Terapia cellulare con cellule Treg ottenute dal tessuto timico (thyTreg) per prevenire il rigetto nei bambini sottoposti a trapianto di cuore (THYTECH)
Studio clinico randomizzato, esplorativo e prospettico di fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia della trasfusione di cellule Treg autologhe ottenute da tessuto timico nella prevenzione del rigetto nei bambini sottoposti a trapianto di cuore
I ricercatori hanno sviluppato un protocollo per isolare le cellule Treg dal tessuto timico (thyTreg) scartato negli interventi chirurgici cardiaci pediatrici. Dopo aver completato gli studi preclinici, i ricercatori hanno avviato uno studio clinico di fase I/II per testare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento adottivo di thyTreg autologo per prevenire il rigetto nei bambini sottoposti a trapianto di cuore.
Condizione o malattia: trapianto di cuore. Intervento/trattamento: infusione di cellule T regolatorie (Treg).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'attuale pratica dei trapianti è lungi dal garantire l'aspettativa di vita dei pazienti, in particolare se i pazienti sono bambini. THYTECH mira a rivoluzionare il campo dell'immunologia clinica sviluppando un nuovo approccio per governare le capacità regolatorie del sistema immunitario, prevenendo il rigetto del trapianto e aprendo una nuova frontiera nel trattamento delle malattie immunitarie.
Il trasferimento di cellule T regolatorie (Treg) ha acquisito un crescente interesse nella corsa per ottenere la sopravvivenza indefinita del trapianto. Fino ad ora, l'uso della terapia Treg per prevenire il rigetto solido del trapianto nell'uomo ha dimostrato che questa terapia è sicura, ma l'efficacia clinica è limitata. I piccoli numeri di Treg che possono essere purificati dal sangue periferico insieme alla bassa sopravvivenza e alla limitata capacità soppressiva delle Treg differenziate ottenute da adulti hanno probabilmente compromesso l'efficacia di questa terapia.
Gli investigatori hanno sviluppato un approccio innovativo per superare le barriere attuali e rendere il trasferimento di Treg una realtà attrezzata per raggiungere la sopravvivenza indefinita dell'innesto. La principale innovazione di THYTECH è l'impiego del tessuto timico, il sito di generazione di Treg, come nuova fonte di Treg per ottenere enormi quantità di Treg derivate dal timo (thyTreg) con purezza molto elevata (>95% di cellule CD 25+ Foxp3+ ) e migliori capacità di sopravvivenza e soppressione. I ricercatori stanno reclutando pazienti in uno studio clinico che trasferisce Treg autologhe in bambini trapiantati di cuore per prevenire il rigetto del trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rafael Correa-Rocha, PhD
- Numero di telefono: 34 915866455
- Email: rafael.correa@iisgm.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Diana Hernandez Florez, PhD
- Numero di telefono: 34 915290019
- Email: diana.hernandez@iisgm.com
Luoghi di studio
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spagna, 28007
- Reclutamento
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Sub-investigatore:
- Esther Bernaldo-de-Quiros, MsC
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Sub-investigatore:
- Marjorie Pion, PhD
-
Sub-investigatore:
- Diana Hernández-Flórez, PhD
-
Sub-investigatore:
- Marta Martínez-Bonet, PhD
-
Sub-investigatore:
- Manuela Camino Lopez, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Juan Miguel Gil-Jaurena, MD
-
Sub-investigatore:
- Nuria Gil Villanueva, MD PhD
-
Sub-investigatore:
- Carlos Pardo, MD PhD
-
Sub-investigatore:
- Mª Eugenia Fernández-Santos, PhD
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Sub-investigatore:
- Ramón Pérez-Caballero, MD PhD
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Contatto:
- Rafael Correa-Rocha, PhD
- Email: rafael.correa@iisgm.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età inferiore ai due anni, in possesso di tutti i requisiti necessari per sottoporsi a trapianto di cuore.
- Pazienti senza controindicazione ai farmaci immunosoppressori.
- I genitori e/o i tutori devono essere disposti e in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e devono firmare il documento di consenso informato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con sindrome di DiGeorge, poiché la loro funzione timica è compromessa.
- Sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana
- Infezione attiva da virus di Epstein-Barr
- Pazienti iperimmunizzati con anticorpi citotossici anti-antigene leucocitario umano
- Pazienti con una storia di precedente neoplasia
- Pazienti che hanno partecipato ad altri studi di intervento nell'ultimo mese.
- Pazienti che hanno ricevuto terapia di induzione con Basiliximab o Thymoglobulin.
- Pazienti che sono stati precedentemente timectomizzati o trapiantati.
- Pazienti a cui è stata diagnosticata una grave malattia autoimmune (celiachia, ipotiroidismo autoimmune, diabete autoimmune)
- Pazienti che riceveranno un cuore di asistolia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 10.000.000 thyTreg /kg
Autologo thyTreg 10.000.000
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Cellule linfocitiche Treg, differenziate, autologhe, del tessuto timico, espanse e stimolate con Interleuchina (IL-) 2 (thyTreg)
Altri nomi:
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Sperimentale: 20.000.000 thyTreg /kg
Autologo thyTreg 20.000.000
|
Cellule linfocitiche Treg, differenziate, autologhe, del tessuto timico, espanse e stimolate con Interleuchina (IL-) 2 (thyTreg)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Ripopolamento di cellule Treg nel paziente, determinato come aumento dei valori di Treg nel sangue periferico rispetto ai valori pre-trapianto o rispetto ad una coorte di controllo di pazienti non trattati.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Incidenza di episodi di rigetto miocardico acuto (diagnosticati mediante ecocardiografia) che richiedono trattamento nei 2 anni post-trapianto
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Numero di cellule Treg nel sangue periferico
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Variazione del numero di cellule Treg naive e di memoria e produzione/livelli di interferone gamma e interleuchine (IL-4, IL-17A e IL-10).
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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|
Diminuzione dei sottoinsiemi cellulari correlati al rigetto (sottoinsiemi di linfociti T CD8, linfociti T attivati, linfociti B secernenti anticorpi) durante il periodo di follow-up post-trapianto.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Tasso di sopravvivenza globale del paziente a 24 mesi.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Modifica dei parametri dell'elettrocardiogramma (PR, QRS e intervallo QT corretto) del cuore trapiantato.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Alterazione dei parametri dell'ecocardiogramma (rigurgito mitralico e tricuspidale; Doppler mitralico e tissutale; e Doppler tricuspidale e tissutale) del cuore trapiantato.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento secondo i criteri NCI-CTCAE V4.03.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rafael Correa-Rocha, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- THYTECH1-2018-005
- 2018 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 2018-003574-28 (Altro identificatore: AEMPS)
- 2024-519845-30 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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