Soluterapia kateenkorvakudoksesta saaduilla Treg-soluilla (thyTreg) estämään hylkimisreaktiota sydämensiirtolasteilla (THYTECH)
Satunnaistettu, tutkiva ja prospektiivinen vaiheen I/II kliininen tutkimus kateenkorvan kudoksesta saatujen autologisten treg-solujen siirron turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi hyljintäreaktion ehkäisyssä sydämensiirtolapsilla
Tutkijat kehittivät protokollan Treg-solujen eristämiseksi kateenkorvakudoksesta (thyTreg), joka hylättiin lasten sydänleikkauksissa. Valmistuttuaan prekliiniset tutkimukset tutkijat ovat aloittaneet vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen testatakseen autologisen thyTregin adoptiivisen siirron turvallisuutta ja tehoa sydämensiirtolasten hylkimisreaktion estämiseksi.
Tila tai sairaus: Sydämensiirto Interventio/hoito: Regulatory T-solu (Treg) -infuusio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen elinsiirtokäytäntö ei suinkaan takaa potilaiden eliniän odotetta, varsinkaan jos potilaat ovat lapsia. THYTECH pyrkii mullistamaan kliinisen immunologian alan kehittämällä uuden lähestymistavan immuunijärjestelmän säätelytaitojen hallintaan, estämään siirteen hylkimistä ja avaamalla uuden rajan immuunisairauksien hoidossa.
Säätelevien T-solujen (Treg) siirto on herättänyt kasvavaa kiinnostusta kilpailuun, jolla pyritään saavuttamaan rajoittamaton elinsiirto. Tähän mennessä Treg-hoidon käyttö kiinteän siirteen hylkimisreaktion estämiseksi ihmisillä on osoittanut, että tämä hoito on turvallinen, mutta kliininen teho on rajallinen. Pienet Treg-luvut, jotka voidaan puhdistaa ääreisverestä, sekä aikuisilta saatujen erilaistettujen Tregien alhainen eloonjäämiskyky ja rajoitettu suppressiokyky ovat luultavasti vaarantaneet tämän hoidon tehokkuuden.
Tutkijat ovat kehittäneet innovatiivisen lähestymistavan voittaakseen nykyiset esteet ja tehdäkseen Treg-siirrosta todellisuutta, joka on varustettu siirteen määrittelemättömän eloonjäämisen saavuttamiseksi. THYTECHin tärkein innovaatio on kateenkorvan kudoksen, Tregin syntypaikan, käyttö uutena Tregien lähteenä, jotta saadaan valtavia määriä kateenkorvasta peräisin olevia Tregejä (thyTreg) erittäin puhtaalla (> 95 % CD 25+ Foxp3+ -soluista). ) ja parantuneet selviytymis- ja tukahdustamiskapasiteetit. Tutkijat rekrytoivat potilaita kliiniseen tutkimukseen, jossa siirretään autologisia Tregejä sydänsiirteen saaneisiin lapsiin siirteen hylkimisen estämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Puhelinnumero: 34 915866455
- Sähköposti: rafael.correa@iisgm.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Diana Hernandez Florez, PhD
- Puhelinnumero: 34 915290019
- Sähköposti: diana.hernandez@iisgm.com
Opiskelupaikat
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28007
- Rekrytointi
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Alatutkija:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Alatutkija:
- Marjorie Pion, PhD
-
Alatutkija:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Alatutkija:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Alatutkija:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Alatutkija:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Alatutkija:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Alatutkija:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Alatutkija:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Alatutkija:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Sähköposti: rafael.correa@iisgm.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle kaksivuotias potilas, joka täyttää kaikki sydämensiirron edellyttämät vaatimukset.
- Potilaat, joilla ei ole vasta-aiheita immunosuppressiivisille lääkkeille.
- Vanhempien ja/tai huoltajien tulee olla halukkaita ja kykeneviä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on DiGeorgen oireyhtymä, koska heidän kateenkorvan toiminta on heikentynyt.
- Ihmisen immuunikatoviruspositiivinen serologia
- Epstein-Barr-viruksen aktiivinen infektio
- Potilaat, jotka on hyperimmunisoitu sytotoksisilla ihmisen leukosyyttiantigeenivasta-aineilla
- Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin interventiotutkimuksiin viimeisen kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka ovat saaneet induktiohoitoa basiliksimabilla tai tymoglobuliinilla.
- Potilaat, joille on aiemmin tehty kateenpoisto tai elinsiirto.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu vakava autoimmuunisairaus (keliakia, autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, autoimmuunidiabetes)
- Potilaat, jotka saavat asystolasydämen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 10.000.000 thyTreg/kg
Autologinen thyTreg 10.000.000
|
Treg-lymfosyyttisolut, erilaistuneita, autologisia, kateenkorvan kudoksesta, laajennettu ja stimuloitu interleukiinilla (IL-) 2 (thyTreg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 20.000.000 thyTreg/kg
Autologinen thyTreg 20.000.000
|
Treg-lymfosyyttisolut, erilaistuneita, autologisia, kateenkorvan kudoksesta, laajennettu ja stimuloitu interleukiinilla (IL-) 2 (thyTreg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Treg-solujen uudelleenpopulaatio potilaassa, joka määritellään Treg-arvojen nousuna ääreisveressä suhteessa siirtoa edeltäviin arvoihin tai verrattuna hoitamattomien potilaiden kontrollikohorttiin.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoitoa vaativien akuutin sydänlihaksen hylkimisreaktion (diagnosoitunut kaikukardiografialla) esiintyvyys 2 vuoden aikana siirrosta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Treg-solujen määrä ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos naiivien ja muistin Treg-solujen määrässä sekä gamma-interferonin ja interleukiinien (IL-4, IL-17A ja IL-10) tuotannossa/tasoissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Hylkimiseen liittyvien solualaryhmien (CD8 T-solujen alajoukot, aktivoidut T-solut, vasta-aineita erittävät B-solut) väheneminen siirron jälkeisen seurantajakson aikana.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan kokonaiseloonjäämisaste 24 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Siirretyn sydämen EKG-parametrien (PR, QRS ja korjattu QT-aika) muutos.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutos siirretyn sydämen kaikukäyrän parametreissa (mitraal- ja kolmikulmainen regurgitaatio; mitraali- ja kudosmitraali Doppler; ja kolmikulmainen ja kudoskolmio-doppler).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia NCI-CTCAE V4.03 -kriteereillä arvioituna.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2018-003574-28 (Muu tunniste: AEMPS)
- 2024-519845-30 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .