med akut myokardieafstødning (diagnosticeret ved ekkokardiografi), der kræver behandling i de 2 år efter transplantationen
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Antal Treg-celler i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Ændring i antallet af naive og hukommelses-Treg-celler og produktionen/niveauerne af interferon gamma og interleukiner (IL-4, IL-17A og IL-10).
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Fald i celleundergrupper relateret til afstødning (CD8 T-celler undergrupper, aktiverede T-celler, antistof-udskillende B-celler) under opfølgningsperioden efter transplantationen.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Samlet patientoverlevelse ved 24 måneder.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Ændring af parametre for elektrokardiogram (PR, QRS og korrigeret QT-interval) af transplanteret hjerte.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Ændring af parametre for ekkokardiogram (mitral- og trikuspidalregurgitation; mitral- og vævsmitral-doppler; og trikuspidal- og trikuspidal-doppler) af transplanteret hjerte.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet ved NCI-CTCAE V4.03 kriterier.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 2018-003574-28 (Anden identifikator: AEMPS)
- 2024-519845-30 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .