Thérapie cellulaire avec des cellules Treg obtenues à partir de tissu thymique (thyTreg) pour prévenir le rejet chez les enfants transplantés cardiaques (THYTECH)
Essai clinique randomisé, exploratoire et prospectif de phase I/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la transfusion de cellules Treg autologues obtenues à partir de tissu thymique dans la prévention du rejet chez les enfants transplantés cardiaques
Les chercheurs ont développé un protocole pour isoler les cellules Treg du tissu thymique (thyTreg) rejeté dans les chirurgies cardiaques pédiatriques. Après avoir terminé les études précliniques, les chercheurs ont lancé un essai clinique de phase I/II pour tester l'innocuité et l'efficacité du transfert adoptif de thyTreg autologue pour prévenir le rejet chez les enfants transplantés cardiaques.
Affection ou maladie : Transplantation cardiaque Intervention/traitement : Perfusion de lymphocytes T régulateurs (Treg)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pratique actuelle de la transplantation est loin de garantir l'espérance de vie des patients, en particulier s'il s'agit d'enfants. THYTECH vise à révolutionner le domaine de l'immunologie clinique en développant une nouvelle approche pour régir les compétences régulatrices du système immunitaire, prévenir le rejet de greffe et ouvrir une nouvelle frontière dans le traitement des maladies immunitaires.
Le transfert de cellules T régulatrices (Treg) a acquis un intérêt croissant dans la course à la survie indéfinie de la greffe. Jusqu'à présent, l'utilisation de la thérapie Treg pour prévenir le rejet de greffe solide chez l'homme a démontré que cette thérapie est sûre, mais l'efficacité clinique est limitée. Les petits nombres de Treg qui peuvent être purifiés à partir du sang périphérique ainsi que la faible survie et la capacité de suppression limitée des Treg différenciés obtenus à partir d'adultes ont probablement compromis l'efficacité de cette thérapie.
Les chercheurs ont développé une approche innovante pour surmonter les barrières actuelles et faire du transfert de Treg une réalité équipée pour atteindre une survie indéfinie du greffon. L'innovation majeure de THYTECH est l'utilisation du tissu thymique, site de génération des Treg, comme nouvelle source de Tregs pour obtenir des quantités massives de Tregs dérivés du thymus (thyTreg) de très haute pureté (>95% des cellules CD 25+ Foxp3+ ) et une amélioration des capacités de survie et de suppression. Les chercheurs recrutent des patients dans un essai clinique transférant des Tregs autologues chez des enfants transplantés cardiaques pour prévenir le rejet de greffe.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Numéro de téléphone: 34 915866455
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Diana Hernandez Florez, PhD
- Numéro de téléphone: 34 915290019
- E-mail: diana.hernandez@iisgm.com
Lieux d'étude
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28007
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Sous-enquêteur:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
-
Sous-enquêteur:
- Marjorie Pion, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
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Sous-enquêteur:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
-
Sous-enquêteur:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Sous-enquêteur:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Sous-enquêteur:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Sous-enquêteur:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
-
Contact:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- E-mail: rafael.correa@iisgm.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient de moins de deux ans, qui remplit toutes les conditions nécessaires pour subir une transplantation cardiaque.
- Patients sans contre-indication aux médicaments immunosuppresseurs.
- Les parents et/ou tuteurs doivent être disposés et capables de comprendre le but et les risques de l'étude et doivent signer le document de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Patients atteints du syndrome de DiGeorge, car leur fonction thymique est affectée.
- Sérologie positive au virus de l'immunodéficience humaine
- Infection active par le virus d'Epstein-Barr
- Patients hyperimmunisés avec des anticorps cytotoxiques anti-antigène leucocytaire humain
- Patients ayant des antécédents de malignité
- Patients ayant participé à d'autres études d'intervention au cours du dernier mois.
- Patients ayant reçu un traitement d'induction par Basiliximab ou Thymoglobulin.
- Patients qui ont déjà été thymectomisés ou transplantés.
- Patients ayant reçu un diagnostic de maladie auto-immune grave (maladie coeliaque, hypothyroïdie auto-immune, diabète auto-immun)
- Patients qui recevront une asystole cardiaque
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 10.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg autologue 10.000.000
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Cellules lymphocytaires Treg, différenciées, autologues, du tissu thymique, expansées et stimulées par l'interleukine (IL-) 2 (thyTreg)
Autres noms:
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Expérimental: 20.000.000 thyTreg /kg
ThyTreg autologue 20.000.000
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Cellules lymphocytaires Treg, différenciées, autologues, du tissu thymique, expansées et stimulées par l'interleukine (IL-) 2 (thyTreg)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Repeuplement des cellules Treg chez le patient, déterminé comme l'augmentation des valeurs de Treg dans le sang périphérique par rapport aux valeurs pré-transplantation ou en comparaison avec une cohorte témoin de patients non traités.
Délai: 24mois
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Incidence des épisodes de rejet aigu du myocarde (diagnostiqué par échocardiographie) nécessitant un traitement dans les 2 ans suivant la greffe
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de cellules Treg dans le sang périphérique
Délai: 24mois
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24mois
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Modification du nombre de cellules Treg naïves et mémoire, et de la production/des niveaux d'interféron gamma et d'interleukines (IL-4, IL-17A et IL-10).
Délai: 24mois
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24mois
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Diminution des sous-ensembles cellulaires liés au rejet (sous-ensembles de lymphocytes T CD8, lymphocytes T activés, lymphocytes B sécrétant des anticorps) pendant la période de suivi post-greffe.
Délai: 24mois
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24mois
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Taux de survie globale des patients à 24 mois.
Délai: 24mois
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24mois
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Modification des paramètres de l'électrocardiogramme (PR, QRS et intervalle QT corrigé) du cœur transplanté.
Délai: 24mois
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24mois
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Modification des paramètres de l'échocardiogramme (régurgitation mitrale et tricuspide ; Doppler mitral et tissulaire mitral ; et Doppler tricuspide et tissulaire tricuspide) du cœur transplanté.
Délai: 24mois
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24mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon les critères NCI-CTCAE V4.03.
Délai: 24mois
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2018-003574-28 (Autre identifiant: AEMPS)
- 2024-519845-30 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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